齊拉西酮與六味地黃丸聯(lián)合治療對(duì)老年精神分裂癥患者的影響

程超，李大柱，郭正梅

(洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院 精神十三科，河南 洛陽(yáng) 471013)

精神分裂癥(SP)屬于臨床中常見(jiàn)的精神疾病的一種，多發(fā)于老年群體，近年其發(fā)病率逐漸上升，關(guān)注度越來(lái)越高。老年SP具有病情反復(fù)的特點(diǎn)，效果不理想，而且治療周期較長(zhǎng)，會(huì)加重患者心理與家庭負(fù)擔(dān)。常規(guī)藥物治療長(zhǎng)期使用具有一定的副作用，而且患者隨著年齡的增長(zhǎng)，對(duì)藥物的耐受能力也不斷降低。齊拉西酮對(duì)多巴胺(DA)受體、5-羥色胺(5-HT)受體有較強(qiáng)的親和力，能夠抑制突觸對(duì)相關(guān)物質(zhì)的再攝取，有效促進(jìn)SP患者認(rèn)知功能的改善，但單一用藥容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，效果不理想。中藥應(yīng)用于老年SP患者的治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，其中六味地黃丸可起到滋補(bǔ)腎陰的作用，對(duì)腎陰虧損、頭暈耳鳴等癥有較好的治療作用，而且能夠全方位調(diào)節(jié)患者機(jī)體生理功能及免疫功能，改善大腦記憶功能。本研究通過(guò)對(duì)洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院收治的120例老年SP患者進(jìn)行治療，旨在探討齊拉西酮與六味地黃丸聯(lián)合治療認(rèn)知功能、癥狀評(píng)分、炎性因子水平、臨床療效中的影響，結(jié)果顯示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取共計(jì)120例洛陽(yáng)市第五人民醫(yī)院收治的老年SP患者，選取時(shí)間2018年3月至2020年3月，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為治療組與對(duì)照組，每組60例。對(duì)照組男性35例，女性25例；年齡62～80歲，平均年齡(71.46±2.51)歲；病程2～6年，平均病程(4.03±0.64)年。治療組男性38例，女性22例‘年齡61～79歲，平均年齡(71.85±3.02)歲’病程2～7年，平均病程(4.12±0.82)年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，可以進(jìn)行比較。本研究經(jīng)過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類(lèi))》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡≥60周歲，精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)分不低于35分；(3)均為首次確診治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)依從性差，難以配合治療及檢查者；(2)合并臟器功能衰竭者；(3)對(duì)本研究藥物或有效成分存在過(guò)敏反應(yīng)者；(4)存在藥物依賴史者；(5)酗酒者；(6)合并其他精神疾病者。

1.3 治療方法

對(duì)照組使用鹽酸齊拉西酮膠囊(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061142，規(guī)格：20 mg)進(jìn)行口服治療，藥物起始使用劑量為40 mg/d，使用頻率為2次/d，后期可根據(jù)患者病情及時(shí)調(diào)整藥量。

治療組在對(duì)照組藥物使用的基礎(chǔ)上聯(lián)合六味地黃丸(仲景宛西制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z41022234，規(guī)格：每丸重9 g)進(jìn)行口服治療，藥物使用劑量為5 g/次，使用頻率為2次/d。

兩組治療時(shí)間相同，均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)臨床療效：治療4周后根據(jù)陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分進(jìn)行療效判斷。其中，分?jǐn)?shù)下降＞70%為顯效；評(píng)分下降在25%～70%為有效；評(píng)分下降＜25%為無(wú)效；有效率=顯效率+有效率。(2)認(rèn)知功能：在治療前、治療4周后使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)評(píng)價(jià)，滿分為30分，得分越好，患者認(rèn)知功能越好。(3)癥狀評(píng)分：治療前、治療4周后采用PANSS評(píng)估，共包括陽(yáng)性量表(7項(xiàng))、陰性量表(7項(xiàng))及一般精神病理量表(16項(xiàng))，各條目均采用1～7分計(jì)分，1分為無(wú)，2分為很輕，3分為輕度，4分為中度，5分為偏重，6分為重度，7分為極重度，總分30～210分，得分與癥狀嚴(yán)重程度呈正比。(4)炎性因子水平：治療前、治療4周后清晨抽取患者5 mL靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、15 cm半徑離心10 min，通過(guò)放射免疫分析法測(cè)定白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組與對(duì)照組治療有效率分別為96.67%、71.67%，與對(duì)照組相比，治療組治療有效率明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組MOCA評(píng)分比較

兩組治療前MOCA評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后兩組評(píng)分均有明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，治療組MOCA評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組MOCA評(píng)分比較(± s ) 單位：分

2.3 兩組癥狀評(píng)分比較

兩組治療前PANSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后兩組評(píng)分均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，治療組PANSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組癥狀評(píng)分比較(± s ) 單位：分

2.4 兩組炎性因子水平比較

兩組治療前炎性因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，兩組治療后IL-2、IL-6、TNF-α水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，治療組炎性因子水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎性因子水平比較(± s ) 單位：ng·mL-1

3 討 論

隨著老齡化問(wèn)題的加劇，老年SP患者越來(lái)越受到社會(huì)廣泛關(guān)注，老年SP患者可出現(xiàn)思維、認(rèn)知、情感和行為等多方面的異常，對(duì)生活、社交造成較大影響。SP存在遺傳傾向，且目前難以完全治愈，僅可通過(guò)物理治療、藥物治療等方式控制患者臨床癥狀。藥物保守治療是SP臨床治療的重要手段，主要通過(guò)藥物阻斷多巴胺受體進(jìn)行結(jié)合、抑制5-HT功能從而達(dá)到治療作用，控制患者的陽(yáng)性和陰性癥狀。但長(zhǎng)期使用抗精神類(lèi)藥物，對(duì)患者身體負(fù)擔(dān)較大，會(huì)加重患者治療風(fēng)險(xiǎn)，加之老年患者耐受力相對(duì)較弱，在選擇藥物時(shí)需尤其慎重。

齊拉西酮作為臨床治療中5種非典型抗精神疾病藥物之一，屬于選擇性單胺能阻斷劑，能夠有效抑制去甲腎上腺素的分泌、5-HT突觸再提取，能夠有效緩解患者臨床癥狀，改善其認(rèn)知功能。但齊拉西酮單用時(shí)存在一定局限性，且老年患者身體素質(zhì)弱、記憶力減退，服藥依從性相對(duì)較差，難以獲取理想療效。SP在中醫(yī)理論中屬于“顛狂癥”范疇，該病主要病機(jī)為七情所傷，或因惱怒驚恐，或因悲喜交加，或因思慮不遂，皆能對(duì)心肝脾腎造成損傷，導(dǎo)致臟腑功能紊亂或陰陽(yáng)失于平衡，機(jī)體陰陽(yáng)平衡失調(diào)，不能相互維系，以致陰虛于下，陽(yáng)亢于上，心腎被擾，神機(jī)逆亂而發(fā)癲狂。六味地黃丸作為中成藥的一種，為補(bǔ)益劑，具有滋陰補(bǔ)腎的功效，其中熟地黃為君藥，可生精補(bǔ)血，益氣通脈；酒萸肉、山藥為臣藥，酒萸肉可滋養(yǎng)肝臟，溫補(bǔ)腎氣，消暑祛熱；山藥可養(yǎng)胃健脾，生津益肺；牡丹皮、茯苓、澤瀉為佐藥，牡丹皮可活血散瘀，清熱涼血；茯苓可安氣靜心，利水和胃；澤瀉可利尿排濕，祛熱除濕；蜂蜜為使藥，可調(diào)和諸藥。藥物的聯(lián)合使用能夠清熱、祛濕、健胃、補(bǔ)腎、益肝，通過(guò)“三補(bǔ)三瀉”，標(biāo)本兼治，從而達(dá)到老年SP治療的目的。此外，六味地黃丸能夠調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元的興奮性，發(fā)揮益智作用，該藥對(duì)A1-40的神經(jīng)毒性有明顯抑制效果，可保護(hù)患者神經(jīng)功能，增強(qiáng)患者的生理活力。

本研究結(jié)果表示，治療組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，兩組治療后MOCA評(píng)分較治療前明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，與對(duì)照組相比，治療組MOCA評(píng)分明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。究其原因，六味地黃丸中所含成分中有多種酸性多糖物質(zhì)，能夠促進(jìn)機(jī)體免疫功能的改善，對(duì)平衡紊亂現(xiàn)象進(jìn)行糾正，且該藥可延緩衰老，通過(guò)多種途徑抑制大腦細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，促進(jìn)腦組織、神經(jīng)元抗氧化能力的提高，延緩細(xì)胞凋亡，改善患者記憶力，提高治療效果。本研究結(jié)果可知，兩組治療后PANSS評(píng)分較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，與對(duì)照組相比，治療組PANSS評(píng)分明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。究其原因，齊拉西酮聯(lián)合六味地黃丸能夠阻斷前額葉5HT2C受體對(duì)DA的抑制作用，同時(shí)調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫功能和各項(xiàng)生理活動(dòng)，改善記憶力，緩解其陰性和陽(yáng)性癥狀。

IL-2具有多種生物學(xué)功能，可抑制T細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，對(duì)免疫球蛋白產(chǎn)生阻礙，影響機(jī)體免疫功能；IL-6可由中樞神經(jīng)小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，屬于促炎因子，能夠降低自然殺傷細(xì)胞的裂解功能，通過(guò)突觸可塑性影響認(rèn)知功能；TNF-α來(lái)源于單核巨噬細(xì)胞，具有重要的生物活性，會(huì)增強(qiáng)炎癥反應(yīng)；SP患者發(fā)病時(shí)，上述炎性因子水平均明顯升高。本研究中，兩組治療后IL-2、IL-6、TNF-α水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，與對(duì)照組相比，治療組炎性因子水平明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。究其原因，六味地黃丸能夠改善機(jī)體免疫功能，促進(jìn)活化T細(xì)胞的分化，從而有效降低IL-2、IL-6、TNF-α水平。

綜上所述，在老年SP患者的治療中使用齊拉西酮聯(lián)合六味地黃丸進(jìn)行治療有明顯效果，能夠改善患者認(rèn)知功能，促進(jìn)臨床癥狀的緩解，促進(jìn)炎性因子水平的降低，值得應(yīng)用。但本研究所用樣本量相對(duì)較少，研究時(shí)間較短，未對(duì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等客觀指標(biāo)進(jìn)行觀察，可能對(duì)結(jié)果的準(zhǔn)確性造成影響，在之后將采用大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)進(jìn)行深入研究。