注射用丹參多酚酸鹽對老年急性冠脈綜合征心肌損傷標志物及炎癥因子水平影響

金玉，張寧

(鄭州人民醫(yī)院 高血壓科，河南 鄭州 450000)

急性冠脈綜合征(ACS)是老年群體常見心血管疾病，其發(fā)病與機體炎癥反應及動脈粥樣硬化斑塊不穩(wěn)定性關系密切。目前臨床主要根據(jù)ACS癥狀、病因予以溶栓或介入治療，但近年研究提出，心肌缺血再灌注可一定程度加重心肌損害，此可能是誘發(fā)不良心血管事件的主要因素之一。因此，在ACS常規(guī)治療中積極予以心肌保護、改善心肌血流狀態(tài)具有重要作用。丹參多酚酸鹽具有化瘀、通脈、活血功效，有研究表明，其在慢性心力衰竭治療中效果顯著，有助于改善患者心功能，但對ACS輔助治療效果如何尚需進一步探究。本研究采用對照實驗原則，旨在探究注射用丹參多酚酸鹽治療老年ACS的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2020年7月鄭州人民醫(yī)院老年ACS患者109例，按治療方案不同分治療組(56例)、常規(guī)組(53例)。治療組男33例，女23例，年齡60～73歲，平均年齡(66.43±2.75)歲。紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級：Ⅰ級19例，Ⅱ級37例，體質量指數(shù)18～26 kg/m，平均體質量指數(shù)(21.13±1.02)kg/m；心血管危險因素：冠心病36例，高血脂30例，高血壓21例，糖尿病16例，吸煙27例。常規(guī)組男29例，女24例，年齡60～75歲，平均年齡(67.16±2.68)歲。NYHA分級：Ⅰ級21例，Ⅱ級32例，體質量指數(shù)18～26 kg/m，平均體質量指數(shù)(21.09±1.01)kg/m；心血管危險因素：冠心病31例，高血脂26例，高血壓20例，糖尿病14例，吸煙28例。兩組性別、年齡、NYHA分級、體質量指數(shù)、心血管危險因素等基礎資料均衡可比，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)。本研究經本院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

1.2 納入及排除標準

納入標準：(1)年齡≥60歲；(2)NYHA分級Ⅰ～Ⅱ級；(3)符合ACS相關診斷標準；(4)首次發(fā)??；(5)家屬、患者知情理解簽署同意書；(6)對本研究藥物無過敏者。

排除標準：(1)有凝血功能缺陷者；(2)合并精神、造血功能異常者；(3)認知功能異常者；(4)存在其他急性疾病者；(5)過敏體質者；(6)有出血性疾病者；(7)瀕死狀態(tài)者；(8)肝腎功能不全者；(9)合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

(1)常規(guī)組予以常規(guī)治療，包括溶栓、控制心室率、血壓、降低血脂、抗血小板、擴張冠脈、抗凝及介入治療等。(2)治療組基于常規(guī)組加用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司，國藥準字Z20050247)，200 mg丹參多酚酸鹽溶于250 mL葡萄糖溶液(5%)，靜滴，1次/d。兩組均連續(xù)治療2周觀察效果。

1.4 觀察指標

(1)對比兩組療效。標準：顯效：癥狀明顯改善或消失，心電圖恢復正常；有效：癥狀顯著緩解，心電圖ST段向基線接近0.05 mV及以上；無效：癥狀無變化甚至加重，心電圖ST段下移或新發(fā)其他癥狀。顯效、有效占比歸入有效率。(2)對比兩組治療前后肌酸激酶(CK)、腦鈉尿肽(BNP)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平。檢測：晨空腹，采集5 mL肘靜脈血，離心(半徑10 cm，3 000 r/min，10 min)，取上清液，酶聯(lián)免疫試劑盒生產酶聯(lián)免疫試劑盒測CK、CK-MB、上海晶抗生物工程有限公司BNP化學發(fā)光試劑盒測BNP水平。(3)對比兩組治療前后血清炎癥因子，包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)水平。檢測：制取血清標本方法同“(2)”，上海百蕊生物科技有限公司IL-6酶聯(lián)免疫試劑盒測IL-6水平、上海酶聯(lián)生物科技有限公司hs-CRP酶聯(lián)免疫試劑盒測IL-6水平。(4)對比兩組治療前后血小板膜糖蛋白CD63、CD62p水平，制取血清標本方法同“(2)”，采用美國貝克曼庫爾特公司的BECMANCOULTER EPICSXL流式細胞儀及配套試劑盒進行檢測，所有操作嚴格遵循試劑盒說明書。(5)統(tǒng)計兩組不良心血管事件發(fā)生例數(shù)，主要包括再發(fā)急性心肌梗死、復發(fā)心絞痛、心源性休克等情況。(6)統(tǒng)計兩組不良反應。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 兩組治療效果比較

治療組有效率(96.43%)高于常規(guī)組(81.13%)，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組血清心肌損傷標志物水平比較

治療前兩組血清CK、CK-MB、BNP水平對比，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后血清CK、CKMB、BNP水平降低，且治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組血清心肌損傷標志物水平比較(± s )

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療前兩組血清IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后血清IL-6、hs-CRP水平降低，治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較(± s )

2.4 兩組血小板活化功能指標水平比較

治療前兩組血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(＞0.05)；治療后血小板膜糖蛋白CD62p、CD63水平降低，治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組血小板活化功能指標水平比較(± s ) 單位：%

2.5 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較

治療組不良心血管事件發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組不良心血管事件發(fā)生率比較[n(%)]

2.6 兩組不良反應比較

兩組治療過程中均未見不良反應。

3 討 論

ACS屬于冠心病典型類型，而老年群體因高脂血癥、糖尿病等基礎疾病多發(fā)，成為ACS多發(fā)群體。目前臨床主要通過藥物或介入術等手段治療ACS，但任何一種方案治療仍有部分患者未達預期效果，因此，臨床急需探索ACS治療新方案。

中醫(yī)認為，ACS屬于“心悸”“胸痹”范疇，病機為臟腑功能失調、血脈瘀阻等，表現(xiàn)為陽虛、氣虛、血瘀、痰濕，故中醫(yī)將活血化瘀作為ACS治療準則。丹參多酚酸鹽是中藥丹參制取物，具活血、化瘀、通脈之效，對肝性腦病、血脈瘀阻證具有顯著效果。本研究基于常規(guī)藥物加用丹參多酚酸鹽，結果顯示，治療組有效率(96.43%)高于常規(guī)組(81.13%)，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，且無不良反應發(fā)生，與學者石清等研究結果近似。此外，心肌細胞損傷是ACS主要病理生理性改變，血清CK、CK-MB、BNP是臨床診斷心肌損傷、評價病情嚴重程度常用指標。正常情況上述因子主要分布在心肌組織細胞內，而心肌發(fā)生缺血缺氧性損害時，可持續(xù)釋放CK、CK-MB、BNP進入外周血系統(tǒng)，提示可能發(fā)生ACS。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后治療組血清CK、CK-MB、BNP水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，該結果說明注射用丹參多酚酸鹽治療ACS可能對減輕心肌細胞損傷具有積極作用。究其原因，可能為注射用丹參多酚酸鹽具有抗氧化、清除自由基及調節(jié)內皮細胞功能等作用，治療還可通過促使鉀離子通道開放抑制內皮細胞參與炎癥反應、促進內皮細胞遷移等發(fā)揮心肌組織保護作用。此外，ACS發(fā)生時機體器官組織因處缺氧缺血狀態(tài)更易出現(xiàn)應激反應而致以IL-6、hs-CRP為代表的炎性因子水平升高。研究已證實，血清IL-6、hs-CRP水平升高與心肌損害發(fā)生發(fā)展關系密切。本研究治療后治療組血清IL-6、hs-CRP水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，客觀證實注射用丹參多酚酸鹽能通過減輕機體炎癥反應發(fā)揮心肌細胞保護作用。

相關研究表明，粥樣斑塊病變部位血栓生成是導致ACS發(fā)生的主要因素，而血小板活化與血栓形成緊密相關，且發(fā)現(xiàn)血小板膜表面的黏附分子在此過程中扮演重要角色。另有報道指出，血小板膜糖蛋白CD63、CD62p水平是反映血小板活化程度水平的標志物。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后血小板膜糖蛋白CD63、CD62p水平降低，治療組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，可見注射用丹參多酚酸鹽治療老年ACS患者能顯著抑制血小板活化。究其原因，可能是由于丹參多酚酸鹽能夠通過減輕血管內皮損傷，改善血管內皮功能，抑制血小板膜上糖蛋白表達，阻礙血小板聚集、黏附，從而促進疾病轉歸。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)組比較，治療組不良心血管事件發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計學意義(＜0.05)，說明注射用丹參多酚酸鹽治療老年ACS能預防不良心血管事件發(fā)生，有利于改善預后情況。

綜上所述，注射用丹參多酚酸鹽治療老年ACS能通過減輕炎癥反應，保護心肌細胞，抑制血小板活化，提高治療效果，減少不良心血管事件發(fā)生。