光動(dòng)力聯(lián)合削切電凝術(shù)在多發(fā)性跖疣治療中的應(yīng)用

跖疣是皮膚科一種常見的慢性疾病，主要是由人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）感染造成，誘因較多包括局部多汗、摩擦、外傷、免疫力下降等，多發(fā)于足部受壓部位，是以細(xì)胞增生為主的良性病變

。目前臨床治療多發(fā)性跖疣方法較多，包括冷凍、CO

激光、微波等，但具有痛苦大、易留瘢痕、愈合時(shí)間長(zhǎng)、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高等問(wèn)題

。因此，探尋多發(fā)性跖疣有效治療方法，以快速消除疣體，緩解癥狀，降低復(fù)發(fā)率，改善患者生活質(zhì)量更有意義。光動(dòng)力療法是一種新型疣體物理治療方法，具有方便、快捷、患者耐受性良好等特點(diǎn)，但單用時(shí)光敏物難以滲透至皮下，復(fù)發(fā)率也較高

。削切電凝術(shù)可快速去除肉眼可見疣體，清除HPV感染病灶，但目前臨床就多發(fā)性跖疣治療中其與光動(dòng)力聯(lián)用價(jià)值尚無(wú)明確報(bào)道

。本研究使用光動(dòng)力聯(lián)合削切電凝術(shù)治療多發(fā)性跖疣患者，并評(píng)估患者的療效并檢測(cè)其相關(guān)指標(biāo)，以期為臨床治療多發(fā)性跖疣提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

由于市場(chǎng)環(huán)境的變化也會(huì)導(dǎo)致工程造價(jià)預(yù)算的精準(zhǔn)度，所以要加強(qiáng)市場(chǎng)環(huán)境的預(yù)測(cè)管理。作為建筑企業(yè)應(yīng)該要求預(yù)算人員做好對(duì)市場(chǎng)環(huán)境隨時(shí)發(fā)生變化的預(yù)測(cè)，加強(qiáng)對(duì)各種原材料的價(jià)格因市場(chǎng)環(huán)境發(fā)生變化的預(yù)測(cè)分析，為建筑工程選擇原材料價(jià)格提供依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料：隨機(jī)抽樣法選取2019年12月-2020年12月筆者醫(yī)院52例多發(fā)性跖疣患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各26例。對(duì)照組男15例，女11例；年齡18～62歲，平均（39.62±8.24）歲；病程6個(gè)月～7年，平均（3.45±1.02）年；疣體數(shù)量5～13個(gè)，平均（8.71±1.88）個(gè)。研究組男16例，女10例；年齡18～64歲，平均（40.02±8.38）歲；病程5個(gè)月～7年，平均（3.41±1.08）年；疣體數(shù)量5～14個(gè)，平均（8.62±1.91）個(gè)。兩組患者年齡、性別、病程、疣體數(shù)量等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》

中多發(fā)性跖疣診斷標(biāo)準(zhǔn)，疣體數(shù)目≥5個(gè)，跖疣位于單側(cè)或雙側(cè)足底部；②年齡≥18歲；③入組前3個(gè)月未接受過(guò)任何治療；④非瘢痕體質(zhì)；⑤無(wú)過(guò)敏性皮疹；⑥患者自愿參與本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在光感性皮膚病或皮膚癌；②妊娠、哺乳期婦女；③患有嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾??；④對(duì)光線過(guò)敏；⑤患有嚴(yán)重精神疾病、認(rèn)知功能障礙，無(wú)法配合治療；⑥患有高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病。

2.2 兩組治療前后血清TGF-β、IFN-γ水平對(duì)比：治療后，兩組血清TGF-β水平均低于治療前，IFN-γ水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）；治療后，研究組TGF-β水平低于對(duì)照組，IFN-γ水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表2。

The authors declare no competing financial interests.

作為國(guó)人耳熟能詳?shù)脑⒀怨适?，“亡羊補(bǔ)牢”意為失羊修圈尚不算晚，喻行事出錯(cuò)也可補(bǔ)救。若將“牢”喻作人才成長(zhǎng)環(huán)境，人才則為“羊”。于“羊”，“亡羊而補(bǔ)牢，未為遲也”；于人，則“亡牢而補(bǔ)羊，于事無(wú)補(bǔ)”。

2.5 典型病例：某女，38歲，主因左足跖多發(fā)性、疼痛性疣狀增生物11個(gè)月入院就診。早期左足跖出現(xiàn)疣狀角化增生物（米粒狀），觸及有疼痛感，確診為跖疣。確診后行多次冰凍治療，效果差，皮損逐漸增多。入院后檢查左足跖散在數(shù)個(gè)邊界清楚的灰黃色角化性丘疹，表面粗糙不平（見圖1A），伴壓痛，診斷為多發(fā)性跖疣?；颊咧橥夂笮泄鈩?dòng)力聯(lián)合削切電凝術(shù)治療（見圖1B），第3次治療后3個(gè)月復(fù)查左足跖疣體完全消退（見圖1C）。

1.5 觀察指標(biāo)

鄰近井資料包括鉆井過(guò)程中是否鉆遇淺水流信息、地層巖性、錄井信息、是否鉆遇斷層等資料。在海底鉆井過(guò)程中，淺層砂存在的判定比較復(fù)雜，需要利用周圍已鉆井多方位隨鉆測(cè)量數(shù)據(jù)來(lái)判斷；利用已鉆井、目標(biāo)鉆井及周邊井場(chǎng)的三維及二維地震曲線來(lái)配合確認(rèn)地層性質(zhì)；對(duì)鄰近井的地震特征，包括與砂層相關(guān)的振幅、連續(xù)性等進(jìn)行分析，可以確認(rèn)目的井是否存在淺層地質(zhì)災(zāi)害；分析對(duì)比已鉆井和目的井之間地質(zhì)數(shù)據(jù)特征的不同，確定與砂層相關(guān)的地震反映。

2.1 兩組臨床療效對(duì)比：研究組總有效率為96.15%，高于對(duì)照組的69.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＜0.05）。見表1。

1.5.2 比較兩組治療前后血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）、干擾素-γ（IFN-γ）水平。步驟：抽取4 ml清晨空腹肘靜脈血，2 800 rpm/min離心15 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TGF-β、IFN-γ水平（試劑盒購(gòu)自深圳市賽爾生物技術(shù)有限公司）。

1.5.3 觀察兩組治療及復(fù)查期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，統(tǒng)計(jì)復(fù)查期間復(fù)發(fā)情況。不良反應(yīng)包括水腫、紅腫、燒灼刺痛感等；復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)為創(chuàng)面愈合后3個(gè)月內(nèi)原病變區(qū)及周圍出現(xiàn)新疣體。

2 結(jié)果

1.5.1 臨床療效：復(fù)查結(jié)束時(shí)，采用皮損清除率

評(píng)估臨床療效。皮損清除率=（治療前皮損數(shù)目-治療后皮損數(shù)目）/治療前皮損數(shù)目×100%。皮損清除率100%，未出現(xiàn)新的疣體，為基本治愈；清除率70%～99%，為顯著改善；清除率30%～69%，為有效；清除率＜30%，為無(wú)效?？傆行?（基本治愈例數(shù)+顯著改善例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

（4）樹立實(shí)時(shí)創(chuàng)新意識(shí)。創(chuàng)新是企業(yè)永恒的話題，對(duì)企業(yè)財(cái)務(wù)管理同樣如此。新時(shí)期需要積極引進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)投資等科學(xué)理念，認(rèn)真學(xué)習(xí)各項(xiàng)新的財(cái)務(wù)工具，盡可能多的在傳統(tǒng)的財(cái)務(wù)工作方法上有所突破，提高財(cái)務(wù)效率的同時(shí)，也能夠更好的降低企業(yè)財(cái)務(wù)成本，防范企業(yè)可能面臨的眾多財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)。

株高與穗位高（0.45**）、株高與穗長(zhǎng)（0.32**）、株高與穗行數(shù)（0.34**）、穗位高與空桿率（0.38**）、穗長(zhǎng)與禿尖長(zhǎng)（0.35**） 呈極顯著正相關(guān)，活動(dòng)積溫與穗長(zhǎng)（0.21*）、株高與出籽率（0.19*）、空桿率與禿尖長(zhǎng)（0.21*） 呈顯著正相關(guān)，空桿率與出籽率（-0.32**）、百粒重與禿尖長(zhǎng)（-0.25**）、百粒重與穗行數(shù)（-0.43**） 呈極顯著負(fù)相關(guān)，百粒重與空桿率（-0.22*）、禿尖長(zhǎng)與出籽率（-0.19*）呈顯著負(fù)相關(guān)。其余各項(xiàng)相關(guān)性均未達(dá)到0.05顯著水平。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（2/26），對(duì)照組為11.54%（3/26），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

＞0.05），且兩組無(wú)1例出現(xiàn)2種或2種以上不良反應(yīng)。見表3。

2.4 兩組復(fù)發(fā)情況對(duì)比：研究組無(wú)1例復(fù)發(fā)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為23.08%（6/26），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（

=4.710，

=0.029＜0.05）。

研究組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上，于術(shù)后7 d加用5-鹽酸氨酮戊酸光動(dòng)力療法。采用XD-635AB型光動(dòng)力激光治療儀（廣西桂林興達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司）、5-氨基酮戊酸光敏劑（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，批號(hào)：170821）治療。治療前，以10%復(fù)方苯甲酸軟膏封包患足底，1次/天，連續(xù)3 d。治療時(shí)，10% 5-氨基酮戊酸溶液均勻涂抹在皮損處，避光封包4 h，紅光垂直照射30 min，輸出波長(zhǎng)633 nm，光纖頭與皮損距離10 mm，能量105～168 J/cm

。針對(duì)多發(fā)或較大皮損，可實(shí)施分次照射。治療后10 d若皮損未消失，再次行光動(dòng)力治療，總次數(shù)不超過(guò)3次。兩組治療結(jié)束后均每隔2周復(fù)查1次，連續(xù)復(fù)查3個(gè)月。

1.4 方法：對(duì)照組采用削切電凝術(shù)聯(lián)合藥物治療。①削切電凝術(shù)?；颊呷∑脚P位，以2%鹽酸利多卡因（西安迪賽生物藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：020713）局部浸潤(rùn)麻醉，沿疣體邊緣，以手術(shù)刀逐層切開皮膚，暴露皮損基部白色纖維膜狀組織，血管鉗鉗夾疣體，自基底面完整剝離疣體，至創(chuàng)面可見稀疏點(diǎn)狀出血。雙極電凝止血，保留真皮深層組織，周邊0.5～1.0 cm表皮電灼處理。術(shù)后消毒，包扎，每日傷口換藥，給予抗生素預(yù)防感染7 d；②藥物。術(shù)后7 d以重組人干擾素α2b凝膠[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，批號(hào)：020079]外用，2次/天，連續(xù)1個(gè)月。

3 討論

跖疣為臨床皮膚科常見病、多發(fā)病，多為HPV感染所致足底部角化性丘疹，可經(jīng)皮膚微小破損傳染，治療難度大，易反復(fù)，多發(fā)性跖疣更甚

。既往臨床多采用液氮冷凍、CO

激光、外用腐蝕劑等方法治療多發(fā)性跖疣，但也存在患者不易耐受、致使局部變形狹窄、起效慢，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高等不足。

光動(dòng)力學(xué)療法是一種新型治療手段，原理為局部應(yīng)用5-氨基酮戊酸光敏劑，選擇性進(jìn)入已感染HPV的宿主細(xì)胞，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成具有較強(qiáng)光敏性的原卟啉IX，輔以適當(dāng)波長(zhǎng)光源照射靶組織，促使產(chǎn)生大量單態(tài)氧，釋放熒光，殺滅增生活躍細(xì)胞，誘導(dǎo)宿主細(xì)胞凋亡或壞死

。目前，光動(dòng)力療法多應(yīng)用于尖銳濕疣的治療，可殺滅局部HPV病毒及其感染組織，控制復(fù)發(fā)

。而在多發(fā)性跖疣治療中，光動(dòng)力療法雖能消滅HPV病毒，但因其光敏物難以滲透至皮下，單用時(shí)效果受到影響。削切電凝術(shù)可經(jīng)削切外科手術(shù)，將肉眼可見疣體快速去除，并完整剔除陷入真皮的疣組織，最大限度清除HPV感染病灶。閆小兵等

還提出，應(yīng)用高頻雙極電凝器對(duì)切口周邊皮膚角質(zhì)層進(jìn)行處理，可經(jīng)瞬間產(chǎn)生高熱，促進(jìn)蛋白變性、凝固、壞死，對(duì)HPV潛伏與亞臨床感染狀態(tài)進(jìn)行清除。殷玉俊等

在多發(fā)巨大尖銳濕疣治療中聯(lián)用削切術(shù)與光動(dòng)力療法，發(fā)現(xiàn)治愈率達(dá)84.2%，高于單純削切術(shù)組的68.4%。但目前臨床就多發(fā)性跖疣治療中光動(dòng)力與削切電凝術(shù)聯(lián)用價(jià)值尚無(wú)明確定論。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率高于對(duì)照組，且復(fù)發(fā)率較低，這說(shuō)明光動(dòng)力聯(lián)合削切電凝術(shù)治療多發(fā)性跖疣的效果顯著，且可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在光動(dòng)力治療多發(fā)性跖疣前應(yīng)用削切電凝術(shù)處理皮損，可清除HPV病毒，祛除疣體組織，增加光動(dòng)力治療期間光敏劑滲透，提升治療徹底性、有效性，控制復(fù)發(fā)。本研究還發(fā)現(xiàn)，光動(dòng)力聯(lián)合削切電凝術(shù)治療不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且局部不良反應(yīng)較輕微，這提示光動(dòng)力聯(lián)合削切電凝術(shù)治療多發(fā)性跖疣具有一定安全性。在光動(dòng)力治療基礎(chǔ)上聯(lián)用削切電凝術(shù)，可經(jīng)削切直接破壞疣體角質(zhì)層，便于促進(jìn)光照滲透，降低疣體復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，減少治療次數(shù)，控制反復(fù)治療所致不良反應(yīng)發(fā)生。

多發(fā)性跖疣發(fā)病與機(jī)體免疫功能、炎性反應(yīng)密切相關(guān)，免疫功能低下者患病風(fēng)險(xiǎn)較高

。細(xì)胞因子TGF-β參與調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)，機(jī)體感染HPV后，可抑制TGF-β信號(hào)傳遞，誘發(fā)炎性反應(yīng)，引發(fā)跖疣

。IFN-γ主可調(diào)節(jié)免疫活化，在較多病毒感染中發(fā)揮重要作用。有學(xué)者提出

，機(jī)體感染HPV可引發(fā)免疫功能紊亂，降低自然殺傷細(xì)胞活性，減少IFN-γ分泌，且跖疣免疫抑制環(huán)境由局部高表達(dá)TGF-β和低表達(dá)IFN-γ形成。這些研究均提示，多發(fā)性跖疣治療期間加強(qiáng)血清TGF-β、IFN-γ水平檢測(cè)，可評(píng)估免疫功能、炎性反應(yīng)，判斷療效。孫焱等

也發(fā)現(xiàn)，光動(dòng)力與自制中藥方劑聯(lián)合治療跖疣可降低血清TGF-β水平，提升血清IFN-γ水平，改善免疫功能及炎性反應(yīng)，但就光動(dòng)力與削切電凝術(shù)對(duì)血清TGF-β、IFN-γ水平影響仍無(wú)明確定論。本研究治療后，研究組血清TGF-β水平低于對(duì)照組，血清IFN-γ水平高于對(duì)照組，這提示光動(dòng)力與削切電凝術(shù)聯(lián)合治療多發(fā)性跖疣可改善患者免疫功能，減輕炎性反應(yīng)。治療期間聯(lián)用光動(dòng)力與削切電凝術(shù)，可清除明顯、潛伏病灶，降低病毒負(fù)載，減輕炎性反應(yīng)，且經(jīng)光動(dòng)力治療可增強(qiáng)免疫力。

另外，光動(dòng)力聯(lián)合削切電凝術(shù)治療也存在一定不足之處，比如價(jià)格較昂貴，且部分患者首次治療后無(wú)法立即清除疣體，需多療程治療，可能影響其治療信心、依從性。故需在治療前加強(qiáng)健康宣教，向患者詳細(xì)介紹治療原理、流程、費(fèi)用等，協(xié)助其選擇恰當(dāng)治療方案。

綜上所述，多發(fā)性跖疣采用光動(dòng)力聯(lián)合削切電凝術(shù)治療的效果理想，可改善免疫功能，減輕炎性反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低。本研究不足之處在于所選病例數(shù)較少，觀察時(shí)間短。故今后仍需加大研究力度，擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間，進(jìn)一步驗(yàn)證光動(dòng)力聯(lián)合削切電凝術(shù)治療多發(fā)性跖疣的價(jià)值。

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