小劑量利伐沙班對冠心病合并房顫患者PCI后Lp-PLA2及Apelin-12水平的影響

楊新利，尚喜艷，汪硯雨，陳士芳，郭曉凱

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CHD）是指冠狀動脈（冠脈）發(fā)生病變而產(chǎn)生動脈粥樣硬化，導(dǎo)致血管變窄或直接閉塞，血管功能損傷，體內(nèi)不能正常向心肌輸送血氧，難以維持日?；顒?，出現(xiàn)心臟功能障礙的一種心臟病，臨床表現(xiàn)為突感心前區(qū)疼痛，多為發(fā)作性絞痛或壓榨痛[1-3]。冠心病是心房顫動（房顫）的重要病因，臨床治療多采用藥物治療和經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI），顯著緩解患者癥狀[4]。利伐沙班是一種新型口服抗凝藥，具備藥物吸收及代謝穩(wěn)定，受制范圍小，起效時(shí)間短，無需監(jiān)測，僅需口服等傳統(tǒng)抗凝藥物不具備的優(yōu)勢[5-7]，部分學(xué)者提出采用小劑量利伐沙班治療PCI合并房顫患者，但療效還未有一致結(jié)論，本研究探討小劑量利伐沙班在治療前后對Lp-PLA2及Apelin-12含量水平的影響，分析組間的變化差異，為PCI合并房顫患者的臨床應(yīng)用提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2017年9月至2019年9月于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科于接受治療的PCI合并房顫患者126例為研究對象，按照治療方法不同分為對照組和研究組（每組各63例），對照組患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服華法林鈉片，第1 d 5 mg，次日起維持用量2～3 mg。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上加服利伐沙班片，5 mg/d，連續(xù)治療4周。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為冠心病患者[8]；PCI術(shù)后1周內(nèi)的冠心病患者；患者及家屬知情并同意參加本研究；房顫性質(zhì)為非瓣膜性持續(xù)性或永久性房顫；年齡18～80歲；CHA2DS2-Vasc評分=2分，HAS-BLED評分＜3分。排除標(biāo)準(zhǔn)：初發(fā)、陣發(fā)性房顫或瓣膜性房顫患者；心腦血管、肺、肝臟、內(nèi)分泌等系統(tǒng)功能嚴(yán)重障礙疾病者；臨床資料不全者；精神病者；腎功能嚴(yán)重惡化者；有抗凝治療禁忌癥；過敏體質(zhì)者。

1.3 研究方法兩組均采用氯吡格雷、阿司匹林、硝酸酯類等常規(guī)治療；在此基礎(chǔ)上，對照組患者口服華法林鈉片（上海上藥信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022123，2.5 mg/片），初始劑量5 mg/d，3 d后再次記錄分析患者體內(nèi)血凝水平，華法林鈉片的劑量根據(jù)血凝分析中國際化標(biāo)準(zhǔn)比值（INR）[9]調(diào)整患者體內(nèi)INR2.0～3.0；研究組患者口服利伐沙班片5 mg（安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20000545，10 mg/片），其余治療方法同對照組。兩組均連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前后血中Lp-PLA2及Apelin-12濃度含量，檢測血清炎癥因子濃度水平，記錄兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況，分析組間變化差異。

1.4.1 Lp-PLA2、Apelin-12及血清炎癥因子水平檢測應(yīng)用雙抗體夾心免疫層析法原理對血樣進(jìn)行檢測[10]，檢測步驟如下：患者入院后，在專業(yè)醫(yī)師的指導(dǎo)下，在1 d內(nèi)使用EDTA抗凝管采集靜脈血2 ml于試管中冷藏并進(jìn)行血樣分離。取出分離后的樣本至于常溫箱中。取出一定量樣本至溶液中，攪拌至充分均勻；添上加樣孔，再次放入常溫箱中保存；使用專業(yè)儀器測量 Lp-PLA2水平。設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)品孔，依次加水稀釋；混入待測樣本，攪拌至充分均勻；封板置入常溫箱；充分稀釋洗滌液；添加酶標(biāo)試劑；加入顯色劑，攪拌至均勻，放入避光處；加入終止液，測量Apelin-12水平。采用ELISA法檢測血清中炎癥因子hs-CRP和IL-6濃度水平，試劑盒來自上海紀(jì)寧生物有限公司。

1.4.2 臨床療效判定治療后，患者的臨床癥狀表現(xiàn)程度分為顯效、有效、無效三個等級。心絞痛發(fā)病次數(shù)及嚴(yán)重程度與治療前相比減少80%為顯效；心絞痛發(fā)病次數(shù)相比治療前降低50% ～80%為有效；心絞痛發(fā)病次數(shù)及嚴(yán)重程度與治療前減少程度＜50%，判定為無效[11]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件行數(shù)據(jù)分析，Lp-PLA2、Apelin-12水平等計(jì)量資料采用（±s）表示，行單因素方差分析和t檢驗(yàn)，綜合療效、病變部位等計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后綜合療效比較治療后，研究組中患者的綜合療效顯效23例，有效30例，總有效率為84.12%；對照組中顯效15例，有效25例，總有效率為63.50%，兩組綜合療效比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后Lp-PLA2及Apelin-12結(jié)果及炎性因子水平對比治療后，試驗(yàn)組患者Lp-PLA2水平明顯下降，Apelin-12水平明顯上升，與治療前及對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者體內(nèi)血清炎癥因子hs-CRP及IL-6水平均有明顯增加，治療前后對照組高于研究組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表2。

表2 兩組患者治療前后Lp-PLA2及Apelin-12水平及炎性因子水平對比

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較治療后，兩組均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，研究組中惡心2例、嘔吐2例、胃腸道出血及疼痛各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%。對照組中惡心7例、嘔吐4例、胃腸道出血3例、疼痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.98%，兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.008）。

3 討論

冠心病最常見的病因?yàn)楣诿}粥樣硬化，可見突感心前區(qū)疼痛，多為發(fā)作性絞痛或壓榨痛等表現(xiàn)，且發(fā)病率隨著社會飲食結(jié)構(gòu)和生理結(jié)構(gòu)的變化而逐年增加，且趨于低齡化，治愈率低[12,13]。房顫是指心房呈無序激動和無效收縮的房性節(jié)律，臨床表現(xiàn)為心室收縮變得不規(guī)律，室率增快，常出現(xiàn)心悸[14]，極大程度影響患者生活質(zhì)量。CHD患者心臟受到損傷，嚴(yán)重功能性障礙，有發(fā)生心力衰竭或猝死風(fēng)險(xiǎn)，易伴發(fā)多種并發(fā)癥（如栓塞、心臟破裂、心肌梗死后綜合征、乳頭肌功能失調(diào)或斷裂、心室壁瘤等[4]）。冠心病是房顫的重要病因，臨床上治療冠心病主要采用規(guī)范藥物，并行經(jīng)皮冠脈成形術(shù)（PCI），可極大緩解病情[15,16]。

目前傳統(tǒng)治療冠心病PCI合并房顫患者多采用華法林或聯(lián)用阿司匹林，通過降低缺血事件改善心臟功能，但治療受制因素（食物、藥物、患者健康狀況等）多，且需頻繁監(jiān)測INR，一定程度上對患者的心臟功能無積極促進(jìn)作用。利伐沙班是一種新型口服抗凝藥，具備藥物吸收及代謝穩(wěn)定，藥物受制范圍小，起效時(shí)間短，無需監(jiān)測，僅需口服等傳統(tǒng)抗凝藥物不具備的優(yōu)勢。本研究中，兩組患者的Apelin-12濃度水平均有不同程度的升高，研究組Apelin-12水平明顯增加，說明利伐沙班對升高患者體內(nèi)血清中的Apelin-12濃度有積極效果。治療后，兩組患者體內(nèi)血清炎癥因子hs-CRP及IL-6水平均明顯增加，治療前后對照組高于研究組。分析原因，有研究報(bào)道[17]指出患者體內(nèi)冠脈內(nèi)膜功能障礙，而Apelin主要由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生、釋放，冠脈內(nèi)膜的功能障礙導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞Apelin mRNA產(chǎn)生量減少，血漿Apelin含量減少。隨著冠心病臨床類型的多樣化，患者冠脈病變程度加重，內(nèi)膜受損亦嚴(yán)重，隨之出現(xiàn)本研究中的變化趨勢。文獻(xiàn)指出，冠脈病變不僅會使患者體內(nèi)出現(xiàn)相應(yīng)癥狀，且會導(dǎo)致體內(nèi)血清炎癥因子濃度水平下降，低于正常水平，主要以hs-CRP及IL-6等炎癥因子水平變化為主。本研究顯示，治療后兩組患者體內(nèi)血清炎癥因子hs-CRP及IL-6水平均有明顯增加，治療前后對照組高于研究組，說明華法林鈉片和利伐沙班片均能提高患者體內(nèi)炎癥因子水平，后者效果更為顯著。治療后，兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)癥狀，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%，對照組為26.98%，說明小劑量利伐沙班能有效減低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，分析利伐沙班可減少血栓形成及抑制患者體內(nèi)動脈粥樣硬化等，對不良反應(yīng)的發(fā)生有良好抑制作用。

綜上所述，小劑量利伐沙班能有效改善冠心病PCI合并房顫患者綜合療效，Lp-PLA2濃度水平明顯下降，Apelin-12濃度水平明顯上升，血清炎癥因子水平增加，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有較高臨床價(jià)值，本研究不足之處在于：納入研究對象數(shù)量較少，后續(xù)需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。