ACS患者PCI術(shù)后血清S1P、補(bǔ)體C3水平及其預(yù)后評估的價值分析

李澤華，蔣路平，葉國紅，龍驍，吳鵬翠

急性冠脈綜合征（ACS）是臨床一種急危重癥心臟病，易導(dǎo)致患者死亡。經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是目前治療的重要手段，明顯改善心肌缺血再灌注損傷，但PCI術(shù)后冠狀動脈（冠脈）再狹窄發(fā)生率較高。研究顯示，血脂及炎癥可能是冠脈粥樣硬化性ACS的發(fā)病機(jī)制[1]。1-磷酸鞘氨醇（S1P）是細(xì)胞膜鞘磷脂代謝的中間產(chǎn)物，具有廣泛的生物學(xué)作用，研究證實，S1P具有促進(jìn)細(xì)胞生長、保護(hù)血管內(nèi)皮的作用[2,3]。K?z?ltun?等[4]研究發(fā)現(xiàn)，冠脈具有側(cè)支循環(huán)的患者血清S1P水平明顯高于正常健康者。補(bǔ)體第三組分（C3）是肝臟和巨噬細(xì)胞合成的一種急性期蛋白，也是人體補(bǔ)體系統(tǒng)中含量最多的成分。近年來發(fā)現(xiàn)補(bǔ)體C3與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[5]。林瑞挺等[6]研究顯示，ACS患者血清補(bǔ)體C3水平明顯高于穩(wěn)定性冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┗颊摺５玈1P與補(bǔ)體C3在ACS患者PCI術(shù)后水平鮮有報道，本研究通過探討ACS患者PCI術(shù)后血清S1P、補(bǔ)體C3水平，旨在評估S1P與補(bǔ)體C3對ACS患者PCI術(shù)后不良預(yù)后的價值。

1 材料與方法

1.1 研究對象選取2017年1月至2019年9月于長沙市中心醫(yī)院收治的首次接受經(jīng)PCI的ACS患者100例為研究對象（ACS組），其中男性65例，女性35例，年齡50～80歲，平均年齡為（65.83±8.76）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會心血管學(xué)會發(fā)布的ACS診療指南標(biāo)準(zhǔn)[7]；配合并完成本次試驗者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙患者；近3個月內(nèi)患有嚴(yán)重感染性疾病患者；合并自身免疫性疾病患者；合并肺源性心臟病、慢性阻塞性肺疾病患者；合并心臟瓣膜病患者；合并腫瘤患者。另選取同時期本院健康體檢者100例為對照組，其中男性56例，女性44例，年齡50～80歲，平均年齡為（66.24±9.08）歲。ACS組與對照組在性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)患者及家屬同意并簽署知情同意書，同時經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本采集和處理患者入院行PCI術(shù)后次日清晨空腹抽取4～5 ml靜脈血裝于采血管中，3500 r/min，離心15 min，留上清后存于-80 ℃冰箱中待測。

1.2.2 檢測血清中S1P及C3水平采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清中S1P、C3水平，操作步驟嚴(yán)格按照S1P ELISA試劑盒（貨號：EH2564，武漢菲恩生物科技有限公司）、C3 ELISA試劑盒（貨號：JK-(a)-5207，上海晶抗生物工程有限公司）進(jìn)行。

1.3 資料收集收集所有患者既往病史、血常規(guī)（中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之比）及生化檢測結(jié)果，測定體質(zhì)指數(shù)（BMI）。采用日立7600-20生化全自動分析儀檢測所有研究對象血清中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。

1.4 隨訪對治療后的ACS患者進(jìn)行隨訪6個月，根據(jù)患者6個月內(nèi)是否發(fā)生心血管事件，分為心血管事件組21例和無心血管事件組79例。心血管事件包括心律失常、心力衰竭、心肌梗死、腦梗死及死亡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析采用軟件SPSS 25.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。符合正態(tài)分布的計量資料以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間行獨立t檢驗。Pearson法分析S1P、補(bǔ)體C3與血脂的相關(guān)性。采用受試者工作曲線（ROC）分析血清S1P、C3及聯(lián)合對ACS患者PCI術(shù)后預(yù)后不良預(yù)測價值，曲線下面積（AUC）比較用Z檢驗。采用COX法分析影響ACS患者PCI術(shù)后不良預(yù)后的因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACS患者PCI術(shù)后與對照組血清S1P及補(bǔ)體C3水平比較與對照組比較，ACS組患者血清S1P、補(bǔ)體C3水平較高（P＜0.05），表1。

表1 血清S1P及補(bǔ)體C3水平比較

2.2 心血管事件組和無心血管事件組ACS患者PCI術(shù)后一般資料比較心血管事件組和無心血管事件組患者在性別、年齡、BMI及合并高血壓、糖尿病等，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與無心血管事件組相比，心血管事件組患者血清中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之比、TC、TG、LDL-C水平較高（P＜0.05），HDL-C水平較低（P＜0.05），表2。

表2 兩組患者的一般資料比較

2.3 兩組ACS患者PCI術(shù)后血清S1P及補(bǔ)體C3水平比較與無心血管事件組比較，心血管事件組患者血清S1P、補(bǔ)體C3水平較高（P＜0.05），表3。

表3 血清S1P及補(bǔ)體C3水平比較

2.4 血清S1P、補(bǔ)體C3與LDL-C、HDL-C相關(guān)性的分析Pearson分析顯示，S1P與LDL-C、TC、TG呈正相關(guān)（r=0.714，P＜0.001；r=0.692，P＜0.001；r=0.686，P＜0.001），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.748，P＜0.001）；補(bǔ)體C3與LDL-C、TC、TG呈正相關(guān)（r=0.726，P＜0.001；r=0.688，P＜0.001；r=0.674，P＜0.001），與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.729，P＜0.001）。

2.5 ROC分析血清S1P、補(bǔ)體C3及聯(lián)合對ACS患者PCI術(shù)后預(yù)后不良預(yù)測價值S1P、補(bǔ)體C3及聯(lián)合檢測對ACS患者PCI術(shù)后不良預(yù)后診斷的曲線下面積（AUC），表4，圖1。

表4 ROC分析血清S1P、補(bǔ)體C3及聯(lián)合檢測對ACS患者PCI術(shù)后預(yù)后不良預(yù)測價值

圖1 ROC曲線分析血清S1P、C3及聯(lián)合檢測對ACS患者PCI術(shù)后預(yù)后不良診斷價值

3 討論

血漿中約三分之二的S1P由HDL-C攜帶，由于HDL-C具有多種多效性（如抗炎、抗氧化、抗血栓形成和血管舒張），與HDL-C結(jié)合的S1P也具有同樣作用，且研究證實S1P有助于HDL-C發(fā)揮保護(hù)心臟的作用[8]。HDL-C主要由蛋白質(zhì)和脂質(zhì)組成，參與膽固醇的逆轉(zhuǎn)運，大量減少脂質(zhì)在血管壁的沉積，從而減少冠心病的發(fā)生。蔣曉發(fā)等[9]發(fā)現(xiàn)與正常健康組相比，冠心病患者血清HDL-C水平顯著降低。Kurano等[10]文獻(xiàn)報告S1P具有抗凋亡、抗炎、舒張血管的特性，維持內(nèi)皮細(xì)胞的屏障功能正常的作用。S1P通過促進(jìn)人微血管內(nèi)皮細(xì)胞中腺苷酸依賴性激酶（AMPK）快速磷酸化，促進(jìn)人微血管內(nèi)皮細(xì)胞的屏障穩(wěn)定作用[11]。血管內(nèi)皮功能損傷后的一系列炎癥反應(yīng)是動脈粥樣硬化的主要相關(guān)因素[12]。本研究發(fā)現(xiàn)ACS組患者PCI術(shù)后血清S1P水平顯著高于正常健康人群，心血管事件組ACS患者PCI術(shù)后血清S1P顯著高于無心血管事件組患者，提示S1P可能與ACS患者PCI術(shù)后病情的發(fā)展密切相關(guān)，猜測S1P可能通過調(diào)控機(jī)體炎癥反應(yīng)或影響血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而影響患者預(yù)后。Pearson分析顯示S1P與LDL-C、TC、TG呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，提示S1P可能通過影響血脂水平參與PCI術(shù)后不良預(yù)后的發(fā)生。

補(bǔ)體系統(tǒng)被激活與血栓形成和慢性炎癥有關(guān)，其中補(bǔ)體激活可發(fā)生在中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等場所中[13]。補(bǔ)體C3基因位于19號染色體短臂19q13.3-2。成熟的C3蛋白分子量為184KD，屬于β球蛋白。補(bǔ)體C3主要由肝臟和脂肪組織合成并分泌，補(bǔ)體C3也可由巨噬細(xì)胞分泌，其參與病理免疫反應(yīng)[14]。張清隊等[15]文獻(xiàn)報告在ACS發(fā)病過程中，補(bǔ)體C3可被高遷移率族蛋白B1激活，促進(jìn)泡沫細(xì)胞在冠脈內(nèi)皮下沉積，增加動脈微血管血栓形成的風(fēng)險。劉淑梅等[16]研究顯示冠心病患者血清補(bǔ)體C3顯著上升，補(bǔ)體C3是影響冠心病的獨立危險因素。本研究發(fā)現(xiàn)，ACS組患者PCI術(shù)后血清補(bǔ)體C3水平顯著高于正常健康人，心血管事件組ACS患者PCI術(shù)后血清補(bǔ)體C3顯著高于無心血管事件組患者，提示補(bǔ)體C3可能參與ACS患者PCI術(shù)后不良預(yù)后的發(fā)生，補(bǔ)體C3可能是通過參與集體炎癥反應(yīng)或影響血脂水平進(jìn)而影響PCI術(shù)后病情進(jìn)展。蔡高軍等[14]文獻(xiàn)報告補(bǔ)體C3水平與TC、TG、LDL-C水平有關(guān)，可造成血脂紊亂。血脂代謝異常與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)體C3與LDL-C、TC、TG呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，提示C3可能與血脂共同影響患者PCI術(shù)后預(yù)后恢復(fù)。ROC分析顯示S1P及補(bǔ)體C3，三者聯(lián)合對ACS患者PCI術(shù)后不良預(yù)后診斷的AUC為0.853，靈敏度為87.30%，特異度為76.20%，S1P及補(bǔ)體C3聯(lián)合時的靈敏度、特異度皆高于S1P及補(bǔ)體C3單獨診斷時，提示二者聯(lián)合對預(yù)后的評估效果可能更好。

綜上所述，ACS患者PCI術(shù)后血清S1P、補(bǔ)體C3水平上調(diào)，對術(shù)后不良預(yù)后具有較好的評估價值，聯(lián)合診斷效果更好。本研究不足之處，未深入討論S1P與補(bǔ)體C3的通過機(jī)制，從而影響ACS患者PCI術(shù)后不良預(yù)后的發(fā)生。