腦電圖檢查異常波形嚴(yán)重程度與阿爾茨海默病患者認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)性分析

李紅梅，王明智，李春雨

（駐馬店市第二人民醫(yī)院1.功能檢查科；2.腦電圖室，河南 駐馬店 463000）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD）是臨床最常見的癡呆類型，以認(rèn)知障礙、精神行為異常、社會生活功能減退為主要臨床癥狀，是影響老年人身心健康及生活質(zhì)量的主要疾病之一［1］。資料顯示，我國是癡呆患者人數(shù)最多的國家，且AD 患病率呈逐年升高趨勢，加強防治非常有必要［2］。目前，腦電圖（electroencephalogram,EEG）廣泛應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷及病情評估方面，具有方便快捷、無創(chuàng)、價格低廉等特點，可對患者腦電波進(jìn)行定量分析，準(zhǔn)確反映大腦功能狀態(tài)［3］。研究發(fā)現(xiàn)，AD 患者存在不同程度的腦功能損傷，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙及腦電波異常?；诖耍狙芯繃L試探究EEG 檢查異常波形嚴(yán)重程度與AD 患者認(rèn)知功能的關(guān)聯(lián)性分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)倫理委員會審批通過，選取2020 年5 月至2021 年5 月駐馬店市第二人民醫(yī)院收治的92 例AD 患者，其中男40 例，女52 例；年齡52～82 歲，平 均（66.58±6.67）歲；病 程1～7 年，平 均（5.06±0.90）年。均行EEG 檢查，根據(jù)EEG 檢查異常波形嚴(yán)重程度分為輕度組（n=25）、中度組（n=40）和重度組（n=27）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照《2018 中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南（二）：阿爾茨海默病診治指南》［4］診斷為AD；②無顱腦嚴(yán)重創(chuàng)傷史、手術(shù)史、腦卒中病史；③精神疾病患者，如抑郁癥、精神分裂癥；④患者及家屬知曉本研究，已簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心腦血管疾病者；②惡性腫瘤患者；③血管性癡呆患者；④血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病及感染性疾病患者；⑤肝腎功能嚴(yán)重障礙者。

1.3 方法

1.3.1 EEG 檢查方法 入院當(dāng)天采用德力凱數(shù)字化多功能腦電圖儀（購自上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）對患者進(jìn)行EEG 檢查，參照說明書放置頭皮電極、耳電極，以耳電極作參考，進(jìn)行單極及雙極導(dǎo)聯(lián)記錄10～20 min，時間常數(shù)0.3 s，高頻波70 Hz，走紙速度30 mm/s，測定并記錄α 波、β波、θ 波、δ 波。EEG 檢查異常波形嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)：①輕度異常。α 波頻率減慢，節(jié)律不穩(wěn)定或不規(guī)則β 波活動增多、波幅增高，θ 波活動增加；②中度異常。α 波節(jié)律完全消失或明顯減慢，被θ波取代，或較多散在δ 波活動，或左右明顯不對稱；③重度異常。背景以δ 波/θ 波節(jié)律為主，頻率、波幅均不規(guī)則，或出現(xiàn)廣泛性周期性波、α波、持續(xù)低電壓或電靜息狀態(tài)等［5］。

1.3.2 量表評估方法 采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination,MMSE）［6］和蒙特利爾認(rèn)知評估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）［7］評估患者認(rèn)知功能。MMSE分值范圍0～30 分，27～30 分為正常，＜27 分則存在認(rèn)知功能障礙，分值越低認(rèn)知功能越差；MoCA分值范圍0～30 分，評分＜26 分可判定為存在認(rèn)知功能障礙，得分越低認(rèn)知能力越差。采用改良巴氏指數(shù)（Modified Barthel Index,MBI）［8］評估患者的日常生活能力，分值范圍0～100 分，得分越高日常生活能力越好。采用神經(jīng)精神科問卷知情者版（Neuropsychiatric Inventory-Questionnaire,NPI-Q）［9］評估患者精神行為癥狀，分值范圍0～36 分，分值越高精神行為癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3 實驗室指標(biāo)檢測方法 入院當(dāng)天采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min 轉(zhuǎn)速離心處理5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清神經(jīng)生長因子（nerve growth factor,NGF）、膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）水平，試劑盒購自上海研謹(jǐn)生物科技有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)

①三組患者一般資料（性別、年齡、病程）、認(rèn)知功能（MMSE、MoCA 評分）、MBI、NPI-Q 評分及血清神經(jīng)因子（NGF、GFAP）水平。②分析EEG 異常波形嚴(yán)重程度與患者認(rèn)知功能、MBI、NPI-Q 評分及血清神經(jīng)因子水平的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0 軟件。計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用SNK-q檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)系數(shù)模型。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者一般資料、認(rèn)知功能、MBI、NPI-Q評分及血清神經(jīng)因子水平比較

三組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；重度組MMSE、MoCA 評分、MBI 及血清NGF 水平均較中度組、輕度組低，且中度組低于輕度組，NPI-Q 評分、血清GFAP 水平均較中度組、輕度組高，且中度組高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組一般資料、認(rèn)知功能、MBI、NPI-Q 評分及血清神經(jīng)因子水平比較

2.2 EEG 異常波形嚴(yán)重程度與認(rèn)知功能的相關(guān)性

經(jīng)Spearman 相關(guān)顯示，EEG 異常波形嚴(yán)重程度與AD 患者M(jìn)MSE、MoCA 評分間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表2。

表2 EEG 異常波形嚴(yán)重程度與認(rèn)知功能的相關(guān)性分析

2.3 EEG 異常波形嚴(yán)重程度與MBI、NPI-Q 評分的相關(guān)性

經(jīng)Spearman 相關(guān)顯示，EEG 異常波形嚴(yán)重程度與AD 患者M(jìn)BI 評分間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，與NPI-Q評分間存在正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表3。

表3 EEG 異常波形嚴(yán)重程度與MBI、NPI-Q 評分的相關(guān)性分析

2.4 EEG 異常波形嚴(yán)重程度與血清神經(jīng)因子水平的相關(guān)性

經(jīng)Spearman 相關(guān)顯示，EEG 異常波形嚴(yán)重程度與AD 患者血清NGF 水平間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，與血清GFAP 水平間存在正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見表4。

表4 EEG 異常波形嚴(yán)重程度與血清神經(jīng)因子水平的相關(guān)性分析

3 討論

AD 是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能退行性病變，其病因、患病機制復(fù)雜，具有不可逆轉(zhuǎn)、進(jìn)行性發(fā)展等特點，早期診斷和治療對控制病情進(jìn)展、改善患者預(yù)后至關(guān)重要［10］。

目前，臨床評估AD 患者病情主要依賴于臨床癥狀及神經(jīng)功能量表，MMSE、MoCA 均為常用量表，在反映患者認(rèn)知功能損傷程度方面具有良好應(yīng)用價值［11］。但臨床實際中，量表評估存在較大主觀性，難以科學(xué)全面對病情進(jìn)行判定。EEG 比較客觀理想，可對大腦神經(jīng)元的異常放電進(jìn)行定量分析，越來越多的證據(jù)表明EEG 有助于指導(dǎo)AD 疾病的評估和治療［12-13］。本研究結(jié)果顯示，EEG 檢查異常波形為重度AD 患者的MMSE、MoCA 評分明顯低于中度和輕度患者，且中度組低于輕度組，進(jìn)一步通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)EEG 異常波形嚴(yán)重程度與MMSE、MoCA 評分呈負(fù)相關(guān)。說明隨著AD 患者認(rèn)知功能障礙的加重，其腦電波異常程度逐漸加劇，表現(xiàn)為EEG 檢查異常波形加重。提示通過EEG 檢查可在一定程度上反映AD患者認(rèn)知功能障礙情況，從而對患者病情進(jìn)行判定。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著EEG 檢查異常波形嚴(yán)重程度的增加，AD 患者血清NGF 水平逐漸降低，血清GFAP 水平逐漸升高。其中NGF 是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，具有維持神經(jīng)元生長、存活、分化及損傷后再生的作用，且水平升高可促進(jìn)神經(jīng)元生長［14］。GFAP 是一種星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志蛋白，能特異性標(biāo)記星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化情況，而星形膠質(zhì)細(xì)胞對中樞神經(jīng)細(xì)胞的生長、修復(fù)有重要作用，其修復(fù)活性越強說明神經(jīng)系統(tǒng)損傷越嚴(yán)重，表現(xiàn)為GFAP 水平升高［15］。由此可見，EEG 檢查異常波形嚴(yán)重程度與AD 患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷情況密切相關(guān)，神經(jīng)系統(tǒng)損傷越嚴(yán)重，引起的異常波形也越明顯。此外，本研究進(jìn)一步分析了EEG 檢查異常波形嚴(yán)重程度與AD 患者精神行為癥狀及日常生活能力的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者EEG 異常波形嚴(yán)重程度與MBI 評分呈負(fù)相關(guān)，與NPI-Q 評分呈正相關(guān)。其原因可能在于隨著異常波形嚴(yán)重程度的增加，患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度加重，從而增強患者精神行為癥狀，導(dǎo)致日常生活能力降低。

綜上所述，AD 患者普遍存在腦電波異常，通過EEG 檢查異常波形嚴(yán)重程度與患者認(rèn)知功能密切相關(guān)，且與患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷情況、日常生活能力、精神行為癥狀間存在明顯關(guān)聯(lián)性。