蒲元和胃膠囊治療慢性萎縮性胃炎的研究現(xiàn)狀及臨床應(yīng)用

單紅艷，殷景遠(yuǎn)，王厚恩，崔科遠(yuǎn)

（1.黃河水利委員會(huì)黃河中心醫(yī)院，河南 鄭州 450003；2. 青島華仁太醫(yī)藥業(yè)有限公司，山東 青島 266000）

0 引言

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis, CAG）是慢性胃炎的一種類型，系指胃黏膜上皮遭受反復(fù)損害導(dǎo)致固有腺體的減少，伴或不伴腸腺化生和（或）假幽門腺化生的一種慢性胃部疾病[1]。慢性萎縮性胃炎病因較為復(fù)雜，目前尚不明確，與脾胃虛弱、情志失調(diào)、飲食不節(jié)、藥物、外邪（Hp 感染）等多種因素有關(guān)[2]。

慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2017年）[1]指出，幽門螺桿菌感染為CAG 最重要病因。幽門螺桿菌（helicobacter pylori, Hp）感染后可出現(xiàn)慢性非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎（萎縮、腸上皮化生）、異型增生及癌變[3]。Hp 感染可引起消化不良癥狀，萎縮性胃炎中消化不良癥狀部分與Hp 感染有關(guān)。根除Hp 后可使部分消化不良患者癥狀得到長期緩解[2]。根除幽門螺桿菌對(duì)抑制慢性萎縮性胃炎發(fā)展有重要意義。

中醫(yī)認(rèn)為CAG 主要證型有：肝胃氣滯證、肝胃郁熱證、脾胃虛弱證（脾胃虛寒證）、脾胃濕熱證、胃陰不足證、胃絡(luò)瘀血證，以脾胃虛弱、肝胃氣滯多見[1]。CAG 患者中有一定比例上腹痛、腹脹、餐后飽脹等表現(xiàn)[4]。

蒲元和胃膠囊含蒲公英、延胡索、乳香、香附、枯礬、甘草，具有行氣、和胃、止痛功效。可改善氣滯，緩解腹部疼痛等不適。

近年來，有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道蒲元和胃膠囊治療慢性萎縮性胃炎療效顯著，也有部分藥理研究予以支持。本文通過總結(jié)蒲元和胃膠囊治療慢性萎縮性胃炎的機(jī)制及臨床應(yīng)用情況，為該病治療用藥提供參考。

中國知網(wǎng)以“蒲元和胃膠囊”“蒲元胃康膠囊”“萎縮性胃炎”為摘要檢索詞分別檢索，篩選蒲元和胃膠囊治療慢性萎縮性胃炎文獻(xiàn)基本情況詳見表1。

表1 納入文獻(xiàn)基本特征

1 療效

1.1 改善臨床癥狀和體征

共有8 篇文獻(xiàn)報(bào)道蒲元和胃膠囊在改善臨床癥狀和體征方面的優(yōu)勢，其中2 篇因未將慢性萎縮性胃炎病例單獨(dú)統(tǒng)計(jì)，故不予總結(jié)。其余6 篇文獻(xiàn)研究結(jié)果均表明蒲元和胃膠囊單用或與化藥聯(lián)用在改善慢性萎縮性胃炎臨床癥狀和體征方面具有一定優(yōu)勢。

姜坤[9]等將蒲元和胃膠囊與替普瑞酮進(jìn)行單獨(dú)比較研究，發(fā)現(xiàn)服用蒲元和胃膠囊組病人上腹脹、噯氣、食欲不振的治療效果優(yōu)于服用替普瑞酮對(duì)照組，差異有顯著性。

蒲元和胃膠囊與三聯(lián)療法聯(lián)用治療CAG 臨床研究文獻(xiàn)共5 篇。柳瑞梅[7]等研究發(fā)現(xiàn)給予蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法中西組總有效率為96.88%顯著高于給予三聯(lián)療法對(duì)照組的75.00%。陳孝東[10]等研究結(jié)果表明，蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法總有效率92.13% 顯著高于三聯(lián)療法74.15%。劉朝峰[12]等臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法治療總有效率93.3%顯著高于三聯(lián)療法80.0%。鄭英蘭[8]等將191 例慢性萎縮性胃炎患者按是否感染Hp 分為Hp 陽性組122 例和Hp陰性組69 例，Hp 陽性組別中采用蒲元和胃膠囊+三聯(lián)療法的A1 組臨床癥狀改善有效率97.67%顯著高于采用三聯(lián)療法的C1 組（73.68%）且有優(yōu)于采用胃復(fù)春+ 三聯(lián)療法的B1 組（92.68%）傾向；Hp 陰性組別結(jié)果與陽性組類似，服用蒲元和胃膠囊的A2 組有效率95.65%顯著高于僅對(duì)癥處理的C2 組（47.83%）且有優(yōu)于服用胃復(fù)春的B2組（86.96%）傾向。潘洋[11]等將90 例CAG 患者隨機(jī)分為中西藥組、西藥組、中藥組，每組各30 例，西藥組采用三聯(lián)療法，中藥組服用蒲元和胃膠囊，中西藥組治療方法同中藥組和西藥組，蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法在噯氣、納差、胃痛、腹脹癥狀改善情況顯著優(yōu)于單純蒲元和胃膠囊及三聯(lián)療法，后二者各項(xiàng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在臨床療效方面，中西藥組總有效率96.7%顯著高于中藥組66.7%及西藥組50.0%。

1.2 Hp 根除

3 篇文獻(xiàn)研究結(jié)果均表明蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法根除Hp 效果明顯優(yōu)于單純?nèi)?lián)療法，蒲元和胃膠囊較三聯(lián)療法有優(yōu)效趨勢。

服用蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法的中西組Hp陽性經(jīng)治療有95.18% 轉(zhuǎn)陰，接受三聯(lián)療法的對(duì)照組Hp 陽性經(jīng)治療有76.56% 轉(zhuǎn)陰，兩組Hp 轉(zhuǎn)陰率差異有顯著性[7]。陳孝東[10]等采用臨床癥狀和體征、Hp 根除檢查共同評(píng)價(jià)藥物療效，Hp 根除檢查有效率與臨床癥狀和體征結(jié)果一致，觀察組Hp 根除率92.13%顯著高于對(duì)照組74.15%。潘洋[11]等采用臨床癥狀和體征、Hp 根除、胃鏡、病理檢查共同評(píng)價(jià)藥物療效，Hp 根除檢查有效率與臨床癥狀和體征結(jié)果一致，中西藥組Hp 轉(zhuǎn)陰率96.7%顯著高于中藥組66.7%及西藥組50.0%。

1.3 胃鏡檢查

5 篇文獻(xiàn)研究結(jié)果表明蒲元和胃膠囊單用或與三聯(lián)療法聯(lián)用改善胃鏡檢查有效率方面療效較佳。

蒲元和胃膠囊單用黏膜糜爛治療總有效率為85.00%，高于替普瑞酮單用的67.50%[9]。柳瑞梅[7]等采用臨床癥狀和體征、胃鏡、病理檢查共同評(píng)價(jià)藥物療效，胃鏡檢查有效率與臨床癥狀和體征結(jié)果一致，中西組胃鏡檢查有效為96.88%高于對(duì)照組75.00%。Hp 陽性組別胃鏡改善情況評(píng)價(jià)中，蒲元和胃膠囊+三聯(lián)療法有效率100%顯著高于三聯(lián)療法97.37%且顯著優(yōu)于胃復(fù)春+三聯(lián)療法87.80%，Hp 陰性組別結(jié)果亦與陽性組類似，蒲元和胃膠囊組有效率100%，未作治療組95.65%，胃復(fù)春組78.26%[8]。潘洋[11]等采用臨床癥狀和體征、Hp 根除、胃鏡、病理檢查共同評(píng)價(jià)藥物療效，胃鏡檢查有效率與臨床癥狀和體征結(jié)果一致，蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法總有效率96.7%顯著高于單純蒲元和胃膠囊66.7%及三聯(lián)療法50.0%。劉朝峰[12]等采用臨床癥狀和體征、胃鏡、病理檢查共同評(píng)價(jià)藥物療效，胃鏡檢查有效率與臨床癥狀和體征結(jié)果一致，蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法治療總有效率93.3%顯著高于三聯(lián)療法80.0%。

1.4 病理檢查

6 篇文獻(xiàn)研究結(jié)果表明蒲元和胃膠囊單用或與三聯(lián)療法聯(lián)用病理檢查有效率方面療效較佳。

劉希雙[5]等研究發(fā)現(xiàn)蒲元和胃膠囊病理檢查有效率為61.90%顯著高于安慰劑對(duì)照組18.75%。服用蒲元和胃膠囊后，黏膜萎縮治療的總有效率為77.50% 高于服用替普瑞酮的65.00%[9]。柳瑞梅[7]等采用臨床癥狀和體征、胃鏡、病理檢查共同評(píng)價(jià)藥物療效，病理檢查有效率與臨床癥狀和體征結(jié)果一致，中西組總有效為96.88%；對(duì)照組總有效為75.00%。鄭英蘭[8]等采用胃鏡、病理檢查共同評(píng)價(jià)藥物療效，病理檢查有效率與胃鏡檢查結(jié)果一致，Hp 陽性組別病理改善情況評(píng)價(jià)中，蒲元和胃膠囊+三聯(lián)療法有效率100%顯著高于三聯(lián)療法87.80%且顯著優(yōu)于胃復(fù)春+三聯(lián)療法97.37%，Hp 陰性組別結(jié)果亦與陽性組類似，蒲元和胃膠囊組有效率100%，未作治療組95.65%，胃復(fù)春組78.26%。潘洋[11]等采用臨床癥狀和體征、Hp 根除、胃鏡、病理檢查共同評(píng)價(jià)藥物療效，病理檢查有效率與臨床癥狀和體征結(jié)果一致，蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法總有效率96.7%顯著高于單純蒲元和胃膠囊66.7%及三聯(lián)療法50.0%。劉朝峰[12]等采用臨床癥狀和體征、胃鏡、病理檢查共同評(píng)價(jià)藥物療效，病理檢查有效率與臨床癥狀和體征結(jié)果一致，蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法治療總有效率93.3%顯著高于三聯(lián)療法80.0%。

1.5 不良反應(yīng)

治療后，兩組上腹脹痛、噯氣、反酸及惡心發(fā)生率均較治療前有明顯降低。觀察組60 例服用蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法治療后以上癥狀發(fā)生率顯著低于三聯(lián)療法治療的對(duì)照組60 例[12]。

1.6 生物標(biāo)志物

表皮生長因子（EGF）是一種多功能的生長因子，在體內(nèi)體外都對(duì)多種組織細(xì)胞有強(qiáng)烈的促分裂作用，刺激胃黏膜上皮細(xì)胞生長，同時(shí)能通過多種機(jī)制對(duì)胃黏膜起到保護(hù)作用，如抑制胃酸分秘、增強(qiáng)胃黏膜黏液的分塊，增加胃黏膜血流量等[13]。

前列腺素E2（PGE2）是前列腺素之一種。胃黏膜能合成較大數(shù)量的前列腺素，其中PGE2 為重要的一種，它有很強(qiáng)的抑制胃酸胃蛋白酶原分泌、刺激粘液和碳酸氫鹽分泌而保護(hù)胃黏膜，具有增強(qiáng)胃黏膜抵抗力，削弱損傷因子的功能，即細(xì)胞保護(hù)作用，增加膜血流和促使上皮再生[13]。

生長激素（GH）是一種生長因子類蛋白質(zhì)激素，由腦垂體前葉嗜酸性細(xì)胞分泌。GH 對(duì)胃腸道黏膜上皮細(xì)胞的代謝、生長和分化有直接調(diào)節(jié)作用，能改善蛋白質(zhì)合成效應(yīng)，并促進(jìn)損傷傷口愈合，促進(jìn)胃腸道增殖修復(fù)，調(diào)節(jié)胃腸道免疫功能，刺激胃粘膜內(nèi)因子含量。所以GH 被稱為是胃粘膜的主要營養(yǎng)因子，對(duì)整個(gè)胃粘膜生長和修復(fù)有極重要作用[14]。

蒲元和胃組41 例治療前后EGF 的陽性表達(dá)分 別為1、19 例，對(duì) 照 組42 例 治 療 前后EGF 的陽性表達(dá)分別為12、9 例。蒲元和胃組、對(duì)照組EGF 表達(dá)平均增加（0.68±1.39）、（-0.03±0.80），兩組比較差異有顯著性；蒲元和胃組治療前后EGFR 的陽性表達(dá)分別為11、20 例，對(duì)照組治療前后EGFR 的陽性表達(dá)分別為9、8 例，蒲元和胃組組、對(duì)照組EGFR 表達(dá)平均增加為（0.58±1.08）、（-0.08±0.35），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[9]。

治療后，服用蒲元和胃膠囊聯(lián)合三聯(lián)療法的觀察組及三聯(lián)療法的對(duì)照組各60 例CAG 患者血清PGE2、GH 水平均較治療前有明顯升高。治療后觀察組血清PGE2、GH 水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[12]。

2 結(jié)論

上述研究顯示，蒲元和胃膠囊單用、聯(lián)用均對(duì)慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀、胃鏡、病理、Hp 根除等方面有較好療效，且安全性較高。

鄭英蘭等[8]研究結(jié)果提示蒲元和胃膠囊療效結(jié)果更高可能與治療時(shí)間較長有關(guān)，2 大組中蒲元和胃膠囊用藥時(shí)長較胃復(fù)春片短，A1 蒲元和胃膠囊總用藥時(shí)長26-42 周，B1 胃復(fù)春片總用藥時(shí)長41-54 周，A2 蒲元和胃膠囊總用藥時(shí)長18-32 周，B2 胃復(fù)春片總用藥時(shí)長26-39 周。

蒲元和胃膠囊治療慢性萎縮性胃炎臨床研究較少，尚需更多高質(zhì)量、大樣本、多中心RCT 予以驗(yàn)證，結(jié)合Meta 分析評(píng)價(jià)藥效；在機(jī)制研究方面，即成分、靶點(diǎn)、通路間的作用關(guān)系研究尚屬空白，應(yīng)深入研究藥理作用（包括網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究）。近年來，多組學(xué)研究即轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組學(xué)等研究日益增多，可較為系統(tǒng)的進(jìn)行藥理機(jī)制研究。

蒲元和胃膠囊具有行氣和胃止痛功效，具有抑制幽門螺桿菌，促進(jìn)胃粘膜愈合，修復(fù)胃粘膜萎縮，減輕胃粘膜炎癥，改善消化道癥狀，逆轉(zhuǎn)胃癌前病變作用，療效范圍較廣，安全性較高，在慢性萎縮性胃炎治療應(yīng)用前景可觀。