觀察吉非替尼靶向治療對老年非小細(xì)胞肺癌患者 免疫功能及血清腫瘤標(biāo)志物的影響效果

馮媛媛

(徐州醫(yī)科大學(xué)附屬連云港東方醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇 連云港 222042)

0 引言

肺癌是臨床較為常見的惡性腫瘤病癥，具有非常高的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)，對患者的健康造成嚴(yán)重的威脅。非小細(xì)胞肺癌是肺癌的主要類型，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期階段，錯(cuò)失根治時(shí)機(jī)。另外該疾病的5年生存率較低，僅為10%。非小細(xì)胞肺癌類型較為特殊，具有較強(qiáng)的清晰性，可導(dǎo)致局部浸潤或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后不佳[1-2]。傳統(tǒng)化療方法效果不佳，副作用較大，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。因此探索一種安全有效的治療方法十分必要。表皮生長因子受體的過度表達(dá)是導(dǎo)致患者預(yù)后不佳的主要因素之一，表皮生長因子受體的活化有助于促進(jìn)細(xì)胞的增殖、分化與存活，所以包括表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑吉非替尼等多種抗表皮生長因子受體藥物得到了廣泛應(yīng)用。吉非替尼是非小細(xì)胞肺癌分子靶向藥物，效果確切，耐受性較好[3-6]。基于此，本研究對吉非替尼靶向治療的應(yīng)用效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2016年1月至2020年11月月在我院收治的56例老年非小細(xì)胞肺癌患者，按驅(qū)動(dòng)基因EGFR情況，既往治療情況，分為2組。奇數(shù)編號(hào)為對照組，為25例，偶數(shù)編號(hào)為觀察組，為31例。對照組采取常規(guī)化療治療，觀察組采取吉非替尼靶向治療。對照組男、女例數(shù)為16例和9例，年齡區(qū)間61-78歲，平均(70.23±3.15)歲；非小細(xì)胞肺癌組織學(xué)分類：腺癌18例，鱗癌7例；疾病分期：Ⅲb期9例，Ⅳ期16例；觀察組男、女例數(shù)為19例和12例，年齡區(qū)間62-78歲，平均(70.43±3.22)歲；非小細(xì)胞肺癌組織學(xué)分類：腺癌22例，鱗癌9例；疾病分期：Ⅲb期12例，Ⅳ期19例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，可用于比較分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡＞60歲；(2)均經(jīng)臨床確診為非小細(xì)胞肺癌；(3)均為知情自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重心肺基礎(chǔ)疾病；(2)白細(xì)胞及血小板低于正常水平；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能異常；(4)合并其他惡性腫瘤病癥；(5)存在放化療禁忌。

1.2 方法

將常規(guī)化療方法應(yīng)用于對照組，第1d及第8d靜脈滴注吉西他濱(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113286)，劑量為1000mg/m2。多西紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020534)劑量為75mg/m2，靜脈滴注1h。白蛋白型紫杉醇(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183378)化療劑量為130mg/m2，第1d、第8d分別加入100mL生理鹽水靜脈滴注。使用培美曲塞(四川匯宇制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173302)，劑量為500mg/m2，靜脈滴注，每個(gè)療程第一天使用該藥物。1個(gè)療程為28d，共進(jìn)行4個(gè)療程的治療。

觀察組采取吉非替尼靶向治療方法，餐后30min口服吉非替尼片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140142)，劑量為250mg，每日服用1次。1個(gè)療程為28d，共進(jìn)行4個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療相關(guān)，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶全部消失)、部分緩解(病灶減少超過50%)、病情穩(wěn)定(病灶減少不超過50%、增加幅度小于25%)、病情發(fā)展(病灶增加幅度超過25%或者出現(xiàn)新的腫瘤病灶)。治療有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。疾病控制率(完全緩解+部分緩解+病情穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物，主要為癌胚抗原(CEA)、癌胚抗原125(CA125)。抽取患者空腹靜脈血，劑量為3mL，血清分離后放置-20℃環(huán)境保持，通過化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測。(3)比較兩組治療前后免疫功能指標(biāo)，主要為CD3+、CD4+、CD8+，通過流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

比較兩組治療有效率和疾病控制率，觀察組均高于對照組(P＜0.05)。如表1所示。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組CEA、CA125差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，治療后觀察組顯著均低于對照組(P＜0.05)。如表2所示。

表2 治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 治療前后兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CEA(ng/mL) CA125(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 13.21±1.63 5.12±1.03* 33.03±2.21 18.31±1.02*對照組 40 13.01±1.52 9.31±1.65* 33.45±2.44 25.45±1.76*t 0.071 5.587 0.515 14.408 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治療前后兩組免疫功能指標(biāo)比較

治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+水平無明顯差異，治療后觀察組CD3+、CD4+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組(P＜0.05)。如表3所示。

表3 治療前后兩組免疫功能指標(biāo)比較(%)

3 討論

肺癌是臨床上十分常見的惡性腫瘤病癥，近些年來該疾病的發(fā)病人數(shù)呈逐年增加的趨勢，多數(shù)患者為非小細(xì)胞肺癌，可分為鱗癌、腺癌以及大細(xì)胞肺癌三種。無法手術(shù)患者多需要接受放化療治療，但是老年患者機(jī)體免疫力和抵抗力較差，多合并其他慢性基礎(chǔ)病癥，治療耐受性不佳，常規(guī)化療方案難以有效改善患者生存質(zhì)量，易導(dǎo)致骨髓抑制、感染等嚴(yán)重不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者痛苦增加，不利于改善患者預(yù)后，因此探索一種安全有效的治療方法對于提高臨床療效具有重要意義。

隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，小分子靶向藥物治療得到了腫瘤疾病治療的廣泛應(yīng)用。靶向治療與化學(xué)治療作用機(jī)制存在差異，靶向藥物能夠直接作用于靶標(biāo)，將腫瘤細(xì)胞殺滅，具有較強(qiáng)的靶向性。吉非替尼是常用的一種選擇性抑制劑，能夠通過影響原活化蛋白激酶的激活對腫瘤細(xì)胞的分裂與增殖進(jìn)行抑制，最終殺滅腫瘤細(xì)胞。不僅能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，同時(shí)能夠抑制腫瘤細(xì)胞增殖信號(hào)的傳輸[7-10]。通過本次研究結(jié)果可知，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05)。這也說明對患者采取吉非替尼靶向治療效果理想。血清腫瘤物能夠準(zhǔn)確體現(xiàn)患者機(jī)體內(nèi)腫瘤情況，相關(guān)研究顯示[11-14]，如果放化療或者手術(shù)治療效果較好，患者標(biāo)志物水平表現(xiàn)為下降趨勢，疾病復(fù)發(fā)時(shí)再次提升。其中CA125、CEA都是臨床中監(jiān)測非小細(xì)胞肺癌病情與療效評(píng)估的重要指標(biāo)。通過本次研究結(jié)果可知，治療后觀察組CA125、CEA水平均低于對照組(P＜0.05)。這也說明對患者采取吉非替尼靶向治療能夠有效降低血清腫瘤標(biāo)志物水平。另外，本次研究結(jié)果顯示治療后觀察組CD3+、CD4+水平明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組(P＜0.05)。說明吉非替尼靶向治療有助于改善患者免疫功能，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫與體液免疫，與徐海峰[15]等研究結(jié)果一致。

綜上所述，對老年非小細(xì)胞肺癌患者采取吉非替尼靶向治療效果理想，有助于改善免疫功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，值得臨床推廣應(yīng)用。