血清CRP、PCT、PA及IL-6聯(lián)合檢測對兒童急性呼吸道感染診斷及預(yù)后評估的價值

王 潔 洪書遲 趙昕峰 吳亦棟

兒童及嬰幼兒因自身機(jī)體免疫系統(tǒng)功能尚不完善，對外界病原體侵襲的抵抗力較弱，較易受到外界細(xì)菌、病毒、支原體等的感染，其中以呼吸系統(tǒng)感染最為多見[1]。感染后由于臨床表現(xiàn)多樣，小兒表達(dá)能力較弱，給兒科醫(yī)生診斷帶來一定難度。另外小兒各系統(tǒng)功能發(fā)育尚不完善，也會導(dǎo)致感染后癥狀較成人更為嚴(yán)重。若不經(jīng)及時正規(guī)的治療，?？蓪?dǎo)致癥狀反復(fù)發(fā)作，影響患兒機(jī)體生長發(fā)育，甚至危及生命[2]。早期快速診斷對于兒科醫(yī)生臨床治療有重要價值，C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及白介素6（IL-6）是感染性疾病重要的檢查項(xiàng)目，而前白蛋白（PA）作為營養(yǎng)不良指標(biāo)廣泛應(yīng)用于臨床。本研究探討CRP、PCT、PA、IL-6 檢測指標(biāo)以及CRP/PA、IL-6/PA 比值在兒童呼吸道感染診斷及預(yù)后評估的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集杭州市兒童醫(yī)院2020 年1 月至2020 年6 月兒內(nèi)科病房收治的150 例急性呼吸道感染患兒為感染組，其中男88 例，女62 例，年齡（2.28±2.30）歲。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理原則及我國相關(guān)法規(guī)。根據(jù)患兒臨床癥狀、體征、血清學(xué)檢測、咽拭子培養(yǎng)及核酸檢測結(jié)果，將150 例患兒分為細(xì)菌感染組90 例和非細(xì)菌感染組60 例。感染組患兒均在杭州市兒童醫(yī)院接受抗感染治療，細(xì)菌感染組入院后即根據(jù)臨床情況及經(jīng)驗(yàn)使用抗菌藥物治療及對癥、支持治療，非細(xì)菌感染組根據(jù)疾病特點(diǎn)進(jìn)行相應(yīng)的藥物及對癥治療。另外選擇同期在醫(yī)院健康管理中心行健康體檢的兒童，將病原結(jié)果均為陰性的55 名兒童納入對照組。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會制定的《臨床診療指南:小兒內(nèi)科分冊》中“急性呼吸道感染”診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中急性呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒有其他先天性疾病或伴發(fā)嚴(yán)重器官衰竭；（2）患兒合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、寄生蟲感染、過敏性疾病等。

1.3 檢測方法 所有患兒入院后在抗生素使用前采集靜脈血3 mL 和EDTA-K2 抗凝靜脈全血2mL，對照組兒童在體檢當(dāng)天早晨8∶00—10∶00 間抽取，抗凝全血標(biāo)本混勻后直接上機(jī)檢測，非抗凝靜脈血離心收集血清、離心機(jī)3000 r/min 離心10 min，若不能當(dāng)天檢測的血清短期可以置于4 ℃保存?zhèn)溆?，并盡快檢測，長期可置于-20 ℃冷凍保存。CRP 采用免疫比濁法，使用奧普全自動特定蛋白即時檢測分析儀；降鈣素原采用電化學(xué)發(fā)光法，使用羅氏e602 化學(xué)發(fā)光儀，IL-6 采用多重微球流式免疫熒光發(fā)光法，使用Navios 三激光十色流式細(xì)胞分析儀，所有項(xiàng)目均嚴(yán)格按照操作規(guī)程檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩個獨(dú)立樣本采用t 檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U 檢驗(yàn)；計數(shù)資料的組間比較采用卡方檢驗(yàn)。用ROC 工作曲線評價炎癥因子診斷效能，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 細(xì)菌感染組男53 例，女37 例，年齡（2.79±2.63）歲，非細(xì)菌感染組男35 例，女25 例，年齡（2.13±1.81）歲，對照組男39 例，女16 例，年齡（3.55±2.55）歲，三組受試者在年齡、性別一般資料方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 感染組患兒與對照組兒童血清CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA、IL-6/PA 水平比較 感染組患兒CRP、PCT、IL-6、CRP/PA、IL-6/PA 水平均高于對照組，PA 水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 感染組與對照組血清CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平比較[M（P25，P75）]

2.3 細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA、IL-6/PA 結(jié)果比較 細(xì)菌感染組患兒血清CRP、PCT、IL-6、CRP/PA、IL-6/PA 水平均高于非細(xì)菌感染組（P＜0.05），但兩組間PA 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 細(xì)菌感染組與非細(xì)菌組患兒血清CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平比較[M（P25，P75）]

2.4 細(xì)菌感染組患兒治療前后血清CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平比較 細(xì)菌感染組患兒治療后血清CRP、PCT、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA水平較治療前明顯下降，PA 水平顯著升高（P＜0.05）。見表3。

表3 細(xì)菌感染組患兒治療前后血清CRP、PCT、PA、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平比較[M（P25，P75）]

2.5 血清CRP、PCT、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 對小兒呼吸道細(xì)菌感染的診斷效能 ROC 曲線分析顯示，IL-6/PA 診斷呼吸道細(xì)菌感染的ROC 曲線下面積（AUC）為0.963（95%CI：0.938～0.989），高于IL-6的0.925（95%CI：0.881～0.970）和CRP/PA 的0.827（95%CI：0.762～0.893），預(yù)測呼吸道感染的價值最高，IL-6 的敏感性（88.9%）較其他指標(biāo)高，PCT 的特異度（96.4%）較高，CRP/PA 及IL-6/PA 聯(lián)合的陽性預(yù)測值較高，見表4，圖1。

表4 血清CRP、PCT、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平對呼吸道細(xì)菌感染的診斷價值

圖1 CRP、PCT、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 預(yù)測呼吸道細(xì)菌感染的ROC 曲線

3 討論

抗生素是兒童呼吸道感染中最頻繁使用的藥物，但有些發(fā)熱和呼吸道感染起源于病毒或支原體等，導(dǎo)致抗生素不合理應(yīng)用[5]。因此要有較好的生物標(biāo)志物能夠給予臨床早期、準(zhǔn)確的提示。

本研究結(jié)果顯示，感染組患兒CRP、PCT、IL-6水平均高于對照組，細(xì)菌感染組患兒CRP、PCT、IL-6水平均高于非細(xì)菌感染組（P＜0.05），說明三種炎性因子對患兒呼吸道細(xì)菌感染上有具有較好的預(yù)測作用。呼吸道感染患者由于炎癥反應(yīng)，引起大量炎癥因子釋放，使其血清CRP、PCT 及IL-6 水平于應(yīng)激后升高[6]。對細(xì)菌感染組進(jìn)行抗生素治療后，CRP、PCT、IL-6 水平較治療前明顯下降，故這些炎癥因子的變化對細(xì)菌性感染的療效評估具有重要作用，若這些炎癥因子在治療后下降緩慢或者下降后又回升，則需要引起臨床的重視。本研究中細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組PA 水平均低于對照組，治療后明顯回升，提示PA 水平的高低和變化與患兒呼吸道感染及預(yù)后有關(guān)。這與徐燕平和侯韜[7]研究結(jié)果一致。本研究通過計算CRP/PA、IL-6/PA 值，發(fā)現(xiàn)CRP/PA、IL-6/PA 在感染組明顯升高，在細(xì)菌感染組升高更顯著，對細(xì)菌感染組進(jìn)行正規(guī)抗生素治療后，其比值水平較治療前明顯下降。故CRP/PA 及IL-6/PA 比值的變化率對細(xì)菌性感染的診斷和療效評估中具有重要作用。

ROC 曲線分析顯示，IL-6/PA 診斷呼吸道細(xì)菌感染的AUC 高于IL-6 和CRP/PA，其預(yù)測呼吸道感染的價值最高。IL-6 是參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的主要細(xì)胞因子[8]，本文結(jié)果顯示IL-6 的敏感性（88.9%）較其他指標(biāo)高，但特異性不高，單獨(dú)檢測IL-6 對明確感染及何種病原體感染具有一定的局限性，但I(xiàn)L-6陰性預(yù)測值最高,可作為感染排除診斷的一個參考。有文獻(xiàn)報道，IL-6 的基因多態(tài)性與小兒熱性驚厥有相關(guān)性，參與炎癥反應(yīng)和發(fā)熱反應(yīng)，還能初步區(qū)分是革蘭陰性菌感染還是革蘭陽性菌感染，有利于指導(dǎo)臨床初步用藥[9-10]。IL-6/PA 聯(lián)合的陽性預(yù)測值較高，優(yōu)于IL-6 單獨(dú)檢測的價值。本研究顯示，CRP 的診斷特異度（80.0%）不高，這與其他相關(guān)研究一致[11]。這三個炎性指標(biāo)中PCT 的特異度（96.4%）最高，在病毒感染時，γ-干擾素大量產(chǎn)生，將會抑制PCT 的激活及產(chǎn)生，其濃度將會保持在較低的水平，有利于鑒別細(xì)菌和非細(xì)菌的感染[12]。另外對嗜中性白細(xì)胞減少癥的患者，PCT 可以很好的區(qū)分出細(xì)菌感染引起的發(fā)熱，CRP 和IL-6 沒有這種臨床效果[13]，因而聯(lián)合檢測評估呼吸道感染的效果更佳。

綜上所述，血清PCT、CRP 及IL-6 水平變化與兒童呼吸道感染感染的發(fā)生相關(guān)，動態(tài)聯(lián)合監(jiān)測血清PCT、CRP、PA、IL-6、CRP/PA 及IL-6/PA 水平變化，可較為準(zhǔn)確地判斷兒童呼吸道感染類型，盡早采取相應(yīng)干預(yù)措施。