毛支飲輔治小兒呼吸道合胞病毒感染毛細(xì)支氣管炎臨床觀察

程 申 李 嵐 王利玲 陳玉燕

毛細(xì)支氣管炎是2 歲以下小兒特有的呼吸道感染性疾病，發(fā)病峰值年齡多在2～6 月齡，以咳嗽、喘憋為主要臨床表現(xiàn)，感染源主要為病毒，其中80%以上系呼吸道合胞病毒（RSV）感染引起，男嬰重癥較多；該病在1 歲以下嬰兒中的發(fā)生率約30%，約10%的患兒需住院治療，是引起1 歲以下小兒住院的主要病因。該病的病死率高達(dá)1%～3%，且易于病后6個月內(nèi)反復(fù)咳喘，單純西醫(yī)治療效果欠佳。筆者將浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方毛支飲用于輔助治療呼吸道合胞病毒感染的毛細(xì)支氣管炎，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018 年9 月至2020 年9 月浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科門診就診及住院的，經(jīng)鼻咽拭子查呼吸道合胞病毒抗原陽性的毛細(xì)支氣管炎患兒160 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和治療組，每組80 例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過（批件號：2019-K-300-01）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識》診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）一般癥狀：早期呈現(xiàn)病毒性上呼吸道感染癥狀，包括鼻部卡他癥狀、咳嗽、低至中等度發(fā)熱。（2）呼吸系統(tǒng)：1～2 d后病情迅速進(jìn)展，出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽；3～4 d 出現(xiàn)喘息、呼吸困難，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)發(fā)紺；5～6 d 達(dá)到疾病高峰。（3）白細(xì)胞檢查：白細(xì)胞總數(shù)及分類多在正常范圍。（4）C-反應(yīng)蛋白（CRP）：合并細(xì)菌感染時(shí)，血清CRP濃度明顯升高。（5）病原學(xué)檢查：用免疫熒光技術(shù)、酶標(biāo)抗體染色法或酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等檢測，部分患者RSV 陽性。（6）X 線檢查：肺部過度充氣征或斑片狀浸潤陰影，局部肺不張，支氣管周圍炎。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)兒科病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]肺炎喘嗽－痰熱壅肺證證候標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱，氣促，喘憋，鼻翼煽動，喉間痰鳴，痰稠色黃，煩躁或口唇青紫；舌質(zhì)紅，苔黃膩，指紋紫。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合上述毛細(xì)支氣管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)及肺炎喘嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）符合肺炎喘嗽—痰熱壅肺證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。（3）年齡在2 個月至2 歲之間。（4）病程在48 h 以內(nèi)。（5）近3 d 內(nèi)未曾使用抗生素，及治療肺炎的中草藥、中成藥。（6）證候量化評分≥12 分。（7）經(jīng)法定監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）合并有心肌炎、心力衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。（2）合并肺部其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。（3）合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。（4）正在參加其他藥物的臨床試驗(yàn)者。（5）已知對試驗(yàn)藥物成分過敏者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組患兒給予霧化吸入[萬托林（2.0 mg/次）、愛全樂（250 μg/次），普米克令舒（2 mg/次）]，2 次/d。7 d 為1 個療程，觀察時(shí)間為2 個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上配合毛支飲口服，2～6 月齡患兒每次服5 mL，7 月齡至1 歲患兒每次服10 mL，＞1 歲且≤2 歲患兒每次服15 mL，3 次/d。治療7 d 后，予停用霧化，毛支飲繼續(xù)口服，7 d 為1 個療程，觀察時(shí)間為2 個療程。毛支飲組方：炙麻黃1 g，杏仁6 g，浙貝、款冬花各4.5 g，川貝2 g，制半夏、桑白皮、黃芩、葶藶子、地龍、丹參各4.5 g，炙甘草2 g。由醫(yī)院藥劑科按院內(nèi)制劑標(biāo)準(zhǔn)制作成口服湯劑（100 mL/瓶）。兩組患兒中如系住院患兒，均需常規(guī)予以補(bǔ)液支持治療。合并細(xì)菌感染者，予抗生素對癥治療。

兩組霧化用藥中的“萬托林（吸入用硫酸沙丁胺醇溶液，規(guī)格：5 mg/支）”均由葛蘭素史克有限公司提供（批號FW0523）、“愛全樂（吸入用異丙托溴銨溶液，規(guī)格：500 ug/支）”均由勃林格殷格翰有限公司提供（批號9982244）、“普米克令舒（吸入用布地奈德混懸液，規(guī)格：1 mg/支）”均由阿斯利康有限公司提供（批號325969）。

2.2 隨 訪 兩組病例均進(jìn)行電話隨訪，隨訪兩組病例喘息復(fù)發(fā)次數(shù)，3 個月為1 個周期，隨訪1 年。

2.3 觀察指標(biāo)（1）治療前后中醫(yī)癥狀積分，評定標(biāo)準(zhǔn)：[1]主癥：（發(fā)熱、咳嗽、咯痰、氣促、喘鳴、三凹征）記0～6 分；次癥：（面色、精神、食欲、大便、小便）記0～6分；分值越高，表示癥狀越嚴(yán)重；（2）記錄治療前后咳嗽、喘憋、肺部啰音緩解和消失時(shí)間，喘息復(fù)發(fā)次數(shù)，及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[1]痊愈：癥狀、體征基本消失，主癥積分為0，總積分減少≥4/5；顯效：癥狀、體征大多消失，主癥積分減少≥2/3；進(jìn)步：癥狀、體征減輕，主癥積分減少≥1/3，但＜2/3；無效：癥狀體征無明顯變化或加重，主癥積分＜1/3。積分減少=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗(yàn)，不服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（下四分位數(shù)，上四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和率表示，采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量方差分析，若不滿足“球?qū)ΨQ”假設(shè)，采用Greenhouse-Geisser 法進(jìn)行校正。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒一般情況比較 對照組男50 例，女30 例，年齡（0.93±0.55）歲；病程（1.78±0.41）d；治療組男51 例，女29 例，年齡（0.88±0.56）歲；病程（1.75±0.43）d。兩組患兒性別比例、年齡、病程時(shí)間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

3.2 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 與治療前比較，治療后兩組患兒咳嗽、咯痰、喘息、氣促、喘鳴、精神、食欲、大便干、小便黃等積分均降低（P＜0.01），治療組降低更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒治療前后證候積分比較（分，）

表1 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒治療前后證候積分比較（分，）

注：對照組予萬托林、愛全樂、普米克令舒霧化治療；治療組在對照組霧化基礎(chǔ)上加用毛支飲口服治療；與本組入院時(shí)比較，aP＜0.01；與本組治療3 d 后比較，bP＜0.01；與對照組同期比較，cP＜0.01

3.3 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒咳嗽、喘憋、肺部濕啰音消失時(shí)間比較 治療組喘憋、咳嗽和肺部濕啰音消失時(shí)間均較對照組縮短（P＜0.01），見表2。

表2 喘憋、咳嗽、肺部濕啰音消失時(shí)間比較（d，）

表2 喘憋、咳嗽、肺部濕啰音消失時(shí)間比較（d，）

注：對照組予萬托林、愛全樂、普米克令舒霧化治療；治療組在對照組霧化基礎(chǔ)上加用毛支飲口服治療；與對照組比較，aP＜0.01

3.4 毛細(xì)支氣管炎患兒臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒臨床療效比較

3.5 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.01），見表4。

表4 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3.6 兩組毛細(xì)支氣管炎患兒隨訪情況比較 兩組均以3 個月為周期，隨訪1 年，統(tǒng)計(jì)兩組喘息復(fù)發(fā)次數(shù)，治療組的喘息發(fā)生率為10%（8/80），顯著低于對照組的35%（28/80）（P＜0.01）。

4 討論

毛細(xì)支氣管炎好發(fā)于2 歲以下兒童，80%的患兒病原學(xué)檢查呈RSV 抗原陽性[3]，該病感染部位的病理變化包括黏膜水腫、黏液分泌增多，易導(dǎo)致細(xì)支氣管管腔狹窄和堵塞，出現(xiàn)喘息、咳憋等癥狀[4]。臨床上多是對癥治療，目前公認(rèn)的治療方法是氧療和補(bǔ)液、吸痰、霧化治療等，靜脈用抗病毒的西藥對機(jī)體的毒副作用較大，療效尚有爭議[5]。國內(nèi)學(xué)者通過對大量的治療性文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，各地的臨床實(shí)際治療與治療指南之間存在較多差異[6]。霧化能夠濕化氣道、減輕支氣管痙攣癥狀，提高患兒的依從性[7]。雖然目前未發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素引起的短期不良事件，但長期安全性未被評估[8]，中醫(yī)藥的廣泛應(yīng)用，為該病的治療提供了新思路、新方法。

中醫(yī)古籍中并無“毛細(xì)支氣管炎”的記載，歷來多根據(jù)其咳嗽、喘憋等癥狀，將其歸為“哮喘”“咳嗽”“肺炎喘嗽”“風(fēng)溫犯肺”等范疇。浙江省國醫(yī)名師俞景茂教授指出，該病患兒多為過敏體質(zhì)，發(fā)病系外因作用于內(nèi)因，病機(jī)為氣閉痰阻；外感風(fēng)邪從皮毛、口鼻而入，肺失宣降，肺氣內(nèi)閉，引動伏痰；或感溫?zé)嶂埃膫蛞?，煉液為痰，痰阻氣道，從而出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喉間哮鳴、氣促、喘息等。內(nèi)因源于臟腑嬌嫩，形氣未充，小兒肺脾常虛，衛(wèi)外不固，易受外感邪氣侵襲，津液及精微物質(zhì)輸布失常，易生痰助濕而患此病[9]。

毛支飲組方為炙麻黃、杏仁、浙貝、款冬花、川貝、制半夏、桑白皮、黃芩、葶藶子、地龍、丹參、炙甘草。方中炙麻黃宣肺平喘，杏仁化痰降逆，浙貝化痰止咳，款冬花下氣寧嗽，川貝潤肺化痰，制半夏化痰燥濕，桑白皮下氣瀉肺，黃芩清肺熱，葶藶子下氣降逆，地龍解痙豁痰，丹參活血化瘀，炙甘草和中緩急，諸藥合用，共同起到清肺化痰、止咳平喘的功效。

課題組前期已通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)毛支飲提取物在體外具有抑制RSV 增殖的作用，使細(xì)胞得以存活，隨著毛支飲藥物濃度的增加，體外抑制RSV的效力亦增強(qiáng)[10]；本研究結(jié)果亦證實(shí)毛支飲治療小兒毛細(xì)支氣管炎，可以較快控制患兒咳嗽、喘息、喘憋癥狀，縮短患兒治療時(shí)間，不良反應(yīng)較小，同時(shí)可以有效預(yù)防喘息再發(fā)作。