定坤丹聯(lián)合來曲唑治療不孕癥的療效

吳繁勝

（西鄉(xiāng)新東方醫(yī)院，陜西 漢中 723500）

不孕癥在婦科臨床治療中十分常見，是指夫妻雙方在未采取任何避孕措施的情況下，有正常性生活且長達(dá)1 年及1 年以上后女方仍未受孕。此病患者可存在月經(jīng)量、月經(jīng)周期異常等情況[1]。研究發(fā)現(xiàn)，排卵功能障礙、子宮內(nèi)膜發(fā)育異常是引發(fā)不孕癥的主要原因（40% 以上的不孕癥是由排卵功能障礙所致）[1]。近年來，隨著人們飲食和生活習(xí)慣的改變，不孕癥的發(fā)病率不斷上升。探索不孕癥的有效治療方法一直是臨床上研究的熱點(diǎn)[2]。來曲唑是一種具有促排卵作用的芳香化酶抑制劑。此藥是臨床上治療不孕癥的常用藥。但有研究指出，僅用此藥治療不孕癥的效果不夠理想，而將其與別的藥物聯(lián)用，可顯著提升總體療效[2]。定坤丹是一種具有補(bǔ)益氣血、調(diào)經(jīng)疏郁功效的中藥制劑。有報(bào)道稱，用定坤丹聯(lián)合來曲唑治療不孕癥可提高患者的排卵成功率和妊娠成功率[3]。本文對(duì)在西鄉(xiāng)新東方醫(yī)院接受診治的78 例不孕癥患者進(jìn)行研究，旨在分析用定坤丹聯(lián)合來曲唑治療不孕癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2019 年5 月至2021 年4 月在西鄉(xiāng)新東方醫(yī)院接受診治的不孕癥患者78 例為研究對(duì)象。其入選標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；知曉本研究的實(shí)施方法，且自愿參與本研究。其剔除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物過敏；對(duì)治療的依從性不佳；合并有嚴(yán)重的肝腎功能不全、精神疾病或惡性腫瘤；因輸卵管、子宮發(fā)育畸形、高泌乳素血癥、子宮內(nèi)膜異位癥等因素導(dǎo)致不孕。按隨機(jī)數(shù)表法將其分為參照組（39 例）和聯(lián)合組（39 例）。參照組患者中年齡最小的21 歲，最大的42 歲，平均年齡（28.9±4.2）歲；其病程為1 ～4 年，平均病程（2.1±0.6）年。聯(lián)合組患者中年齡最小的22 歲，最大的42 歲，平均年齡（28.3±4.5）歲；其病程為1 ～4 年，平均病程（1.9±0.8）年。兩組患者的基礎(chǔ)資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

為參照組患者采用來曲唑片進(jìn)行治療。來曲唑片（生產(chǎn)廠商：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19991001）的用法是：于每次月經(jīng)周期的第5 天開始口服，2.5 mg/ 次，1次/d，用藥5 d。為聯(lián)合組患者采用定坤丹聯(lián)合來曲唑片（用法同參照組患者）進(jìn)行治療。定坤丹（生產(chǎn)廠商：山西廣譽(yù)遠(yuǎn)國藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20059003）的用法是：于每次月經(jīng)周期的第5 天開始口服，3.5 ～7 g/ 次，2 次/d，用藥14 d。兩組患者均持續(xù)治療4 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察對(duì)比兩組患者治療前后的性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)量及治療后的排卵成功率和妊娠成功率。性激素包括睪酮（T）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）和雌二醇（E2），應(yīng)用放射性免疫法進(jìn)行測(cè)定。通過超聲測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，取子宮矢狀剖面離宮底2 cm 處進(jìn)行子宮內(nèi)膜厚度的測(cè)量。通過陰道超聲對(duì)卵泡直徑進(jìn)行測(cè)量，取其最大切面，以最長徑線和其垂直線表示大小，統(tǒng)計(jì)成熟卵泡的數(shù)量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者治療前后的性激素水平

治療前，兩組患者T、FSH、LH、E2 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組患者T、FSH、LH、E2 的水平分別為（0.34±0.09）ng/mL、（2.67±0.14）U/L、（5.39±1.32）U/L、（89.36±9.94）pg/mL，參照組患者T、FSH、LH、E2 的水平分別為（0.49±0.13）n g/m L、（3.4 5±0.8 3）U/L、（7.0 8±1.6 4）U/L、（96.73±10.12）pg/mL ；聯(lián) 合 組 患 者T、FSH、LH、E2 的水平均低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比兩組患者治療前后的性激素水平

2.2 對(duì)比兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度和成熟卵泡數(shù)量

治療前，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度和成熟卵泡數(shù)量相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組患者的子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù) 量 分 別 為（11.29±0.57）mm、（1.33±0.28）個(gè)，參照組患者的子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)量分別為（9.34±0.68）mm、（0.92±0.35）個(gè)；聯(lián)合組患者的子宮內(nèi)膜厚度大于參照組患者，其成熟卵泡數(shù)量多于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度和成熟卵泡數(shù)量（± s ）

表2 對(duì)比兩組患者治療前后的子宮內(nèi)膜厚度和成熟卵泡數(shù)量（± s ）

組別 子宮內(nèi)膜厚度（mm） 成熟卵泡數(shù)量（個(gè)）治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組（n=39）參照組（n=39）t 值P 值5.51±0.63 5.56±0.64 0.348＞0.05 11.29±0.57 9.34±0.68 13.844＜0.05 0.51±0.06 0.49±0.04 1.732＞0.05 1.33±0.28 0.92±0.35 5.712＜0.05

2.3 對(duì)比治療后兩組患者的排卵成功率和妊娠成功率

治療后，聯(lián)合組患者的排卵成功率（94.87%）、妊娠成功率（87.18%）均高于參照組患者的排卵成功率（74.36%）、妊娠成功率（64.10%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對(duì)比治療后兩組患者的排卵成功率和妊娠成功率[例(%)]

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，不孕癥在我國的發(fā)病率已達(dá)5% 至10%，且近年來仍呈逐年上升的趨勢(shì)[4]。探索不孕癥的有效治療方法具有非常重要的意義[5]。來曲唑是臨床上治療不孕癥的常用藥物之一。此藥屬于芳香化酶抑制劑，可抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，降低雌激素的水平，阻斷其對(duì)下丘腦和垂體的負(fù)反饋?zhàn)饔?，使垂體Gn 分泌增加，從而可促進(jìn)卵泡的發(fā)育及排卵。另外，此藥還能促進(jìn)卵泡中轉(zhuǎn)移生長因子-1（TGF-1）的釋放，使其與其他內(nèi)分泌因子發(fā)生相互作用，從而可達(dá)到促進(jìn)卵泡發(fā)育及排卵的目的[6]。有研究表明，來曲唑在機(jī)體中的活性程度比首代芳香化酶抑制藥物高出150 ～250 倍，且其具有非常強(qiáng)的選擇性。此藥進(jìn)入到人體之后不會(huì)影響甲狀腺功能及鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素作用的發(fā)揮，即便是大劑量應(yīng)用此藥也不會(huì)對(duì)人體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)類固醇物質(zhì)的分泌產(chǎn)生明顯的抑制作用。有很多文獻(xiàn)證實(shí)，此藥對(duì)人類靶器官及全身各系統(tǒng)并不存在明顯的毒性。相較于采用其他芳香化酶抑制劑及抗雌激素藥物而言，用來曲唑治療不孕癥的療效及安全性均更佳。但有研究指出，僅用此藥治療不孕癥的效果仍不夠理想，而將其與別的藥物聯(lián)用，可顯著提升總體療效。中醫(yī)認(rèn)為，不孕癥主要是由肝郁、腎虛和痰瘀三者互結(jié)所致，故治療的主要原則為補(bǔ)腎益氣、滋補(bǔ)卵巢和促排卵[6-7]。學(xué)者孫緘[7]的研究表明，聯(lián)用來曲唑和定坤丹治療不孕癥可明顯改善患者的性激素水平，增加其子宮內(nèi)膜的厚度，提高其排卵成功率。性激素分泌失調(diào)、排卵功能異常、子宮內(nèi)膜厚度異常均為導(dǎo)致女性不孕的主要原因。有效改善性激素分泌功能、排卵功能和子宮內(nèi)膜厚度是治療不孕癥的關(guān)鍵[8]。本研究的結(jié)果顯示，治療前，兩組患者T、FSH、LH、E2 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組患者T、FSH、LH、E2 的水平均低于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，用定坤丹聯(lián)合來曲唑治療不孕癥可有效改善患者的性激素水平。治療前，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度和成熟卵泡數(shù)量相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合組患者的子宮內(nèi)膜厚度大于參照組患者，其成熟卵泡數(shù)量多于參照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，用定坤丹聯(lián)合來曲唑治療不孕癥可有效增加患者子宮內(nèi)膜的厚度，提高其成熟卵泡的數(shù)量。治療后，聯(lián)合組患者的排卵成功率（94.87%）、妊娠成功率（87.18%）均高于參照組患者的排卵成功率（74.36%）、妊娠成功率（64.10%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，用定坤丹聯(lián)合來曲唑治療不孕癥可有效提高患者的排卵成功率和妊娠成功率。定坤丹是一種由多種中藥材制成的中成藥。此藥中含有人參、三七、雞血藤膏、熟地黃、川芎、枸杞子、藏紅花、當(dāng)歸、白術(shù)、延胡索、白芍、阿膠和鹿茸等中藥材。其中人參、白術(shù)具有補(bǔ)氣之效；三七、藏紅花和川芎具有活血、益氣及止痛之效；當(dāng)歸、熟地黃和阿膠可補(bǔ)血；枸杞子可滋陰；諸藥合用可滋補(bǔ)氣血、調(diào)經(jīng)舒郁，從而可加快子宮血液循環(huán)，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的生長，改善子宮內(nèi)膜的厚度。有研究指出，定坤丹能夠提升女性卵巢儲(chǔ)備功能。相關(guān)的文獻(xiàn)表明，定坤丹能夠全面改善腎虛型月經(jīng)后期卵巢儲(chǔ)備功能降低患者的性激素水平，增加其卵巢體積，從而可顯著改善其卵巢的儲(chǔ)備功能。有研究指出，卵巢儲(chǔ)備功能降低型不孕癥的病機(jī)以腎虛為主，兼夾脾虛、肝郁、血虛。治療此病應(yīng)以疏肝健脾、補(bǔ)脾養(yǎng)血為主要原則。相關(guān)的研究表明，用定坤丹治療不孕癥可有效改善患者的卵巢功能和子宮內(nèi)膜功能，促進(jìn)其排卵，提升其優(yōu)質(zhì)卵泡數(shù)量，進(jìn)而可顯著提高其妊娠成功率。

綜上所述，用定坤丹聯(lián)合來曲唑治療不孕癥的療效確切，可有效改善患者的性激素水平，增加其子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)其卵泡成熟，提高其排卵成功率和妊娠成功率。此法值得在臨床上推廣應(yīng)用。