人工淚液凝膠聯(lián)合羥糖甘滴眼液治療干眼癥的療效觀察

許宗麗，胡競藝

（1.吳起縣人民醫(yī)院眼科，陜西 延安 717699；2.延長縣中醫(yī)醫(yī)院眼科，陜西 延安 717199）

干眼癥屬于眼科患者常見病癥，其形成原因主要與眼表面受損和（或）淚液異常引起的淚膜不穩(wěn)定有關(guān)，患者主要表現(xiàn)為眼部強烈不適，并伴有視力下降。若未及時干預(yù)，容易并發(fā)角膜潰瘍及炎癥等諸多情況，危害患者眼部健康。臨床多結(jié)合發(fā)病原因（油脂分泌缺乏、水液層淚腺的淚液分泌缺乏）為干眼癥患者選擇合理的治療方案，如延長淚液眼表停留時間、淚液替代等干預(yù)方案。既往常規(guī)應(yīng)用的人工淚液凝膠含與人體淚液相似成分，可滋潤患者眼球；但該藥存在起效慢的問題，需要與臨床其他藥物聯(lián)合使用，以提高療效。本研究對我院干眼癥患者實施人工淚液凝膠+羥糖甘滴眼液聯(lián)合治療方案，以分析其療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取吳起縣人民醫(yī)院2020年9月-2021年9月92例干眼癥患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為參照組與聯(lián)合組，各46例。參照組男28例，女18例，年齡33～62歲，平均年齡（47.53±3.04）歲；聯(lián)合組男27例，女19例，年齡34～61歲，平均年齡（47.49±3.08）歲。兩組性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者自愿參加本研究，簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國干眼專家共識：檢查和診斷（2020年）》中干眼癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性無淚癥者；入組前接受過相關(guān)藥物治療；配合度差或精神異常者；對本研究使用藥物存在過敏情況。

1.3 方法 參照組：將適量重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，規(guī)格：21 000 IU/5 g/支，國藥準(zhǔn)字S20050100）涂抹于患者眼部，2次/d，持續(xù)4周。聯(lián)合組：在參照組基礎(chǔ)上給予羥糖甘滴眼液（ALCON LABORATORIES, INC，進(jìn)口藥品注冊證號：H20070228，規(guī)格：5 ml含705 mg右旋糖酐、15 mg羥丙甲纖維素2910及10 mg甘油）外用滴眼，單次劑量為1滴，3次/d，持續(xù)4周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組眼部癥狀改善情況、治療效果、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 眼部癥狀改善情況 ①分別于用藥前與用藥后4周對兩組患者開展Shirmer試驗（取試紙置于患者下方結(jié)膜囊中外側(cè)1/3部位，囑其保持平視前方，隨后后閉眼；5 min后取出試紙，測量淚液浸潤紙條的長度），計算雙眼淚液分泌情況；②測定兩組淚膜破裂時間：囑患者進(jìn)行3～5次瞬目后平視前方，在16倍鏡下運用鈷藍(lán)光對末次瞬目至首個淚膜破裂點的總時長進(jìn)行測定；檢測重復(fù)開展3次取平均值；③眼部干燥情況評估選用干眼評分量表（OSDI），滿分為100分，得分越高表示患者干燥程度越嚴(yán)重。

1.4.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 用藥后干眼癥狀基本消失，裂隙燈結(jié)果顯示患眼恢復(fù)正常為顯效；用藥后干眼癥狀明顯緩解，裂隙燈結(jié)果顯示患眼存在輕微裂隙為好轉(zhuǎn)；癥狀未見緩解且裂隙燈結(jié)果顯示與治療前相比無明顯變化為無效。總有效率=（顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4.3 炎癥因子指標(biāo) 使用濾紙在患者非麻醉狀態(tài)下采集淚液，然后置于-80 ℃條件下保存；使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測淚液內(nèi)白介素-1β（IL-1β）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量。

1.4.4 不良反應(yīng) 主要包括眼瞼刺癢、結(jié)膜充血、眼周水腫等。

2 結(jié)果

2.1 兩組眼部癥狀改善情況比較 聯(lián)合組用藥后4周基礎(chǔ)淚液分泌量高于參照組，淚膜破裂時間長于參照組，且OSDI評分低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組眼部癥狀改善情況比較

2.2 兩組治療效果比較 聯(lián)合組治療總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組炎癥因子水平比較 聯(lián)合組用藥后4周IL-1β、TNF-α水平低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較ng/L）

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n，%）

3 討論

干眼癥發(fā)病機制為淚膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性遭到破壞，眼部多存在干燥感、疲勞感、異物感甚至是燒灼感等，病情持續(xù)進(jìn)展可能會造成患者視功能減退、視力低下，進(jìn)而對其日常工作與生活產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響。故積極開展高效科學(xué)的治療方案顯得尤為必要。

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠具有較高的黏稠度，應(yīng)用后可于眼表面形成一層保護(hù)膜，以免眼睛受到外界過多刺激，促使患者異物感等癥狀改善。但此藥品單獨使用療效并不能達(dá)到理想水平。李愛玲等研究認(rèn)為，羥糖甘滴眼液與重組人表皮生長因子滴眼液聯(lián)合應(yīng)用能夠有效提高干眼癥療效，改善淚膜破裂時間及角膜熒光染色程度，并緩解炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組用藥后4周基礎(chǔ)淚液分泌量大于參照組，其淚膜破裂時間長于參照組，且OSDI評分低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），分析原因可能為羥糖苷滴眼液主要成分組成包括右旋糖酐70、羥丙基甲基纖維素及甘油等，成分與人淚液相接近；且甘油鎖水性較強，可使本藥品在患者淚囊表面長時間存留，從而發(fā)揮強效潤濕眼表作用，有助于患者基礎(chǔ)淚液分泌量增加、淚膜破裂時間延長。

本研究還顯示，聯(lián)合組總有效率高于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），說明人工淚液凝膠的基礎(chǔ)上應(yīng)用羥糖甘滴眼液，可使藥品快速作用于淚膜的黏蛋白層，改善患者因淚液分泌缺乏引發(fā)的眼刺痛、干澀癥狀；并對眼球起到良好保護(hù)作用，減少外界刺激，從而提高療效。隨著研究的深入，臨床發(fā)現(xiàn)干眼癥發(fā)病可能與非感染性免疫炎癥反應(yīng)存在密切聯(lián)系，結(jié)膜炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性下降。相關(guān)報道指出，IL-1β是眼部發(fā)生炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵炎癥因子。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組用藥后4周IL-1β、TNF-α水平低于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（＜0.05），充分說明聯(lián)合用藥能夠有效抑制眼部炎癥反應(yīng)，從而減輕炎癥因子對淚膜的刺激，進(jìn)一步提升療效。此外，本研究兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），提示人工淚液凝膠+羥糖甘滴眼液不會增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，聯(lián)合用藥能夠合理恢復(fù)患者淚膜結(jié)構(gòu)且療效相對穩(wěn)定且安全性較高。

本研究仍存在一定不足：選取的研究樣本數(shù)量過少、未考慮其他客觀因素對治療效果造成的影響及觀察指標(biāo)不全面等；今后臨床可擴大樣本選取數(shù)量、積極排除其他可能影響結(jié)果的客觀因素并納入更多觀察指標(biāo)，進(jìn)一步探討人工淚液凝膠+羥糖甘滴眼液聯(lián)合方案用于臨床干眼癥患者治療中的意義。

綜上所述，人工淚液凝膠+羥糖甘滴眼液聯(lián)合方案可獲得良好療效，不僅能夠快速改善干眼癥患者眼部癥狀，還可減輕其局部炎癥反應(yīng)，且不會增加不良反應(yīng)，安全性良好。