葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床價(jià)值

湯園園 吳希艷 許存英

·臨床研究·

葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床價(jià)值

湯園園*吳希艷 許存英

（新鄉(xiāng)市婦幼保健院兒保一科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

：分析研究葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床價(jià)值?；仡櫺苑治?019年7月至2021年7月期間我院收治的127例維生素D缺乏性佝僂病患兒的臨床資料，根據(jù)治療藥物的不同分為對(duì)照組（維生素D聯(lián)合鈣劑治療，n=61）和研究組（在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用葡萄糖酸鈣鋅口服液治療，n=66）。治療3 m后比較臨床療效，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)25-羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D，25（OH）D3）、骨源性堿性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase，BALP）、骨鈣素（Bone glaprotein，BGP）水平，并采用生化法測(cè)定血鋅、血鈣、血磷等微量元素水平，，同時(shí)觀察不良反應(yīng)。研究組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組患兒25（OH）D3、BGP、血鋅、血鈣水平均出現(xiàn)上升，BALP、血磷水平下降，其中研究組變化程度更為顯著（P＜0.05）；對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率與研究組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病臨床療效顯著，可有效改善患兒生化指標(biāo)、微量元素水平，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。

葡萄糖酸鈣鋅口服液；維生素D缺乏性佝僂??；微量元素

維生素D是固醇類衍生物，具有抗佝僂病作用，又稱抗佝僂病維生素，其中與健康關(guān)系較密切的是維生素D2和維生素D3，存在于部分天然食物中[1]。

維生素Ｄ缺乏性佝僂病屬于嬰幼兒較為常見的慢性全身性疾病，主要因?yàn)榛純后w內(nèi)維生素Ｄ缺乏，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)磷、鈣代謝紊亂，病情嚴(yán)重易導(dǎo)致小兒骨骼出現(xiàn)畸形，對(duì)小兒的生長(zhǎng)發(fā)育造成嚴(yán)重的影響[1]。同時(shí)研究表明，佝僂病的發(fā)生、發(fā)展可能與其他微量元素水平相關(guān)，鋅是其中重要的元素之一[2]。臨床對(duì)于小兒維生素D缺乏性佝僂病主要采取維生素D及碳酸鈣補(bǔ)充治療，但臨床療效并不理想。有研究提出在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上聯(lián)合葡萄糖酸鈣鋅可明顯提高臨床療效[1-2]?；诖耍狙芯酷槍?duì)葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床價(jià)值進(jìn)行分析，以期為臨床治療提供幫助，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年7月至2021年7月期間我院收治的127例維生素D缺乏性佝僂病患兒的臨床資料，根據(jù)治療藥物的不同將其分為研究組（n=66）和對(duì)照組（n=61）。其中研究組女34例，男32例；年齡6～36 m，平均年齡14.68±2.64 m；身高60～95 cm，平均身高69.95±6.84 cm；對(duì)照組女30例，男31例；年齡6～35 m，平均年齡14.27±2.78 m，身高60～95 cm，平均身高70.06±6.51 cm。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合維生素D缺乏性佝僂病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；全程在本院治療且臨床資料完整；患者及家屬均知情并同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他惡性腫瘤者或存在先天性疾病者；患有心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病者；存在精神疾病或其他原因?qū)е碌呢E病。將兩組的一般資料進(jìn)行對(duì)比，無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患兒多光照、進(jìn)食含有大量鈣、鋅、維生素D類食物，同時(shí)保證充足睡眠。

對(duì)照組采用維生素D聯(lián)合鈣制劑進(jìn)行治療。維生素D2（生產(chǎn)企業(yè)：華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020643）肌肉注射30萬(wàn)IU·次-1；1 m后口服維生素AD滴劑（生產(chǎn)企業(yè)：浙江海力生制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021072），1歲以下患兒口服500U·d-1，1歲及以上患兒口服700U·d-1；口服復(fù)方碳酸鈣顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：上海諾成藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067253），1袋·次-1，2次·d-1。連續(xù)治療3m。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用葡萄糖酸鈣鋅口服液治療。葡萄糖酸鈣鋅口服液5mL·次-1（生產(chǎn)企業(yè)：奧諾制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20013241），2次·d-1。連續(xù)治療3m。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 臨床療效比較

療效判定[4]：顯效：患兒臨床癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查生化指標(biāo)正常；有效：患兒臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查生化指標(biāo)較治療前有所改善；無效：患兒臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查生化指標(biāo)較治療前無變化甚至加重。（顯效+有效）／總例數(shù)×100%=總有效率。

1.3.2 生化指標(biāo)

收集患者早晨空腹靜脈血3 mL，以3000 r·min-1離心10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)25-羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D，25（OH）D3）水平，采用金氏法檢測(cè)骨源性堿性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase，BALP）水平，采用放射免疫法檢測(cè)骨鈣素（Bone glaprotein，BGP），嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.3 微量元素水平

收集患者早晨空腹靜脈血3 mL，以3000 r?min-1離心10 min分離血清，使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司 AU5800 生化儀進(jìn)行檢測(cè)微量元素水平，包括血鋅、血鈣、血磷含量。嚴(yán)格按照操作說明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.4 不良反應(yīng)

記錄給藥過程中兩組患兒不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、口唇干裂、皮膚瘙癢、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

研究組臨床總有效率為94.45%，對(duì)照組臨床總有效率為83.61%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 生化指標(biāo)比較

治療前兩組生化指標(biāo)比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組患兒25（OH）D3、BGP水平均出現(xiàn)上升，BALP水平下降，其中研究組變化程度更為顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 微量元素水平比較

治療前兩組微量元素水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患兒血鋅、血鈣均出現(xiàn)上升，血磷水平下降，其中研究組變化程度更為顯著（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)比較

對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)共7例，其中惡心嘔吐2例，口唇干裂1例，皮膚瘙癢1例，便秘3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.48%。

研究組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，惡心嘔吐2例，口唇干裂2例，皮膚瘙癢1例，便秘3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.12%。兩組比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.023，P＞0.05）。

表1 兩組臨床療效（例（%））

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表2 治療前后生化指標(biāo)變化（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

表3 治療前后微量元素水平變化（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

3 討論

維生素D缺乏佝僂病通常是由于兒童長(zhǎng)期、嚴(yán)重缺乏維生素D，導(dǎo)致鈣磷代謝紊亂和骨樣組織鈣化不良，這種疾病主要發(fā)生在兒童快速生長(zhǎng)時(shí)期。維生素D缺乏佝僂病的患兒常出現(xiàn)睡覺不安穩(wěn)、夜間哭鬧、煩躁不安、多汗、易激惹的癥狀。骨骼改變?nèi)绶斤B、肋骨串珠、雞胸、漏斗胸、“X”或“O”型腿等。部分患兒還會(huì)出現(xiàn)生長(zhǎng)發(fā)育方面的遲緩以及肌肉無力等。本病嚴(yán)重影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，特別是農(nóng)村以及1歲以內(nèi)嬰幼兒健康的主要問題之一。在我國(guó)，嬰幼兒特別是6個(gè)月到2歲的小嬰兒是高危人群，北方嬰幼兒患病率高于南方[1-4]。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)研究組臨床有效率優(yōu)于對(duì)照組；且兩組不良反應(yīng)比較無差異，說明聯(lián)合治療方案可提高臨床療效，且安全性較高。維生素D3的血液代謝物中25（OH）D3含量最高；BGP能控制骨代謝激素的分泌，通過檢測(cè)水平，可評(píng)估骨形成現(xiàn)況；BALP是患兒軟骨生長(zhǎng)情況的標(biāo)志，因此檢測(cè)以上三種生化指標(biāo)能夠明確患兒維生素D缺乏的情況[1-4]。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)維生素D缺乏時(shí)，人體消化系統(tǒng)吸收鈣、鋅、磷等元素水平下降，導(dǎo)致血鋅水平降低，患兒出現(xiàn)食欲降低、精神異常等，影響鈣的正常攝入，加重佝僂病患兒病情[1-4]。本研究還對(duì)兩組生化指標(biāo)、微量元素水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示治療后研究組生化指標(biāo)、微量元素水平上升程度更為顯著，由此可看出葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D能夠調(diào)節(jié)患兒機(jī)體微量元素水平，改善患兒生化指標(biāo)水平，從而提高治療效果。其主要是由于通過肌肉注射維生素D3，可以精準(zhǔn)控制給藥劑量，使藥物直接進(jìn)入血液，臨床治療效果確切[2-4]。且一次性注射后與下次的治療時(shí)間間隔較長(zhǎng)，不容易引發(fā)維生素D中毒現(xiàn)象。而葡萄糖酸鈣鋅口服溶液可被小腸完全吸收，藥物起效快速，同時(shí)含有元素鋅，且鈣、鋅同時(shí)服用起到協(xié)同作用，另外由于鋅、鈣的吸收互不干擾，可以獨(dú)立完成其吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)，從而提高臨床療效[5]。

綜上所述，葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病臨床療效顯著，可有效改善患兒生化指標(biāo)、微量元素水平，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。

1 俞琳, 陳萍, 洪開聽, 等. 超聲骨密度檢測(cè)對(duì)嬰幼兒維生素D缺乏性佝僂病的早期診斷效能[J]. 中國(guó)婦幼保健, 2021, 36(24): 5838-5840.

2 夏永杰, 韓鏡明, 游超, 等. 血清骨代謝生化指標(biāo)對(duì)兒童維生素D缺乏性佝僂病的診斷價(jià)值探討[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2020, 49(20): 3392-3394, 3398.

3 呂欣欣. 不同藥物治療小兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床療效觀察[J]. 臨床檢驗(yàn)雜志(電子版), 2018, 7(02): 317-318.

4 廖鳴慧. 兒童營(yíng)養(yǎng)性維生素D缺乏性佝僂病合并缺鐵性貧血的臨床治療分析[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2018, 22(13): 74-76.

5 任文娟, 張桂玲, 楊婭麗, 等. 阿法骨化醇治療早產(chǎn)兒佝僂病療效及對(duì)25-羥維生素D3水平影響、骨堿性磷酸酶水平影響因素分析[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2020, 48(03): 342-344.

（2022-5-27）

湯園園，女，主治醫(yī)師，主要從事小兒內(nèi)科兒童保健，Email：laikeduo502@163.com。