唑來膦酸聯(lián)合復(fù)方骨肽在老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后的應(yīng)用效果分析

楊海波

近年來，隨著我國人口老齡化進(jìn)程的不斷加快，由骨質(zhì)疏松導(dǎo)致的椎體骨折已成為臨床常見的骨科疾病，且患病率隨著年齡的增長而不斷增高，嚴(yán)重影響了患者的生命健康和生活質(zhì)量［1］。目前，經(jīng)皮椎體成形術(shù)、經(jīng)皮球囊擴(kuò)張椎體后凸成形術(shù)因具有操作簡便、創(chuàng)傷小等優(yōu)勢被廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松性椎體骨折的治療，但存在術(shù)后椎體再骨折及鄰近椎體新發(fā)骨折率較高等問題，因此，探尋能夠有效預(yù)防術(shù)后椎體再骨折及鄰近椎體新發(fā)骨折的方法具有重要意義［2］。臨床研究顯示，唑來膦酸作為第3代二膦酸鹽咪唑衍生物，可通過降低甲羥戊酸的生物合成通路活性而抑制骨吸收，防止骨量過多丟失［3］；由微量元素、有機(jī)鈣、多種骨生長因子等組成的復(fù)方骨肽，可有效促進(jìn)骨折愈合，具有抗骨質(zhì)疏松的作用［4］。本研究筆者為降低老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后再骨折發(fā)生率，將唑來膦酸與復(fù)方骨肽聯(lián)合應(yīng)用于此類患者的術(shù)后治療，取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2017年7月至2019年4月安陽市人民醫(yī)院收治的60例老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組男性11例、女性19例，年齡60～85歲 ［（73.23±6.74） 歲］，胸椎骨折20例、腰椎骨折3例、胸腰椎骨折7例；對照組男性 12例、女性18例，年齡 60～85歲［（72.61±6.68）歲］，胸椎骨折20例、腰椎骨折6例、胸腰椎骨折4例。兩組患者性別及骨折部位分布情況對比采用卡方檢驗(yàn)，χ2＝0.071、1.818，P＝0.791、0.403，P均＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性；年齡對比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，t＝0.358， P＝0.722， P＞0.05， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)安陽市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查，符合 《老年骨質(zhì)疏松骨折》［5］中骨質(zhì)疏松性椎體骨折的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥60歲；擬接受骨質(zhì)疏松性椎體骨折手術(shù)治療；自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：椎體爆裂性骨折；合并有脊髓神經(jīng)嚴(yán)重?fù)p傷；合并有惡性腫瘤；陳舊性或病理性骨折；既往長期使用糖皮質(zhì)激素類藥物治療；對本研究所用藥物成分過敏或?yàn)檫^敏體質(zhì)。

2 方法

2.1 治療方法

所有患者入院后均給予常規(guī)手術(shù)治療，術(shù)后積極予以抗感染、抗休克等全身綜合治療，及早行主被動功能鍛煉。

對照組患者術(shù)后采用唑來膦酸注射液 （正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20113138）治療，將5 mg唑來膦酸注射液溶于100 ml生理鹽水，靜脈滴注，每3周1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方骨肽注射液 （常州方圓制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20065416）治療，將5 ml復(fù)方骨肽注射液溶于250 ml生理鹽水，靜脈滴注，每天1次，連用2周后停藥1周，如此反復(fù)治療3個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比觀察兩組患者骨密度及骨鈣蛋白 （osteo?calcin，BGP）、骨堿性磷酸酶 （bone alkaline phos?phatase，BALP）水平變化情況。分別于治療前及治療3個(gè)月后，采用Dexa Pro?Ⅱ型雙能X射線骨密度儀 ［品源博聯(lián)醫(yī)療設(shè)備 （上海）有限公司生產(chǎn)］檢測腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、髖骨骨密度變化情況；抽取患者空腹靜脈血2 ml，3000 r／min離心10 min，取上層血清，采用AU680型全自動生化分析儀 （美國Beckman Coulter生產(chǎn)）檢測血清BGP、BALP水平。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分比表示，采用卡方檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （±s）表示，組間兩兩比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；均以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者骨密度對比

治療前，兩組患者腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、髖骨骨密度無明顯差異 （P均＞0.05），具有可比性；治療3個(gè)月后，觀察組患者腰椎、大轉(zhuǎn)子、髖骨骨密度明顯高于對照組 （P均＜0.05），但股骨頸骨密度與對照組無明顯差異 （P＞0.05），詳見表1。

表1 兩組老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后患者骨密度對比 （g／cm2，±s）Table 1 Comparison of bone mineral density in elderly patients underwent surgery for osteoporotic vertebral fractures between the two groups （g／cm2， ±s）

表1 兩組老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后患者骨密度對比 （g／cm2，±s）Table 1 Comparison of bone mineral density in elderly patients underwent surgery for osteoporotic vertebral fractures between the two groups （g／cm2， ±s）

注：觀察組患者采用唑來膦酸聯(lián)合復(fù)方骨肽治療，對照組患者單純采用唑來膦酸治療Note： Patients in observation group were treated with Zoledronic Acid combined with Compound Ossotide， whereas patients in control group were treated with Zoledronic Acid only

例數(shù)Number of cases腰椎Lumbar vertebra股骨頸Femoral neck大轉(zhuǎn)子Greater trochanter髖骨Hip bone組別Group 治療前Before treatment治療3個(gè)月After 3 months of treatment治療前Before treatment治療3個(gè)月After 3 months of treatment治療前Before treatment治療3個(gè)月After 3 months of treatment治療前Before treatment治療3個(gè)月After 3 months of treatment觀察組Observation group 30 0.787±0.012 0.845±0.012 0.713±0.013 0.714±0.013 0.585±0.013 0.632±0.017 0.763±0.015 0.787±0.016對照組Control group 30 0.788±0.013 0.794±0.015 0.712±0.013 0.713±0.014 0.586±0.017 0.594±0.016 0.764±0.013 0.771±0.015 t值t value 0.309 14.541 0.297 0.286 0.255 8.915 0.275 3.995 P值P value 0.758 ＜0.001 0.766 0.775 0.798 ＜0.001 0.783 ＜0.001

3.2 兩組患者BGP、BALP水平對比

治療前，兩組患者BGP、BALP水平無明顯差異 （P均＞0.05），具有可比性；治療3個(gè)月后，觀察組患者BGP、BALP水平均明顯高于對照組（P均＜0.05）， 詳見表2。

Table 2 Comparison of levels of BGP and BALP in elderly patients underwent surgery for osteoporotic vertebral fractures between the two groups （ng／ml， ±s）表2 兩組老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后患者BGP、BALP水平對比 （ng／ml，±s）

Table 2 Comparison of levels of BGP and BALP in elderly patients underwent surgery for osteoporotic vertebral fractures between the two groups （ng／ml， ±s）表2 兩組老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后患者BGP、BALP水平對比 （ng／ml，±s）

注：BGP為骨鈣蛋白，BALP為骨堿性磷酸酶；觀察組患者采用唑來膦酸聯(lián)合復(fù)方骨肽治療，對照組患者單純采用唑來膦酸治療Note：BGP－osteocalcin， BALP －bone alkaline phosphatase； Patients in observation group were treated with Zoledronic Acid combined with Compound Ossotide，whereas patients in control group were treated with Zoledronic Acid only

組別Group例數(shù)Number of cases BGP BALP治療前Before treatment治療3個(gè)月After 3 months of treatment治療前Before treatment治療3個(gè)月After 3 months of treatment觀察組Observation group 30 6.95±1.66 11.88±2.15 13.85±1.22 16.14±1.05對照組Control group 30 7.02±1.83 10.14±2.27 13.94±1.17 15.33±0.96 t值t value 0.155 3.048 0.291 3.118 P值P value 0.877 0.003 0.771 0.002

4 討論

骨質(zhì)疏松癥是臨床常見的骨代謝異常性疾病，常發(fā)生于中老年女性，主要表現(xiàn)為骨組織微結(jié)構(gòu)退化、骨量降低以及骨結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致的骨脆性增加［6－7］，其中骨質(zhì)疏松性椎體骨折是骨質(zhì)疏松患者較為常見的并發(fā)癥，且以胸腰椎骨折發(fā)生率最高，一旦發(fā)生可嚴(yán)重破壞患者運(yùn)動及神經(jīng)功能，引發(fā)胸腰背部劇烈疼痛、肢體活動受限等癥狀［8－9］，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。目前，唑來膦酸與復(fù)方骨肽是骨質(zhì)疏松性胸腰椎骨折術(shù)后常用的治療藥物，但兩者聯(lián)合應(yīng)用的研究鮮見報(bào)道，遂筆者于本研究中對其進(jìn)行了分析探討。

相關(guān)研究顯示，唑來膦酸可有效抑制甲羥戊酸的生物合成通路，阻礙法尼基焦磷酸合成酶活性，避免骨質(zhì)損傷；可降低骨細(xì)胞凋亡速度，抑制破骨細(xì)胞成熟并阻礙破骨細(xì)胞合成，減少前列腺素等炎癥介質(zhì)釋放，有效抑制溶骨活性，減輕患者疼痛；可刺激成骨細(xì)胞分化，促進(jìn)骨量增加；且其具有強(qiáng)大的吸附力，藥物脫落率較低，可經(jīng)再吸附作用促進(jìn)骨組織重吸收［10－11］。復(fù)方骨肽富含骨多肽、全蝎多肽等活性物質(zhì)，可為老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后患者提供豐富的鈣、鐵等微量元素，促進(jìn)骨骼修復(fù)；還可通過調(diào)節(jié)骨代謝，刺激成骨細(xì)胞增殖，促進(jìn)新骨生成［12］。本研究結(jié)果顯示，采用唑來膦酸聯(lián)合復(fù)方骨肽治療的觀察組患者腰椎、大轉(zhuǎn)子、髖骨骨密度明顯高于單純應(yīng)用唑來膦酸治療的對照組，與申建興等［13］的研究結(jié)果一致?？梢?，與單純唑來膦酸治療相比，唑來膦酸聯(lián)合復(fù)方骨肽可顯著增加老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后患者的骨密度。王斌等［14－15］的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，復(fù)方骨肽可降低四肢骨折、股骨頸骨折、頜骨骨折等各種骨折的疼痛程度，提高骨密度，與本研究中兩組患者股骨頸骨密度無明顯差異的結(jié)果不一致，其原因可能與本研究樣本量較小有關(guān)，有待進(jìn)一步深入研究驗(yàn)證。BGP是由成骨細(xì)胞合成和分泌的一種蛋白質(zhì)，能較好反應(yīng)骨質(zhì)疏松及鈣代謝異常等疾??；血清BALP濃度是反映成骨細(xì)胞代謝活性的重要指標(biāo)，可有效評估骨代謝疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后［16］。本研究中觀察組患者BGP、BALP水平明顯高于對照組，與Meckel M等［17］的研究結(jié)果相符?？梢姡c單純應(yīng)用唑來膦酸治療相比，唑來膦酸聯(lián)合復(fù)方骨肽可明顯改善骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后患者的骨代謝情況。

綜上所述，與單純應(yīng)用唑來膦酸相比，唑來膦酸聯(lián)合復(fù)方骨肽能夠明顯提高老年骨質(zhì)疏松性椎體骨折術(shù)后患者的骨密度，改善骨代謝水平，值得臨床推廣應(yīng)用。