29846例體檢人群總膽固醇與脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的關(guān)系

汪志學(xué) 陳繼德

重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，重慶 402760

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase，Lp-PLA2），又稱血小板活化因子乙酸水解酶，是磷脂酶A2 超家族的一個(gè)亞型，主要由成熟的巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等合成和分泌[1]，是近年來發(fā)現(xiàn)的一種新的血管炎癥特異性標(biāo)志物[2]，與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及缺血性腦卒中等心腦血管疾病的發(fā)病有密切關(guān)系[3-5]。隨著人們生活水平的提高，血脂異常已經(jīng)成為國人健康最大的一項(xiàng)隱患[6]；其中，高膽固醇血癥是血脂異常的主要表現(xiàn)之一。本研究對(duì)體檢人群29 846 人中總膽固醇 （total cholesterol，TC）與Lp-PLA2 的關(guān)系進(jìn)行分析，探究高膽固醇血癥降脂治療與Lp-PLA2 的活性的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月至2019年11月在璧山區(qū)人民醫(yī)院體檢人群29 846 人為研究對(duì)象。其中男15 871 人，女13 975 人；年齡13～92 歲，平均（48.1±11.8）歲。記錄包括年齡、性別、身高、體重、臀圍、腰圍、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、體重指數(shù)（body mass index，BMI）等基本信息。將收集到的人群檢測(cè)數(shù)據(jù)參照《中國成人血脂異常防治指南》（2016 版）[7]，根據(jù)TC的濃度劃分為TC 正常組（TC＜5.18 mmol/L）16 192人、TC 邊緣升高組（TC 5.18～6.19 mmol/L）9452 人、TC 升高組（TC＞6.19 mmol/L）4202 人。選取其中符合標(biāo)準(zhǔn)的高膽固醇血癥人群為隨訪組（114 人），納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合高膽固醇血癥的標(biāo)準(zhǔn)[8]，首次檢出TC≥5.7 mmol/L的體檢人群；②未曾服用任何降脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往診斷為高脂血癥患者，或正在服用降脂藥物。本研究經(jīng)璧山區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與研究者均簽訂知情同意書。

1.2 方法

分析Lp-PLA2 活性與年齡、身高、體重、腰圍、SBP、DBP、BMI、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterin，LDL-C）的相關(guān)性。比較TC 正常對(duì)照組、TC 邊緣升高組、TC 升高組中年齡、體重、臀圍、腰圍、SBP、DBP、BMI、Lp-PLA2、TG、HDL-C、LDL-C 的差異，比較治療前、規(guī)律服用他汀類藥物4 周后高膽固醇血癥隨訪組中Lp-PLA2 的活性和TC 濃度的變化。

1.2.1 血清Lp-PLA2的檢測(cè) Lp-PLA2 在璧山區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科由專業(yè)人員進(jìn)行檢測(cè)，采用德賽診斷系統(tǒng)有限公司（DiaSys Diagnostics Systems GmbH，GER）的Lp-PLA2 測(cè)定試劑盒（酶底物連續(xù)監(jiān)測(cè)法），通過AU5800 全自動(dòng)生化分析儀美國貝克曼庫爾特公司進(jìn)行定量測(cè)定。

1.2.2 血脂水平的檢測(cè) TC、TG、HDL-C、LDL-C 等生化指標(biāo)均采用貝克曼原裝配套試劑檢測(cè)完成。所有檢測(cè)均在當(dāng)日質(zhì)控在控的條件由相關(guān)專業(yè)人員檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間整體比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)；采用Pearson 檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 三組人群一般資料的比較

TC 邊緣升高組的年齡、體重、腰圍、SBP、DBP、BMI高于TC 正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組的臀圍比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TC 升高組的年齡、體重、腰圍、SBP、DBP、BMI 高于TC 正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組的臀圍比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；TC 升高組的年齡、腰圍、SBP、DBP、BMI 高于TC 邊緣升高組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組的體重、臀圍比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1）。

表1 三組人群一般資料的比較（±s）

表1 三組人群一般資料的比較（±s）

注 與TC 正常對(duì)照組比較，aP＜0.05；與TC 邊緣對(duì)照組比較，bP＜0.05；TC：總膽固醇；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；BMI：體重指數(shù)；1 mmHg=0.133 kPa

組別 人數(shù)年齡（歲） 體重（kg） 臀圍（cm） 腰圍（cm） SBP（mmHg） DBP（mmHg） BMI（kg/m2）TC 正常對(duì)照組TC 邊緣升高組TC 升高組F 值P 值16 192 9452 4202 46.1±12.2 49.7±11.0a 51.9±10.4ab 549.39＜0.05 63.1±11.4 64.4±15.6a 64.4±11.5a 34.23＜0.05 95.1±8.2 95.5±6.2 95.5±6.1 0.04＞0.05 82.3±10.1 84.3±9.5a 85.2±9.3ab 210.38＜0.05 122.5±18.2 126.4±18.4a 129.6±19.1ab 309.28＜0.05 75.6±12.2 79.1±12.2a 81.0±12.4ab 281.39＜0.05 24.2±3.3 24.8±3.2a 25.0±3.2ab 144.49＜0.05

2.2 三組人群Lp-PLA2、TG、HDL-C、LDL-C 的比較

TC 邊緣升高組的Lp-PLA2、TG、LDL-C 高于TC正常對(duì)照組，HDL-C 低于TC 正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TC 升高組的Lp-PLA2、TG、LDL-C高于TC 正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；TC 升高組的Lp-PLA2、TG、LDL-C 高于TC 邊緣升高組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），TC 升高組的HDL-C低于TC 邊緣升高組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 三組人群Lp-PLA2、TG、HDL-C、LDL-C 的比較（±s）

表2 三組人群Lp-PLA2、TG、HDL-C、LDL-C 的比較（±s）

注 與TC 正常對(duì)照組比較，aP＜0.05；與TC 邊緣對(duì)照組比較，bP＜0.05；Lp-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇

組別 人數(shù) Lp-PLA2（U/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TC 正常對(duì)照組TC 邊緣升高組TC 升高組F 值P 值16 192 9452 4202 405.3±126.0 483.3±139.3a 550.4±160.9ab 2312.47＜0.05 1.5±0.9 1.9±1.4a 2.6±2.4ab 1183.64＜0.05 1.4±0.4 1.3±0.3a 1.2±0.3ab 571.08＜0.05 2.7±0.4 3.5±0.3a 4.3±0.6ab 26836.41＜0.05

2.3 血清Lp-PLA2 活性與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

Lp-PLA2 活性與年齡、身高、體重、腰圍、SBP、DBP、BMI、TC、TG、LDL-C 呈正相關(guān)（P＜0.05），Lp-PLA2 活性與HDL-C 水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），Lp-PLA2 活性與臀圍無明顯相關(guān)性（P＞0.05）（表3）。

表3 血清Lp-PLA2 活性與臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4 隨訪組治療前后血清Lp-PLA2、TC 的比較

治療4 周后，高膽固醇血癥隨訪組血清中Lp-PLA2 活性、TC 濃度低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 隨訪組治療前后血清Lp-PLA2、TC 的比較（±s）

表4 隨訪組治療前后血清Lp-PLA2、TC 的比較（±s）

注 Lp-PLA2：脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；TC：總膽固醇

指標(biāo) 治療前 治療后 配對(duì)差值 t 值 P 值Lp-PLA2（U/L）TC（mmol/L）608.9±132.7 6.4±0.6 513.1±109.4 4.7±0.7 95.8±85.4 1.7±0.7 11.98 23.16＜0.05＜0.05

3 討論

高膽固醇血癥與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，人體中較高濃度TC 可通過誘導(dǎo)血管局部炎癥反應(yīng)，氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞形成粥樣斑塊，Lp-PLA2 在動(dòng)脈粥樣斑塊形成的過程中發(fā)揮了非常顯著的促炎癥作用。Lp-PLA2 可以水解氧化型低密度脂蛋白，生成溶血磷脂酰膽堿和氧化型游離脂肪酸。這兩類物質(zhì)被認(rèn)為在炎癥反應(yīng)特別是血管炎癥、動(dòng)脈粥樣硬化中起重要作用[9]。動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)，臨床中心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素除了傳統(tǒng)的高血壓、高血脂、肥胖和糖尿病等，還有一些炎癥介質(zhì)參與[10]。目前國內(nèi)外研究結(jié)果表明，Lp-PLA2 活性與性別、年齡、Hs-CRP、TC、LDL-C 相關(guān)[11-13]。本研究在較大樣本體檢人群中對(duì)Lp-PLA2 活性水平與主要臨床因素進(jìn)行相關(guān)性分析，Lp-PLA2 活性與年齡、體重、腰圍、SBP、DBP、BMI、TG、LDL-C 有相關(guān)性，與HDLC 呈負(fù)相關(guān)，但與臀圍無關(guān)。

Lp-PLA2 以高親和力結(jié)合于脂蛋白，并由脂蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)[14]。有研究表明在人體血液循環(huán)中，70%～80%的Lp-PLA2 結(jié)合于LDL 顆粒，20%～30%的Lp-PLA2 結(jié)合于HDL 等顆粒[15]?？赡苁荓p-PLA2 在體內(nèi)的分布特點(diǎn)，本研究結(jié)果顯示血清Lp-PLA2 活性與LDL-C濃度相關(guān)性最強(qiáng)（r=0.486，P＜0.05），其次是TC，相關(guān)性為（r=0.425，P＜0.05），多數(shù)研究也獲得了相似的結(jié)論。本研究中觀察到TC 邊緣升高組和TC 升高組均為膽固醇異常者，兩組人群中Lp-PLA2 活性水平與正常對(duì)照組相比均明顯增高，且Lp-PLA2 活性隨著TC 濃度的升高而升高，本研究從正面證實(shí)血清TC 濃度對(duì)Lp-PLA2 活性有重要影響，這也可能是Lp-PLA2 促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制之一。

研究表明血脂水平特別是TC 水平對(duì)Lp-PLA2活性影響顯著，可明顯提高Lp-PLA2 在血清中的活性[16]。血脂異常是心腦血管疾病的傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素[17-18]，而Lp-PLA2 與血脂各項(xiàng)目之間的高度相關(guān)性，提示Lp-PLA2 活性與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[19]。在動(dòng)脈粥樣硬化的治療中，Lp-PLA2 活性的升高提示動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的概率升高。在高膽固醇血癥隨訪組中觀察到，規(guī)律服用他汀類藥物降脂治療能有效降低TC 的濃度，降低Lp-PLA2 在血清中的活性。本研究納入的研究樣本相對(duì)較多，具有一定的代表性，但是本研究是單中心回顧性研究，需要多中心的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來驗(yàn)證；降低Lp-PLA2 活性可能是防治心腦血管疾病的潛在靶點(diǎn)，還需進(jìn)一步的研究證實(shí)。

綜上所述，本臨床研究結(jié)果表明，指導(dǎo)人群在日常生活中低脂飲食，特別是在飲食中降低TC 的攝入，以及血脂異常規(guī)律服用降脂藥物，并將Lp-PLA2與傳統(tǒng)心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估因素結(jié)合在一起，可以更好地用于降低心腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。