中藥穴位貼敷聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺陰虛型結(jié)核病的效果及對(duì)患者免疫功能的影響

李劍鵬 謝飛龍 李超杰

1.廣西壯族自治區(qū)梧州市第三人民醫(yī)院肺科，廣西梧州 543000；2.廣西壯族自治區(qū)梧州市第三人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，廣西梧州 543000

結(jié)核病是因結(jié)核分支桿菌引起的傳染性疾病，常見于肺部感染，患者主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咯血等，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量[1]。目前,臨床治療肺結(jié)核主要給予常規(guī)抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，能一定程度地控制患者病情，但單一治療臨床效果欠佳。研究顯示，結(jié)核病的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體免疫功能下降密切相關(guān)[2]。因此，改善患者免疫功能對(duì)控制其病情至關(guān)重要。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺結(jié)核屬于“肺癆”范疇，常見于肺陰虛型，主要由外感瘵蟲傷肺、后耗陰血、虛火灼津所致，當(dāng)以殺蟲抗癆、滋陰潤(rùn)肺為主要治則[3]。中藥穴位貼敷作為一種中醫(yī)外治的傳統(tǒng)治療方式，可以將具有滋陰、潤(rùn)肺、平喘等功效的中藥作用于穴位，對(duì)機(jī)體進(jìn)行全方位調(diào)控，進(jìn)而達(dá)到平衡陰陽(yáng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力作用。本研究旨在探討中藥穴位貼敷聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺陰虛型結(jié)核病的效果及對(duì)患者免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2021年5月梧州市第三人民醫(yī)院收治的104 例肺陰虛型結(jié)核病患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（n=52）和對(duì)照組（n=52）。對(duì)照組中，男30 例，女22 例；年齡26～69歲，平均（45.75±9.81）歲；病程2～7 個(gè)月，平均（4.35±1.42）個(gè)月。觀察組中，男33 例，女19 例；年齡25～67 歲，平均（46.12±8.75）歲；病程2～8 個(gè)月，平均（4.74±1.54）個(gè)月。兩組的一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且中醫(yī)辨證屬肺陰虛型[5]；②對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏；③對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺外結(jié)核?。虎诤喜⑵渌尾考膊。虎壑匾K器功能障礙。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)抗結(jié)核藥物，采用2HREZ/4HR（初治患者）、3HREZ/6HR（復(fù)治患者）方案常規(guī)治療，用藥方案如下。①異煙肼片（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021636，生產(chǎn)批號(hào)：T20E039、T20E042、T20F007、T20K049）：每次0.3 g，1 次/d，空腹；②利福平膠囊（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021905，生產(chǎn)批號(hào)：1P11251、E2520041、H2520101、2004121）：體重＜55 kg 時(shí)，每次0.45 g；體重≥55 kg 時(shí)，每次0.6 g，1 次/d，空腹；③吡嗪酰胺片（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022354，生產(chǎn)批號(hào)：1P12041、F0420191、J0420031、E0420121）：每次1.5 g，1 次/d，空腹；④乙胺丁醇片（沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349，生產(chǎn)批號(hào)：1P10051、1P10081、1P121001）：體重＜55 kg時(shí)，每次0.75 g；體重≥55 kg 時(shí)，每次1.0 g，1 次/d，空腹。

觀察組在上述基礎(chǔ)上給予中藥穴位貼敷治療，將枸杞子、百部、墨旱蓮、天冬等中藥混合研磨為細(xì)末狀，放入蒸餾水進(jìn)行調(diào)和，取適量填塞進(jìn)一次性穴位貼（山東辰星醫(yī)療科技有限公司）中，制作成中藥穴位敷貼并貼敷于患者肺俞、足三里、豐隆、大椎、曲池等穴位，每次120 min，每天1 次。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療8 周后的臨床治療效果以及治療前、治療8 周后的中醫(yī)癥候積分、生活質(zhì)量評(píng)分、肺功能指標(biāo)[1 s 用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）]和免疫功能指標(biāo)（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）變化情況。①臨床療效評(píng)定方面，患者主要臨床癥狀基本消失，病灶完全吸收，且痰培養(yǎng)結(jié)核桿菌結(jié)果為陰性判定為治愈；患者主要臨床癥狀有明顯好轉(zhuǎn)，50%≤病灶吸收面積＜100%，痰培養(yǎng)結(jié)核桿菌結(jié)果為陽(yáng)性判定為顯效；患者主要臨床癥狀部分好轉(zhuǎn)，20%≤病灶吸收面積＜50%，痰培養(yǎng)結(jié)核桿菌結(jié)果為陽(yáng)性判定為有效；患者未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)判定為無(wú)效[6]。②采用AS-507 肺功能儀（上海愛寶醫(yī)療器械有限公司）檢測(cè)FEV1和FVC。③中醫(yī)癥候主要包括咳嗽、咳痰、咯血、乏力、納呆等癥狀，每項(xiàng)癥狀按照嚴(yán)重程度評(píng)為0～3 分，分值越高則表明癥狀越嚴(yán)重[7]；生活質(zhì)量采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量評(píng)估簡(jiǎn)表進(jìn)行評(píng)定[8]，主要包括6 個(gè)維度（生理、心理、信仰、社會(huì)關(guān)系、環(huán)境、獨(dú)立性），每個(gè)維度采用5 級(jí)評(píng)分法，滿分30 分，分值越高說(shuō)明患者生活質(zhì)量越好。④分別于治療前、治療8 周后取患者空腹靜脈血4 ml，通過(guò)DxFLEX 型流式細(xì)胞儀[貝克曼庫(kù)爾特生物科技（蘇州）有限公司]檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+和CD3+比例，并計(jì)算CD4+與CD8+比值（CD4+/CD8+）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果的比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組的FEV1和FVC 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的FEV1和FVC水平均高于對(duì)照組，且觀察組治療后的FEV1和FVC 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較（L，±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的比較（L，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05；FEV1：1 s 用力呼氣容積；FVC：用力肺活量

組別 例數(shù) FEV1治療前 治療后FVC治療前 治觀察組對(duì)照組t 值P 值52 52 1.71±0.50 1.74±0.48 0.312 0.756 2.47±0.58a 2.08±0.64a 3.256 0.002 1.68±0.39 1.72±0.41 0.510 0.611 2.35 2.01 3.＜0療后±0.46a±0.49a 648.001

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分和生活質(zhì)量評(píng)分的比較

治療前，兩組的中醫(yī)癥候積分和生活質(zhì)量評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的中醫(yī)癥候積分均低于治療前，生活質(zhì)量評(píng)分高于治療前，且觀察組治療后的中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分和生活質(zhì)量評(píng)分的比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分和生活質(zhì)量評(píng)分的比較（分，±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 中醫(yī)證候積分治療前 治療后生活質(zhì)量評(píng)分治療前 治療后觀察組對(duì)照組t 值P 值52 52 12.38±3.85 11.97±3.46 0.571 0.569 4.30±1.35a 5.75±1.85a 4.566＜0.000 15.87±5.13 16.21±4.95 0.344 0.732 23.28±3.29a 21.35±4.17a 2.620 0.010

2.4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和CD3+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的CD4+、CD4+/CD8+和CD3+水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前，且觀察組治療后的CD4+、CD4+/CD8+和CD3+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

表4 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)的比較（±s）

注 與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后CD3+（%）治療前 治療后觀察組對(duì)照組t 值P 值52 52 35.71±4.96 36.12±5.15 0.413 0.680 48.24±5.19a 43.78±6.21a 3.974＜0.001 32.25±5.38 31.96±5.04 0.284 0.777 26.32±4.25a 28.50±4.71a 2.478 0.015 1.09±0.34 1.12±0.36 0.437 0.663 1.75±0.54a 1.51±0.49a 2.373 0.019 47.38±3.75 48.12±3.96 0.978 0.330 64.51±4.16a 59.24±4.79a 5.990＜0.001

3 討論

肺結(jié)核在我國(guó)具有較高的發(fā)病率，耐藥結(jié)核菌株的出現(xiàn)是目前臨床治療的難點(diǎn)，成為降低患者生存質(zhì)量的主要原因之一。相關(guān)研究顯示，肺結(jié)核患者普遍存在免疫功能降低現(xiàn)象，尤其是難治性肺結(jié)核[9]。臨床中僅給予常規(guī)抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療存在一定局限性，長(zhǎng)期應(yīng)用容易產(chǎn)生耐藥性，臨床治療效果不佳。隨著人們對(duì)中醫(yī)認(rèn)識(shí)的加深，中醫(yī)輔助療法在抑殺結(jié)核分枝桿菌、提升免疫功能等方面取得良好效果[10]。

肺結(jié)核在中醫(yī)學(xué)中屬于“肺癆”“虛勞”等范疇，主要病機(jī)為肺陰虛弱，應(yīng)以養(yǎng)陰解毒、滋陰潤(rùn)肺為主要治療原則[11]。本研究中，觀察組在常規(guī)抗結(jié)核藥物治療的基礎(chǔ)上輔予中藥穴位貼敷，結(jié)果顯示，觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，肺功能指標(biāo)高于對(duì)照組，中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示中藥穴位貼敷應(yīng)用于肺陰虛型結(jié)核病患者能進(jìn)一步提高臨床療效，對(duì)改善患者臨床癥狀和提高其生活質(zhì)量均效果顯著。穴位貼敷中藥主要成分為枸杞子、百部、墨旱蓮、天冬等[12]，其中枸杞子可以滋陰潤(rùn)肺，百部潤(rùn)肺止咳，墨旱蓮涼血益陰，天冬則能養(yǎng)陰潤(rùn)燥、清肺生津。穴位選用肺俞、足三里、豐隆、大椎、曲池等，通過(guò)直接刺激穴位，激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣，發(fā)揮補(bǔ)益氣血、滋陰潤(rùn)肺、納氣平喘、扶正固本之功，故能進(jìn)一步提高患者的臨床治療效果[13]。

研究顯示，肺結(jié)核的臨床轉(zhuǎn)歸與機(jī)體免疫功能狀態(tài)密切相關(guān)[14-15]。機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)主要以T 細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)為主，可分為輔助性T 淋巴細(xì)胞（CD4+、CD3+）和異質(zhì)性T 淋巴細(xì)胞（CD8+）2 個(gè)亞群，正常狀態(tài)下各亞群水平保持一定比例，共同調(diào)節(jié)機(jī)體免疫穩(wěn)定[16]。隨著病情的發(fā)展，肺結(jié)核患者的T 淋巴細(xì)胞亞群比例失調(diào)明顯，表現(xiàn)為CD4+比例降低，CD8+和CD3+比例升高，CD4+/CD8+比值明顯下降[17-18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的CD4+、CD4+/CD8+和CD3+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示中藥穴位貼敷可以有效調(diào)節(jié)結(jié)核病患者的T 淋巴細(xì)胞亞群水平，明顯改善其免疫功能。這主要得益于中藥穴位貼敷能夠通過(guò)皮膚及血管感受器將生物學(xué)作用傳導(dǎo)至神經(jīng)中樞，在神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機(jī)制下平衡機(jī)體內(nèi)環(huán)境，增強(qiáng)吞噬作用和防御功能，進(jìn)而調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，且在藥物效果方面可以平穩(wěn)地維持較長(zhǎng)的一段時(shí)間，故能進(jìn)一步提高患者免疫功能。

綜上所述，中藥穴位貼敷聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療肺陰虛型結(jié)核病的效果確切，能有效改善肺功能，明顯緩解患者臨床癥狀，提高其生活質(zhì)量，且顯著改善免疫功能，臨床效果顯著。