正壓直型留置針在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中減少樣本溶血的應(yīng)用

姚 薇 黃 微 賴鳳嬌 彭慶海

江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院眼科，江西萍鄉(xiāng) 337000

Ⅰ期臨床試驗(yàn)是觀察健康受試者對于新藥的耐受程度以及新藥的血藥濃度、藥代動力學(xué)和不良反應(yīng)等[1]，并以此確定給藥方案。Ⅰ期臨床試驗(yàn)對血標(biāo)本要求較高，故用藥后需要按照實(shí)驗(yàn)方案要求定時(shí)定量采集血標(biāo)本，否則會導(dǎo)致試驗(yàn)數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確；且Ⅰ期臨床試驗(yàn)需要測定血藥濃度，因此常常需要短時(shí)間內(nèi)反復(fù)多次采集受試者血標(biāo)本，且每個(gè)采血時(shí)間要求精準(zhǔn)，誤差不得超過1 min，頻繁穿刺不僅會增加受試者的痛苦，使其血管壁受到損傷，造成穿刺部位出現(xiàn)淤血，還會增加穿刺點(diǎn)感染概率[2]。血液標(biāo)本的質(zhì)量是影響血檢結(jié)果的重要因素[3]，若標(biāo)本出現(xiàn)溶血，則血細(xì)胞內(nèi)容物會融入血漿，影響檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性。為降低溶血率，提高標(biāo)本質(zhì)量，確保檢測結(jié)果可靠性，本研究將正壓直型留置針應(yīng)用于Ⅰ期臨床試驗(yàn)中，以確保試驗(yàn)順利進(jìn)行，現(xiàn)將研究成果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院2020年1月至2021年6月參與Ⅰ期臨床試驗(yàn)的80 例受試者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組（n=40）和對照組（n=40）。試驗(yàn)組中，男26 例，女14 例；年齡18～52 歲，平均（27.90±8.61）歲；文化程度：高中6 例，?？?8 例，本科及以上16 例。對照組中，男30 例，女10 例；年齡18～50歲，平均（27.70±9.12）歲；文化程度：高中8 例，?？?6例，本科及以上16 例。兩組受試者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①身體健康者；②年齡18～60 歲；③配合度高，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②妊娠或哺乳期婦女；③精神障礙者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核并通過。兩組受試者均自愿簽署知情同意書，能配合完成檢測。

1.2 方法

所有參與Ⅰ期臨床試驗(yàn)的受試者使用藥物均相同。

對照組使用普通一次性靜脈留置針采血，受試者取坐位，手臂水平放置，于肘靜脈處確定穿刺點(diǎn)，行皮膚消毒，在穿刺點(diǎn)上方扎止血帶，隨后囑受試者握拳，固定穿刺點(diǎn)靜脈，穿刺一次性靜脈留置針[蘇州靈巖醫(yī)療器械有限公司，22G*1.00IN（Ⅱ-A 型）]；穿刺完畢后，接采血針和采血管使血液進(jìn)入采血管內(nèi)；采血完畢后，用10 ml 注射器抽取5 ml 生理鹽水（揚(yáng)州中寶制藥有限公司，10 ml∶90 mg，國藥準(zhǔn)字H32024047）穿刺留置針的肝素帽，采用脈沖式推注方法緩慢沖管，當(dāng)推至2 ml 時(shí)，邊推邊緩慢退出針頭。

試驗(yàn)組使用正壓式直型留置針采血，受試者取坐位，手臂水平放置，于肘靜脈處確定穿刺點(diǎn)，行皮膚消毒，在穿刺點(diǎn)上方扎止血帶，隨后囑受試者握拳，穿刺正壓式直型留置針[蘇州靈巖醫(yī)療器械有限公司，22G*1.00IN（Ⅱ-A 型）]；穿刺完畢后，接采血針和采血管使血液進(jìn)入采血管內(nèi)；采血完畢后，封管時(shí)用10 ml注射器抽取5 ml 生理鹽水（揚(yáng)州中寶制藥有限公司，10 ml∶90 mg，國藥準(zhǔn)字H32024047）沖管，硅質(zhì)帽會立即彈回高于塑料通道的位置，保持無菌狀態(tài)，再次使用時(shí)只需用碘伏消毒液[德州默霖消毒科技有限公司，批注文號：魯衛(wèi)消證字（2010）第0008 號]消毒接頭陰性端，隨后即可與留置針螺口連接。

在首次采血完成后，再次采血時(shí)應(yīng)先用注射器抽取包含封管液在內(nèi)的2 ml 血液丟棄，隨后再采集血液標(biāo)本，中間間隔不得超過30 s。采血完成后，拔出采血管，用適當(dāng)?shù)牧Χ葥u晃，切忌暴力搖晃，隨后封管。所有血標(biāo)本采集完畢后均在30 min 內(nèi)離心處理（轉(zhuǎn)速3000 r/min，有效離心半徑10 cm，離心時(shí)間15 min），然后判斷溶血情況。Ⅰ期臨床試驗(yàn)給藥當(dāng)天為密集采血日，當(dāng)采血完成后立即拔除留置針，留置時(shí)間不超過12 h。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①比較兩組受試者采血之后血標(biāo)本的溶血率和回血率，溶血程度判斷方法[4]方面，離心后為紅色或深紅色，血清內(nèi)血紅蛋白（hemoglobin，Hb）＞3000 mg/L為重度溶血；離心后為紫紅色，血清內(nèi)Hb 在1000～3000 mg/L 為中度溶血；離心后為粉紅色，血清內(nèi)Hb＜1000 mg/L 為輕度溶血。溶血率=溶血例數(shù)/總例數(shù)×100%，回血率=回血例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組受試者的并發(fā)癥總發(fā)生率，主要觀察堵管、采血困難和超窗等事件發(fā)生情況，如同一受試者的不同血標(biāo)本多次發(fā)生上述事件則均計(jì)為1 例發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，時(shí)間點(diǎn)比較采用配對t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者溶血率和回血率的比較

試驗(yàn)組的溶血率和回血率均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組受試者溶血率和回血率的比較[n（%）]

2.2 兩組并發(fā)癥總發(fā)生率的比較

試驗(yàn)組的堵管、采血困難和超窗情況總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組受試者堵管、采血困難和超窗發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

由于給藥當(dāng)日是密集采血日[5]，采血次數(shù)較多，故靜脈采血在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中是必不可少的步驟。樣本溶血是血標(biāo)本離心過程中的常見現(xiàn)象，樣本發(fā)生溶血?jiǎng)t標(biāo)本中混入了紅細(xì)胞破碎而漏出的血紅蛋白等物質(zhì)，可能干擾測試結(jié)果，影響測試報(bào)告的準(zhǔn)確性[6]。故應(yīng)盡可能地降低溶血率，才能保證測試結(jié)果的可靠性。

靜脈留置針在臨床中應(yīng)用較廣泛，其優(yōu)點(diǎn)在于可保留靜脈通路，減少液體外滲，在保護(hù)血管的同時(shí)減少因反復(fù)穿刺導(dǎo)致局部血腫進(jìn)而易發(fā)溶血的現(xiàn)象[7]。除此之外，在臨床工作中，常常由于操作不當(dāng)、血管彈性等問題造成堵管、靜脈炎護(hù)理問題的出現(xiàn)，不僅增加了受試者的痛苦和治療依從性，還增加了護(hù)理人員的工作量[8]；而靜脈留置針則能降低上述護(hù)理問題的發(fā)生率，進(jìn)而減少醫(yī)護(hù)人員的工作量，提升其工作效率。但由于一次性留置針在使用時(shí)需用鋼針反復(fù)穿刺肝素帽封管，會導(dǎo)致微小顆粒物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，一定程度地增加感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組受試者的溶血率、回血率和堵管、超窗等并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示使用正壓式直型留置針可以有效降低溶血率，減少回血、堵管、創(chuàng)窗等并發(fā)癥的發(fā)生。究其原因，考慮可能與直型留置針擁有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)有關(guān)，正壓直型留置針采用硅膠式正壓裝置，在采血過程中，當(dāng)采血針頭與硅質(zhì)帽分離時(shí)可產(chǎn)生瞬間正壓，不僅能加快血流速度，從而不易堵管，還能防止血液倒流[12]，在減輕受試者痛苦的同時(shí)還能延長留置針的使用時(shí)間，其針尖設(shè)計(jì)還可提高穿刺成功率。除此之外，硅膠式正壓裝置能自動產(chǎn)生正壓，在采血完成后導(dǎo)管夾輕扣可產(chǎn)生二次正壓，雙重效果使封管效果更佳，且正壓式接頭的零縫隙連接可避免外部細(xì)菌進(jìn)入，進(jìn)而有效降低感染發(fā)生率；正壓接頭的硅質(zhì)帽可保證其內(nèi)部的無菌性，表面也不易積聚灰塵[13-15]。普通留置針需要采用“雙手倒八，指尖加壓”的手法才能實(shí)現(xiàn)正壓封管，不僅操作復(fù)雜，在擠壓時(shí)容易產(chǎn)生負(fù)壓，進(jìn)而發(fā)生堵管、血液回流事件；而直型正壓型留置針獨(dú)特的螺旋接口設(shè)計(jì)無需任何手法即可實(shí)現(xiàn)在不擠壓延長管的同時(shí)保證封管效果[16]，故回血、堵管等事件的發(fā)生率明顯降低。在受試者采血過程中，留置針良好的柔韌性可有效避免受試者活動時(shí)刺傷受試者。正壓直型留置針為無針型接頭，在臨床測試過程中，使用留置針采血還可以避免受試者和醫(yī)務(wù)人員出現(xiàn)針頭刺傷的狀況[17]，符合現(xiàn)代護(hù)理安全觀念。醫(yī)護(hù)人員是血液傳播性疾病感染的高危人群，針刺傷是醫(yī)務(wù)人員職業(yè)感染的主要方式，一次性使用留置針在穿刺時(shí)，鋼針退出留置針管套時(shí)針尖裸露在外，在傳遞過程中，很容易發(fā)生刺傷。正壓直型留置針則是采用密閉系統(tǒng)、無針連接，再次采血時(shí)只需將采血管連接在留置針末端，避免使用肝素帽而產(chǎn)生血液污染[18]，進(jìn)而提高醫(yī)護(hù)人員的工作效率；同時(shí)，針尖退出時(shí)導(dǎo)管會自動激活保護(hù)系統(tǒng)，針尖未裸露在外，能有效避免醫(yī)護(hù)人員發(fā)生針刺傷，降低職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)，減少醫(yī)護(hù)人員的心理壓力[19]。一次性使用留置針接頭均是使用肝素鈉封管，肝素液可能會影響試驗(yàn)的測試結(jié)果[20]，而正壓直型留置針無需使用抗凝劑封管，只需要生理鹽水沖管即可，可對受試者血樣起到保護(hù)作用。正壓直型留置針還擁有獨(dú)特的通道設(shè)計(jì)，殘余體積僅為0.06 ml，可確保臨床試驗(yàn)用藥的準(zhǔn)確性。導(dǎo)管的材質(zhì)是堵管發(fā)生的重要影響因素，一次性使用靜脈留置針為poly 材質(zhì)，導(dǎo)管內(nèi)很容易形成血栓，進(jìn)而引發(fā)堵管和感染，而正壓直型留置針為防堵管材質(zhì)，無吸附性，流速穩(wěn)定，且還具有一定的生物相容性，能有效避免堵管和感染等情況發(fā)生[21]。

綜上所述，Ⅰ期臨床試驗(yàn)中使用正壓直型留置針可有效降低標(biāo)本溶血的發(fā)生率，不僅可以減少受試者的痛苦，保護(hù)醫(yī)護(hù)人員臨床工作的安全性，還能確保試驗(yàn)的順利進(jìn)行和試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。