雷珠單抗眼內(nèi)注射輔助激光治療用于糖尿病視網(wǎng)膜病變患者治療中的效果評(píng)價(jià)

呂夏微

灌南縣第一人民醫(yī)院眼科，江蘇連云港 222599

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）屬于特異性的眼底病變，患眼會(huì)出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管，黃斑水腫、視網(wǎng)膜出血及滲出等病理改變，早期以視網(wǎng)膜病變的非增殖性病變?yōu)橹?，晚期出現(xiàn)增殖性病變，可出現(xiàn)玻璃體出血，牽拉性視網(wǎng)膜脫離，視力出現(xiàn)障礙，嚴(yán)重者甚至失明[1]。目前DR 患者無特性治療方法，臨床主要應(yīng)用藥物控制血糖，延緩視網(wǎng)膜病變和視力損傷的發(fā)展，DR 發(fā)展到Ⅲ期就需要激光治療。全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)（PRP）是治療DR 的重要手段，以改善患者視網(wǎng)膜病變[2]。雷珠單抗是抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）類藥物，可有效影響微血管結(jié)構(gòu)，抑制病理性血管增生[3]。抗VEGF 藥物是近年DR 治療的熱點(diǎn)，該研究選擇2019 年1 月—2021 年2 月在該院進(jìn)行治療的45 例DR 患者，應(yīng)用雷珠單抗眼內(nèi)注射輔助激光治療，評(píng)估對(duì)DR 患者視網(wǎng)膜病變的改善作用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院90 例DR 患者，隨機(jī)分為組，每組45例，90 只眼。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，均為Ⅲ期及以上患者，伴有黃斑水腫，均為雙眼；均知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性；1 型糖尿病患者，糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥患者；高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)患者；眼部疾病病變史如黃斑病變、青光眼、白內(nèi)障等患者；研究前3 個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激光和雷珠單抗治療患者。對(duì)照組男24 例，女21 例；平均年齡（63.28±12.80）歲；糖尿病、DR 平均病程分別為（16.74±9.31）年、（11.25±4.29）個(gè)月；平均空腹血糖（FBG）（10.93±3.36）mmol/L。研究組男23 例，女22例；平均年齡（63.70±12.35）歲；糖尿病、DR 平均病程分別為（16.92±9.06）年、（11.64±4.80）個(gè)月；平均FBG（11.05±3.42）mmol/L。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均給予藥物控制血糖水平，并加強(qiáng)飲食控制，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組進(jìn)行激光治療，研究組患者同時(shí)給予雷珠單抗眼內(nèi)注射輔助治療。

激光治療：術(shù)前檢測(cè)患者視力和眼底狀況，對(duì)患眼進(jìn)行眼底PRP 治療，首先給予復(fù)方托吡卡胺滴眼液散瞳、鹽酸丙美卡因滴眼液麻醉，根據(jù)眼部病變程度調(diào)整激光參數(shù)，對(duì)患眼距黃斑中心凹1 500～3 000 μm處實(shí)施光斑直徑50～100 μm 的“C”字光凝，按照順序?qū)σ暼轭^鼻側(cè)、黃斑顥側(cè)、黃斑區(qū)上下血管弓外及全視網(wǎng)膜進(jìn)行光斑直徑200～300 μm 的光凝治療，曝光時(shí)間0.1～0.15 s。4～5 d 進(jìn)行1 次，連續(xù)4 次。研究組激光治療前給予雷珠單抗眼內(nèi)注射治療，先對(duì)患眼實(shí)施局部麻醉，應(yīng)用開瞼器將患者的眼瞼撐開，于患眼角膜部位3.5～4.0 mm 平坦部進(jìn)針，從穿刺部位直接進(jìn)針進(jìn)入玻璃體，注射雷珠單抗（規(guī)格：0.20 mL，注冊(cè)證號(hào)S20170003）0.02 mL，穿刺針退出后用棉棒壓迫進(jìn)針部位，患者保持仰臥位1～2 h，雷珠單抗眼內(nèi)注射治療1 次/月，連續(xù)治療3 個(gè)月[5-6]。

1.3 觀察指標(biāo)

①分別于治療前、治療3 個(gè)月后評(píng)估每只眼病變程度，計(jì)算兩組臨床療效。顯效：視力下降，黃斑水腫，眼底視網(wǎng)膜出血及滲出等情況顯著緩解，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表評(píng)估視力，患眼視力改善提高2 行及以上；有效：眼底視網(wǎng)膜出血、滲出，黃斑水腫等情況明顯減輕，患眼視力改善提高1 行；無效：眼底病變臨床癥狀及病理特征改善不顯著，視力恢復(fù)不明顯?？傆行?（顯效眼數(shù)+有效眼數(shù)）/總眼數(shù)×100.00%[7]。

②分別于治療前后評(píng)估患者視力和視覺功能。應(yīng)用對(duì)數(shù)視力表評(píng)估患者視力水平；應(yīng)用視覺功能調(diào)查問卷對(duì)其中13 個(gè)問題進(jìn)行評(píng)估，總分13～52分，分?jǐn)?shù)越低，視力功能狀況越好。

③眼底檢查評(píng)估黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度，并計(jì)算視網(wǎng)膜出血及滲出再發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比

2.2 兩組治療前后視力、視覺功能評(píng)分、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜出血及滲出再發(fā)生率比較

兩組治療后視力水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組治療后視力與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究組治療后視覺功能評(píng)分、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜出血滲出再發(fā)生率結(jié)果均低于對(duì)照組，且兩組治療后均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后視覺功能評(píng)分、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜出血滲出再發(fā)生率比較

3 討論

激光治療DR 可使新生血管消退或者萎縮，減少氧耗，改善視網(wǎng)膜的缺氧狀態(tài)及眼底黃斑水腫，促進(jìn)患者視力的恢復(fù)。雷珠單抗是第二代人源化單克隆抗體片段，可與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體相結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)位點(diǎn)，從蛋白層面抑制機(jī)體血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體表達(dá)及其受體的信號(hào)傳遞，抑制膜血管增生及血管內(nèi)皮增殖[8]。

該研究結(jié)果顯示，研究組患者的臨床療效顯著提高，且視覺功能評(píng)分、黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度結(jié)果均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示應(yīng)用激光和雷珠單抗治療DR 患者，能提高臨床療效，改善患者視網(wǎng)膜病變發(fā)展。眼底激光能夠較快地對(duì)眼底病變區(qū)域進(jìn)行治療，可在病變范圍內(nèi)，通過光凝，封閉滲漏點(diǎn)，減輕視網(wǎng)膜水腫，還能破壞高消耗的視網(wǎng)膜色素上皮組織，促使已形成的新生血管萎縮，抑制新生血管生成，以改善視網(wǎng)膜缺氧狀態(tài)。但隨著光凝治療時(shí)間的延長(zhǎng)，效果逐漸隨時(shí)間而降低[9-12]。雷珠單抗主要作用機(jī)制是可特異性結(jié)合機(jī)體VEGF，降低血清中的VEGF 水平，抑制血管VEGF 的形成，阻滯血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂與增生，進(jìn)而抑制新生血管生長(zhǎng)，減少病變血管生成，有助于改善視網(wǎng)膜毛細(xì)血管等微血管結(jié)構(gòu)，降低炎癥細(xì)胞的表達(dá)，改善眼部微環(huán)境，控制患者眼部病變進(jìn)展，彌補(bǔ)激光術(shù)引起的短暫視同膜厚度增加，提高臨床療效，改善患者視覺功能[13-14]。張海濤[15]將DR患者分為聯(lián)合治療組，采用眼底激光+雷珠單抗治療，單一治療組采用眼底激光治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療總有效率為93.94%，高于單一治療組72.73%（P＜0.05），兩組治療后視力 [（0.39±0.11）、（0.25±0.09）]對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），認(rèn)為眼底激光+雷珠單抗能夠顯著改善患者視網(wǎng)膜缺氧情況，提高臨床療效，與該研究結(jié)果相一致。穆澤辰[16]研究增殖期DR 患者，對(duì)照組采用改良視網(wǎng)膜光凝術(shù)治療，觀察組同時(shí)進(jìn)行玻璃體腔內(nèi)注射雷珠單抗治療，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率95.12%高于對(duì)照組，觀察組中心黃斑厚度（278.63±28.93）μm 顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），與該研究結(jié)果相吻合[17]。

該研究結(jié)果顯示，研究組患者視網(wǎng)膜出血及滲出再發(fā)生率結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），在激光治療基礎(chǔ)上應(yīng)用雷珠單抗能從干預(yù)眼部組織微血管生長(zhǎng)機(jī)制出發(fā)，減少血流灌注，降低其通透性，還能有效減輕激光術(shù)后導(dǎo)致的組織血管增生滲漏，降低術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率[18]。

綜上所述，應(yīng)用雷珠單抗眼內(nèi)注射輔助激光治療DR 患者效果顯著，能有效改善患者的視網(wǎng)膜病變。