玻璃酸鈉+重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液治療白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后并發(fā)干眼癥患者的效果

劉 麗

（煙臺市蓬萊人民醫(yī)院眼科， 山東 煙臺，265600）

白內(nèi)障是一種在中老年群體中比較多發(fā)的眼科疾病，該病的發(fā)生同遺傳、年齡增長、免疫紊亂、營養(yǎng)障礙等多種因素有關(guān)。近年來隨著我國醫(yī)療條件的發(fā)展以及醫(yī)療技術(shù)的提高，有效提升了白內(nèi)障的治療效果。超聲乳化術(shù)是治療該病的主要術(shù)式，患者可較好地恢復視力，但是術(shù)后部分患者會出現(xiàn)干眼癥，影響患者的術(shù)后心理狀況以及日常生活，因此需要及時采取有效的方法改善患者的干眼癥狀。以往臨床中應用糖皮質(zhì)激素滴眼液在白內(nèi)障術(shù)后抗感染中具有一定效果，但會出現(xiàn)眼壓升高情況，不利于傷口愈合，且并不能有效緩解干眼癥狀，因此臨床多選擇非糖皮質(zhì)激素滴眼液進行治療。玻璃酸鈉在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后并發(fā)干眼癥治療中較為常用，是人工淚液中比較優(yōu)質(zhì)的一種；重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液能夠起到減輕角膜上皮細胞損傷的作用。本文以單用玻璃酸鈉為對照，分析2 種藥物聯(lián)用對該病患者的作用，為臨床治療該病提供借鑒。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年10 月～2020 年9 月煙臺市蓬萊人民醫(yī)院收治的106 例白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后并發(fā)干眼癥患者，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各53 例。對照組中男31 例，女22 例；年齡48～73 歲，平均年齡（63.45±4.04）歲；白內(nèi)障病程3.0～9.7 年，平均病程（6.15±1.16）年。觀察組中男29 例，女24 例；年齡50～75 歲，平均年齡（63.52±4.10）歲；白內(nèi)障病程3.3～10.0 年，平均病程（6.25±1.30）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過煙臺市蓬萊人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。所有患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①均符合《白內(nèi)障診療指南——第42 屆日本白內(nèi)障學會制定》、《干眼臨床診療專家共識（2013年）》中關(guān)于白內(nèi)障、干眼癥的診斷標準；②所有患者均順利完成白內(nèi)障超聲乳化術(shù)且在術(shù)后證實存在干眼癥；③干眼癥均為單眼發(fā)??；④無眼部外傷或非白內(nèi)障的其他眼部疾病者；⑤臨床資料齊全并自愿接受隨訪者。

排除標準：①眼瞼發(fā)育異?；蚴情L期佩戴角膜接觸鏡者；②入組前2 個月存在急慢性炎性反應者；③存在自身免疫性疾病、臟器功能不全者；④近期使用過可能影響淚膜功能的藥物者；⑤既往存在眼部手術(shù)史者；⑥存在藥物過敏反應者；⑦存在意識或精神心理障礙者。

1.3 方法

術(shù)后兩組患者均接受妥布霉素地塞米松滴眼液（生產(chǎn)企業(yè)：杭州國光藥業(yè)有限公司，國藥準字H20073641，規(guī)格：5 ml∶15 mg∶5 mg）滴眼，1 滴/次，4 次/d，療程為4 周。

對照組在上述基礎(chǔ)上實施玻璃酸鈉治療。玻璃酸鈉滴眼液[生產(chǎn)企業(yè)：參天制藥（中國）有限公司，國藥準字H20173248，規(guī)格：5 mL∶15 mg（0.3%）]1 滴/次，4 次/d，療程為4 周。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上應用牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液（貝復舒，生產(chǎn)企業(yè)：珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準字S20194007，規(guī)格：0.4 ml∶1 680 IU）進行治療，1 滴/次，4 次/d，療程為4 周。

1.4 評價指標及判定標準

①在治療前及用藥4 周后應用干眼癥狀評估問卷（SPEED）評估兩組患者的干眼癥狀（眼部干澀感、燒灼感、刺激感、異物感）。其中0 分表示上述癥狀從未發(fā)生；1 分表示上述癥狀偶有出現(xiàn)；2 分表示間斷性出現(xiàn)上述癥狀；3 分表示上述癥狀持續(xù)出現(xiàn)。嚴重程度評估：0 級表示無不適感，1 級表示出現(xiàn)輕微不適但可耐受，均計為0 分；出現(xiàn)明顯不適感但可忍受則為2 級（1 分）；3 級（2 分）為不適感嚴重，對日常生活產(chǎn)生影響；4 級（3 分）為出現(xiàn)難以耐受的不適感，無法進行日常生活與工作。②在治療前及用藥4 周后測定淚膜破裂時間（BUT），記錄淚液分泌長度。同時進行角膜熒光染色試驗（FL），其中0 分表示角膜上皮未著色；1 分、2 分、3 分依次表示角膜上皮存在點狀著色、彌漫點狀著色、片狀著色，以分值低為優(yōu)勢。應用改良眼表疾病指數(shù)（OSDI）問卷評估生活質(zhì)量，百分制，其中＞25 分表示存在干眼，反之則為正常。③在術(shù)前及用藥1 d、1 周、4 周后通過激光閃輝測量儀測量兩組患者的術(shù)眼房水蛋白濃度。④在治療前及用藥4 周后應用聚乙烯塑料毛細管收集兩組患者的淚液，應用酶聯(lián)免疫吸附法對白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進行測定。⑤在治療4 周后評估兩組患者的臨床療效。判定標準：干眼癥狀徹底消失，裂隙燈檢查結(jié)果顯示正常，即為治愈；干眼癥狀明顯改善，檢查結(jié)果趨于正常，則為顯效；干眼癥狀及檢查結(jié)果稍有改善，即為有效；治療前后病情無改變，則為無效?？傆行?（治愈+有效+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑥統(tǒng)計治療期間兩組患者出現(xiàn)的不良反應情況，包括眼部瘙癢、分泌物、紅腫、結(jié)膜充血。不良反應發(fā)生率=（眼部瘙癢+分泌物+紅腫+結(jié)膜充血）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者SPEED 評分比較

治療前，兩組患者SPEED 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組癥狀、嚴重程度評分均低于治療前，且觀察組癥狀、嚴重程度評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者BUT、淚液分泌長度、FL 評分和OSDI 評分比較

治療前，兩組患者BUT、淚液分泌長度、FL 評分和OSDI評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者BUT、淚液分泌長度均長于對照組，F(xiàn)L 評分和OSDI 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者房水蛋白濃度檢查結(jié)果比較

兩組患者術(shù)前、用藥1 d 時的術(shù)眼房水蛋白濃度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥1 周、4 周時，觀察組患者眼房水蛋白濃度均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者淚液中炎性因子指標水平比較

治療前，兩組患者淚液中炎性因子指標水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者淚液中炎性因子水平低于治療前，且觀察組各項指標水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率為96.23%高于對照組的81.13%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表5。

2.6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表6。

3 討論

超聲乳化術(shù)治療白內(nèi)障具有創(chuàng)傷小、痛苦輕、手術(shù)耗時短、術(shù)后恢復快等特點，但是術(shù)后容易出現(xiàn)干眼癥。針對白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后并發(fā)干眼癥的治療，臨床主要以改善淚膜穩(wěn)定性、緩解干眼癥狀為主要目的。近年來術(shù)后局部滴眼治療已逐漸取代了全身抗感染藥物治療。人工淚液通過在眼球表面形成一層保護膜，可有效增加淚膜穩(wěn)定性，改善眼部干燥及臨床癥狀，但臨床對于選擇哪種人工淚液存在一定的爭議。

玻璃酸鈉的生物相容性、粘彈性以及親水性均較好，應用在術(shù)后干眼癥患者中能夠補充眼部玻璃體中內(nèi)源性玻璃酸鈉，起到潤滑作用，提高淚膜穩(wěn)定性。玻璃酸鈉通過模擬分泌性黏蛋白功能，有助于纖連蛋白的釋放、沉積，促進角膜上皮細胞增生，能夠延長淚膜破裂時間，有效消除異常感覺以及眼部不適感。但是單一使用玻璃酸鈉治療在改善房水蛋白濃度等方面的作用有限。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者SPEED 中的癥狀評分、嚴重程度評分以及FL 評分、OSDI 評分均低于對照組，BUT、淚液分泌長度均長于對照組，總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），充分證明了聯(lián)合用藥的效果優(yōu)于玻璃酸鈉單一用藥。分析原因在于，重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液是由外源性表皮生長因子合成，能夠修復角膜上皮損傷，對角膜進行刺激，促使角膜上皮再生以及眼結(jié)膜細胞分裂增殖，有助于角膜膠原的合成及規(guī)則排列，促進修復的角膜更接近于生理狀態(tài)，防止術(shù)后散光現(xiàn)象的發(fā)生；同時重組牛堿性成纖維細胞生長因子的受體在眼部末梢神經(jīng)中廣泛存在，不僅有助于受損神經(jīng)的再生及角膜知覺的恢復，還可提高淚膜穩(wěn)定性，緩解術(shù)后干眼癥狀。聯(lián)合用藥能夠更好地改善房水蛋白濃度，有利于維持淚膜穩(wěn)定性，進而可獲得更高的療效，提高患者的眼部舒適度。同時加用重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液并不會增加不良反應。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組用藥1 周、4 周時的術(shù)眼房水蛋白濃度以及淚液中IL-6、TNF-α 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與陳鑫和沈燁宇研究結(jié)果一致。這是因為重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液能夠在補充機體內(nèi)所需成纖維細胞因子的同時，修復角膜上皮，對淚液中的炎性因子進行調(diào)節(jié)，因此能夠減輕炎性反應。

綜上所述，白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后并發(fā)干眼癥患者實施玻璃酸鈉+重組牛堿性成纖維細胞生長因子滴眼液治療能夠提高療效，改善患者的干眼癥狀、淚膜及眼表功能，減輕炎性反應，安全性較高。