乙酰半胱氨酸霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的臨床應(yīng)用

丁佑銘

（貴州省沿河土家族自治縣婦幼保健院兒科，貴州 銅仁，565300）

支氣管肺炎，是兒科常見病及多發(fā)病之一，也是小兒死亡最主要的疾病之一，多發(fā)于2 歲以下患兒。其病灶主要集中在下氣道、終末肺泡、肺間質(zhì)等部位，因為病毒、細菌等侵入引發(fā)炎性反應(yīng)所致。患兒一般表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、喉間痰響、氣促等癥狀，肺部可聞及固定性中、細濕啰音，病情進展中還可能會出現(xiàn)高熱，由于小兒肺功能還沒有發(fā)育成熟、抵抗力低、咳嗽反射較差，所以更容易出現(xiàn)病情發(fā)展快、痰液粘稠阻塞氣道導(dǎo)致呼吸困難等癥狀，重癥者可能會痰中帶血，對生命健康構(gòu)成威脅。目前抗感染、祛痰、對癥、支持等都是小兒支氣管肺炎的主要治療措施，而霧化吸入則是使用頻率較高的給藥方式，通過呼吸道給藥，藥物直達病灶，提升局部藥物濃度，霧化吸入安全有效，不良反應(yīng)比較小，具有明確的治療效果，可以迅速改善患兒的各種呼吸道癥狀，能夠保持患兒呼吸道順暢。布地奈德、乙酰半胱氨酸等均是主要的霧化藥物，不過效果存在較大差異?；诖?，本研究旨在探究乙酰半胱氨酸霧化吸入治療小兒支氣管肺炎的臨床應(yīng)用效果。詳情現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年10 月～2021 年4 月貴州省沿河土家族自治縣婦幼保健院收治的297 例住院支氣管肺炎患兒為研究對象，以隨機數(shù)表法分為常規(guī)組和研究組。研究組患兒共150 例，男78 例，女72 例；年齡0.3～6.5 歲，平均年齡（3.48±0.62）歲；病程2～14 d，平均病程（4.43±0.41）d。常規(guī)組患兒共147 例，男80 例，女67 例；年齡0.2～6 歲，平均年齡（3.55±0.67）歲；病程2～14 d，平均病程（4.38±0.45）d。兩組患兒一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家屬均知曉本研究內(nèi)容，并簽署知情同意書。本研究通過貴州省沿河土家族自治縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①通過X 線檢查，可見肺部出現(xiàn)病理改變，均存在發(fā)熱、咳嗽、喉間痰響、氣促以及肺部固定性中、細濕啰音等臨床表現(xiàn)，部分患兒痰中帶血；②對乙酰半胱氨酸類藥物無過敏史；③患兒年齡≥0.2 歲，病程≥2 d；④患兒精神尚可，活動如常；⑤既往無相關(guān)藥物治療史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①真菌、百日咳、支原體肺炎等特殊病原體感染者；②伴隨先天性疾病者，如先天性心臟病、先天性支氣管肺發(fā)育不良、先天性呼吸道畸形等；③合并嚴(yán)重的膿毒癥、腦膜炎、胸腔積液、急性呼吸衰竭等并發(fā)癥者；④伴隨嚴(yán)重的造血系統(tǒng)、肝腎、心腦血管等疾病者；⑤伴隨其他自身免疫系統(tǒng)疾病者；⑥對本研究藥物過敏者；⑦病史資料不全者；⑧中途退出研究者；⑨研究人員認為不適合參與本研究的其他的小兒支氣管肺炎患兒。

1.3 方法

兩組患兒入院立即完善相關(guān)輔助檢查，及時根據(jù)患兒臨床癥狀進行基礎(chǔ)治療，包括對癥、補液、支持、霧化、抗感染等，必要時給予低流量吸氧。同時分別以霧化吸入及靜脈滴注的方式給予化痰止咳藥物。①常規(guī)組：霧化吸入布地奈德混懸液（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號H20140475，規(guī) 格：2 mL∶1 mg×5 支），50 μg/ 次，吸 入 用時為3～5 min/次，1 次/d，持續(xù)7～10 d。②研究組：同時霧化吸入布地奈德混懸液和乙酰半胱氨酸溶液（生產(chǎn)企業(yè)：Zambon S.p.A，批準(zhǔn)文號14200772141，規(guī)格：3 mL∶0.3 g×5支），50 μg 布地奈德混懸液和1.5 mL 乙酰半胱氨酸溶液混合后通過氧氣霧化吸入，吸入用時為3～5 min/次， 1～2 次/d，持續(xù)7～10 d。霧化方法：霧化治療均釆用墻式高流量氧氣（5 L/min 以上）霧化吸入，護理人員經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)后進行操作。霧化前與家長充分溝通，說明霧化吸入注意事項、用藥方法、療效、治療目的等，讓家長能積極的協(xié)助。在治療中，為了便于患兒膈肌下移、擴大胸腔，保持母親斜抱體位、斜坡臥位或坐位，這樣能讓氣體交換量增加，提升療效；患兒口鼻和吸霧嘴維持10 cm 距離。如果患兒不能很好的配合，可以在其睡眠過程中進行霧化治療，期間需要關(guān)注患兒是否發(fā)紺，還要關(guān)注呼吸和面色情況。霧化吸入后幫助患兒叩背、漱口，根據(jù)具體情況考慮是否吸痰。

1.4 觀察指標(biāo)

①評判兩組患兒的療效，于治療7～10 d 后判斷，參照文獻療效判定標(biāo)準(zhǔn)進行。無效：咳嗽、發(fā)熱等癥狀無改善，經(jīng)X 線檢查肺部病理改變不明顯，甚至較前加重；好轉(zhuǎn)：癥狀有所緩解，肺部病理改善明顯；治愈：癥狀消失，肺部病理改變恢復(fù)正常?？傆行?（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

②統(tǒng)計兩組患兒癥狀消失時間及住院時間，包括：濕性啰音消失時間、咳嗽消失時間、退熱時間以及住院時間。

③比較兩組患兒炎性因子水平：分別于治療前、治療7～10 d 后，取兩組患兒清晨靜脈血3 mL，離心后取上清液，用酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測白介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子水平。

④比較兩組患兒肺功能：分別于治療前、治療7～10 d后，采用FGC-A+型肺功能檢測儀（生產(chǎn)企業(yè)：安徽電子科學(xué)研究所），檢測兩組患兒FEV、FVE、PEF 水平。

⑤觀察兩組患兒用藥不良反應(yīng)情況，包括：皮疹、心悸、惡心嘔吐表現(xiàn)。不良反應(yīng)率=（皮疹+心悸+惡心嘔吐）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療效果比較

常規(guī)組治療總有效率低于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀消失時間和住院時間比較

與常規(guī)組比較，研究組患兒各項臨床癥狀消失時間快、住院時間更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子水平比較

與常規(guī)組比較，研究組患兒IL-6、CRP、TNF-α 水平較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患兒肺功能水平比較

與常規(guī)組比較，研究組患兒FEV、FVE、PEF 水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 兩組患兒用藥不良反應(yīng)情況比較

常規(guī)組用藥不良反應(yīng)發(fā)生率高于研究組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

3 討論

小兒支氣管肺炎屬于嬰幼兒時期發(fā)病率較高的一種疾病，通常發(fā)生在冬春寒冷季節(jié)與氣溫驟變時期。小兒支氣管肺炎主要因細菌、病毒感染引起，是小兒住院治療的最重要原因。因為患兒身體各組織器官還沒有發(fā)育成熟，支氣管和氣道細小、肺部肺泡含量低、呼吸系統(tǒng)脆弱，分泌的痰液不能輕易排出，所以容易感染病毒、細菌，引起支氣管肺炎，引起患兒出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽等癥狀。如果患兒不能得到有效治療，會造成肺功能衰竭、大腦缺氧，會進一步增加治療難度，同時也會限制嬰幼兒正常生長發(fā)育，小兒支氣管炎已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅我國兒童身體健康的疾病之一。因此，兒童支氣管炎應(yīng)該及時采取有效的、規(guī)范的治療，迫切需要找到安全可靠的治療方法，緩解患兒的臨床主要癥狀，提高患兒的生存質(zhì)量，使患兒可以健康的成長發(fā)育。

布地奈德是糖皮質(zhì)激素，能抑制細胞生長因子、趨化因子的釋放，阻滯炎性細胞的活化與遷移，具有確切的抗炎、抗過敏效果。布地奈德經(jīng)霧化給藥，給予持續(xù)供氧的同時，還能維持患兒呼吸順暢，有助于呼吸功能改善。乙酰半胱氨酸是新型的霧化吸入黏液溶解劑和抗氧化劑，屬于普及應(yīng)用的祛痰藥物，該藥源于天然氨基酸，經(jīng)過氧氣高頻霧化吸入，可以快速轉(zhuǎn)變成半胱氨酸發(fā)揮作用，具有較高的安全性。湛健萍等和孟文芳等研究結(jié)果顯示，在給予患兒布地納德治療基礎(chǔ)上，給予乙酰半胱氨酸治療，治療總有效率高，能縮短患兒臨床癥狀消失時間和住院時間，并具有較高的安全性，患兒、家屬接受度高，與本研究結(jié)果一致。本研究中，將該藥給予研究組患兒，臨床總有效率、癥狀改善時間、炎癥因子水平、肺功能水平均優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示，吸入用乙酰半胱氨酸霧化吸入治療，乙酰半胱氨酸通過吸入裝置，將藥物或水霧化，藥物趁機送至呼吸道和肺部，能夠減少用藥劑量，使患兒臨床癥狀體征更快的消失，藥效作用時間較長，還能提高治療效果。主要是因為乙酰半胱氨酸有著以下作用機制：①通過加速分泌大量溶膠層，降低氣道上黏痰黏附力。②通過抑制細胞外多糖蛋白生成和致病菌黏附，讓產(chǎn)生的生物細胞被膜受到破壞，抑制致病菌增殖；同時，利用細菌細胞壁上的蛋白和硫氫基反應(yīng)，抗致病菌生長，故而能有效清除患兒體內(nèi)病原菌，減少患兒感染性發(fā)熱的持續(xù)時間。③能增強纖毛運動能力，清除痰液，恢復(fù)呼吸道通暢。④通過提升抗氧化能力、增加肺表面活性物質(zhì)分泌量，對呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生保護作用，避免繼續(xù)受損。⑤通過減少黏液和活性氧產(chǎn)生，降低血管通透性、血管內(nèi)皮細胞生長因子含量、細胞因子水平，抑制炎性反應(yīng)，故而能降低IL-6、CRP、TNF-α 水平。

本研究中，研究組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明在用藥期間患兒不容易出現(xiàn)不良反應(yīng)?？紤]主要原因是乙酰半胱氨酸與布地奈德具有良好的藥兼容性，可以和多種藥物配伍，提高療效，且無不良反應(yīng)。霧化方式給藥，能夠?qū)⑺幬镉行С煞种苯铀腿霘獾馈⒅夤芗胺尾可钐?，直接作用于患兒的氣道黏膜?/p>

綜上所述，小兒支氣管肺炎在臨床治療中給予吸入用乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入治療，療效顯著、安全性較高。