復(fù)方苦參注射液與化療聯(lián)合應(yīng)用于結(jié)直腸癌患者中的效果研究

趙 華 趙胃胃 馬書美

（濱州市中心醫(yī)院腫瘤科，山東 濱州，251700）

結(jié)直腸癌屬于臨床常見的惡性腫瘤，早期無典型的癥狀，或僅存在消化不良、腸道不適、大便潛血等表現(xiàn)，隨著病情的進展癥狀日漸突顯，表現(xiàn)為腹部疼痛、排便習慣變化、便血、腸梗阻、腹部包塊等，部分患者伴有消瘦、發(fā)熱與貧血等全身癥狀，給患者的健康與生命安全帶來了巨大的風險。目前，針對腫瘤病灶的根治性手術(shù)是結(jié)直腸癌主要治療手段，術(shù)后往往聯(lián)合化療，以抑制或殺滅腫瘤，抑制病灶轉(zhuǎn)移，延長患者的生存時間。然而，化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，對于機體正常細胞也具有一定的損傷性，降低了患者對于治療的耐受度，甚至導(dǎo)致部分患者被迫放棄治療。因此，探尋一種增效減毒的藥物保障結(jié)直腸癌化療患者的就醫(yī)效果與生活質(zhì)量十分必要。一些研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在結(jié)直腸癌患者中的輔助治療優(yōu)勢十分顯著。復(fù)方苦參注射液是一種具有清熱解毒、涼血利濕、散結(jié)鎮(zhèn)痛的中成藥制劑，主要由苦參及白土苓提取物制成。2019 年8 月～2021 年7 月濱州市中心醫(yī)院對32 例結(jié)直腸癌化療患者應(yīng)用了復(fù)方苦參注射液，取得了較為滿意的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年8 月～2021 年7 月濱州市中心醫(yī)院收治的64 例結(jié)直腸癌患者為研究對象，以隨機數(shù)表法分為兩組，每組32 例。對照組中男性18 例，女性14 例；年齡39～75歲，平均年齡（56.87±5.78）歲；TNM 分期：Ⅱ期16 例，Ⅲ期16 例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.02～28.64 kg/m，平均BMI（22.56±1.78）kg/m；結(jié)腸癌14 例，直腸癌18 例；病理類型：低分化癌14 例，中分化癌10 例，高分化癌8 例。研究組中男性19 例，女性13 例；年齡37～74 歲，平均年齡（56.85±6.05）歲；TNM 分 期：Ⅱ期17 例，Ⅲ期15 例；BMI 16.98～28.60 kg/m，平均BMI（22.54±1.65）kg/m；結(jié)腸癌15 例，直腸癌17 例；病理類型：低分化癌13 例，中分化癌11 例，高分化癌8 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者均知情同意參與本研究，且本研究已被濱州市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①根據(jù)2017 年版《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》中對于結(jié)直腸癌的診斷內(nèi)容確診，且經(jīng)病理學(xué)檢查證實；②預(yù)計生存時間＞6 個月；③功能狀態(tài)評分（KPS）＞70分；④體力狀況評分（ECOG）在0～2 分；⑤生命體征平穩(wěn)；⑥患者具有良好的意識狀態(tài)與溝通能力。

排除標準：①完全或不完全腸梗阻；②其他系統(tǒng)惡性腫瘤；③器官移植史；④肝腎功能不全；⑤凝血功能障礙；⑥嚴重心腦血管疾?。虎卟溉槠诨蛉焉锲谂?；⑧風濕或類風濕等免疫系統(tǒng)疾??；⑨對于研究中涉及的藥物有過敏史；⑩患有精神疾病。

1.3 方法

對照組患者接受常規(guī)化療治療，包括：亞葉酸鈣（生產(chǎn)企業(yè)：廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20057261，規(guī)格：0.2 g）400 mg/m，1 次/d，靜脈滴注2 h；奧沙利鉑（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規(guī)格：50 mg）130 mg/m，1 次/d，靜脈滴注3 h；氟尿嘧啶（生產(chǎn)企業(yè)：海南卓泰制藥有限公司，國藥準字H20051626，規(guī)格：0.25 g×10 瓶）2400 mg/m，靜脈滴注46 h。對照組治療14 d為1 個周期，持續(xù)治療4 個周期。在上述治療的基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用復(fù)方苦參注射液（生產(chǎn)企業(yè)：山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021230，規(guī)格：2 mL×10 支）治療，即復(fù)方苦參注射液12 mL 0.9%氯化鈉注射液250 mL，1 次/d，靜脈滴注，7 d 為1 個周期，共治療4 個周期。

1.4 觀察指標

觀察與對比兩組患者以下指標。①臨床療效：根據(jù)實體瘤療效標準（RECIST）1.1 中的內(nèi)容給予評估?；€病灶全部消失計為完全緩解（CR）；病灶縮小在30%及以上計為部分緩解（PR）；病灶增加在20%及以上，或者發(fā)現(xiàn)新病灶為進展（PD）；病灶縮小在PR 與PD 之間為穩(wěn)定（SD）。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②免疫細胞：分別在治療前與治療4 個周期時，采集患者的靜脈血3～5 mL，離心，血清分離后使用流式細胞儀檢測T 淋巴細胞分化簇4（CD4）、分化簇8（CD8）、CD4/CD8及自然殺傷細胞（NK）。③生活質(zhì)量：分別在治療前與治療4 個周期時，采用生活質(zhì)量測定量表（QLQ-C30）予以評價，量表內(nèi)容涵蓋社會功能、軀體、情緒、角色、認知5 個方面，評分范圍0～100 分，分值與生活質(zhì)量呈正相關(guān)。④不良反應(yīng)：包括肝功能異常、胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

在總有效率結(jié)果對比中，研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組的免疫細胞水平對比

治療前，在免疫細胞CD4、CD8、CD4/CD8及NK 水平對比中，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組CD4、CD4/CD8及NK 細胞指標高于對照組，CD8水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組的生活質(zhì)量對比

治療前，在QLQ-C30 量表中各項分值對比中，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組QLQ-C30 量表中社會功能、軀體、情緒、角色、認知分值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

在胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制比較中，研究組發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；在肝功能異常發(fā)生率對比中，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

結(jié)直腸癌是危及患者健康與生命安全的嚴重惡性疾病，由于早期癥狀隱匿，致使多數(shù)患者病情在確診時已發(fā)展至中晚期，錯失最佳治療機會，手術(shù)治療后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移概率較高。現(xiàn)階段，結(jié)直腸癌患者普遍需要接受化療治療，以達到抑制癌細胞活性，達到抗腫瘤的目的。然而，化療藥物的不良反應(yīng)較重，極大程度地影響了患者對于治療的耐受性，導(dǎo)致整體治療效果仍有不足。

中醫(yī)學(xué)認為，結(jié)直腸癌可歸屬到“腸結(jié)”“便血”“腸覃”的范疇，其病因與毒邪損傷經(jīng)絡(luò)，痰瘀凝結(jié)于腸道，滯澀邪毒有關(guān)。結(jié)直腸癌能夠使腸道失津，而化療藥物火熱傷陰，最終致使患者出現(xiàn)氣陰兩虛之證，日久濕熱互結(jié)，表現(xiàn)出痞滿、倦怠、濕熱蘊藉之證。復(fù)方苦參注射液是由白土苓與苦參提取物制成的中成藥，其中白土苓歸屬肝脾及膀胱經(jīng)，能夠清熱解毒、消腫利濕；苦參性寒、味苦，歸屬大腸經(jīng)、胃經(jīng)、肝經(jīng)、心經(jīng)與膀胱經(jīng)，具有利尿、清熱燥濕的作用?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液中苦參堿對于蛋白磷酸化具有抑制作用，能夠干擾腫瘤細胞蛋白合成，繼而阻斷其增殖途徑，并誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。在本次研究的總有效率結(jié)果對比中，研究組高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果說明，復(fù)方苦參注射液輔助化療治療，能夠發(fā)揮出協(xié)同作用，進一步增強化療效果，保障整體療效。

一些研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方苦參注射液可以增強B 與T 淋巴細胞的免疫作用，其中T 淋巴細胞中的細胞免疫能力與腫瘤進展密切相關(guān)，NK 細胞屬于天然殺傷細胞，可以作為機體防御腫瘤的屏障。免疫功能降低時，腫瘤細胞擴散、增殖、轉(zhuǎn)移速度加快，而腫瘤細胞增殖與擴散后又會抑制免疫功能，二者互相作用形成惡性循環(huán)，進一步加重了患者的病情，所以調(diào)節(jié)免疫功能是治療結(jié)直腸癌的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組CD4、CD4/ CD8及NK 細胞水平高于對照組（P＜0.05），CD8水平較對照組低（P＜0.05），在胃腸道反應(yīng)與骨髓抑制發(fā)生情況中，研究組結(jié)果較對照組低（P＜0.05）。結(jié)果說明，復(fù)方苦參注射液能夠改善患者的免疫能力，提高其抗病能力，緩解不良反應(yīng)，究其原因可能與藥物成分抑制了腫瘤細胞、血管內(nèi)皮細胞黏附與增殖作用，發(fā)揮出顯著的免疫調(diào)節(jié)功效有關(guān)。此外，近年來，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀念的更新，惡性腫瘤患者的治療已從單純延長生命周期，向著延長生命周期與提高生存質(zhì)量的雙重方向發(fā)展。從兩組患者生活質(zhì)量的變化來看，治療后，研究組QLQ-C30 量表中軀體、認知、角色、情緒、社會功能分值高于對照組（P＜0.05）。該結(jié)果說明，復(fù)方苦參注射液的輔助治療顯著地緩解了結(jié)直腸癌患者的不良反應(yīng)，提高了免疫功能，有效保障了患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者應(yīng)用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療進行治療，效果顯著，進一步改善了患者的免疫功能，緩解化療不良反應(yīng)，保障患者生活質(zhì)量，具有臨床應(yīng)用價值。