豬肺磷脂注射液聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果及對患兒血氣指標的影響

黃郁波 (贛州市人民醫(yī)院兒科，江西 贛州 341000)

圍產(chǎn)期窒息、剖宮產(chǎn)、母親患糖尿病、早產(chǎn)等因素，與新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)的發(fā)生密切相關(guān)。此類患兒肺表面活性物質(zhì)(PS)缺乏，出生時哭聲及呼吸正常，但數(shù)小時后，患兒將出現(xiàn)皮膚青紫、呼吸困難、呼吸急促等癥狀，且癥狀呈進行性加重；嚴重時，患兒面色青灰、自身胸廓軟組織凹陷、四肢松弛，甚至出現(xiàn)呼吸暫停，具有較高的死亡風險。豬肺磷脂注射液可減小肺表面張力，促進內(nèi)源性PS合成，進而有效延緩NRDS患兒呼吸衰竭進展，改善患兒肺部發(fā)育不良，是NRDS患兒治療的常用藥。枸櫞酸咖啡因注射液可提高呼吸順應性、降低肺泡阻力、刺激呼吸中樞，有助于改善NRDS患兒預后，但當前其在NRDS患兒治療中的應用較少。本研究主要探究枸櫞酸咖啡因注射液聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療NRDS的臨床療效及對患兒血氣指標的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2020年1月～2021年12月收治的70例NRDS患兒為研究對象，應用雙盲法將其分為觀察組和對照組各35例，兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。納入標準：①患兒存在呼吸急促、呻吟、呼吸節(jié)律不整、呼吸困難等癥狀，經(jīng)影像學檢查、實驗室檢查，綜合診斷為NRDS；②單胎患兒；③胎齡28～38周；④出生體重2.5～4.0 kg。排除標準：①對本研究藥物過敏患兒；②合并先天性畸形病癥患兒，如先天性心臟病、先天性呼吸系統(tǒng)畸形、先天性肢體畸形等；③合并遺傳代謝性疾病患兒；④合并染色體疾病患兒；⑤中途死亡或退出患兒。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法：予以兩組患兒對癥支持，如嬰兒培養(yǎng)箱保暖、保持呼吸道通暢、持續(xù)心電監(jiān)護、預防感染、改善微循環(huán)、強化營養(yǎng)支持等。

表1 兩組一般資料比較(n=35)

對照組：治療藥物選擇豬肺磷脂注射液(批準文號：H20080429，規(guī)格：3 ml∶0.24 g，商品名：固爾蘇，意大利凱西制藥生產(chǎn))，清潔患兒呼吸道，行常規(guī)氣管插管，將豬肺磷脂注射液加熱至37℃，搖勻后經(jīng)氣管導管給藥，首次給藥劑量100～200 mg/kg，間隔12 h追加100 mg/kg，同步人工輔助通氣，治療時間為7 d。

觀察組：治療藥物選擇豬肺磷脂注射液，用法用量同對照組，加用枸櫞酸咖啡因注射液(批準文號：H20130109，規(guī)格：1 ml∶20 mg，商品名：倍優(yōu)諾，意大利凱西制藥生產(chǎn))，經(jīng)靜脈給藥，輸液泵緩慢輸注，首次劑量為20 mg/kg，輸注時間30 min，后每24 h追加5 mg/kg，輸注時間10 min，治療時間為7 d。

1.3觀察指標：①治療有效率：根據(jù)患兒自主呼吸情況及臨床癥狀判定。治療7 d后，患兒吸氣峰壓<16 cm H2O，吸氧濃度≤30%，無呼吸暫?，F(xiàn)象，X線胸片、血氣分析檢查結(jié)果恢復正常，呼吸困難、缺氧等臨床癥狀完全消失為顯效；治療7 d后，患兒吸氣峰壓<16 cm H2O，吸氧濃度≤30%，呼吸暫?！?次/d，X線胸片、血氣分析檢查結(jié)果明顯改善，臨床癥狀好轉(zhuǎn)為有效；治療7 d后，吸氧濃度>30%，呼吸暫停>3次/d，呼吸窘迫癥狀未緩解，臨床指標無改善為無效。②血氣分析指標：采用全自動血氣分析儀，持續(xù)監(jiān)測患兒血氣分析指標，對比兩組治療前、治療7 d后氫離子濃度指數(shù)(pH值)、血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SaO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，正常參考值分別為7.35～7.45、80～110 mmHg、≥94%、35～45 mmHg[1]。③肺功能指標：測定時間同上，所用工具為全自動肺功能儀，指標包括潮氣量(VT)、一秒用力呼氣容積(FEV1)、一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)，正常參考值分別為10～15 ml/kg、2.31～3.18 L、83%[2]。④并發(fā)癥發(fā)生率：統(tǒng)計兩組肺出血、顱內(nèi)出血、肺動脈高壓、肺部感染等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學方法：采用SPSS27.0統(tǒng)計學軟件進行χ2檢驗與t檢驗。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療有效率比較：觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療有效率對比[n(%)，n=35]

2.2兩組患兒血氣分析指標比較：與對照組比較，治療后觀察組PaCO2水平更低，且pH值、SaO2、PaO2水平更高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒血氣分析指標比較

2.3兩組患兒肺功能指標比較：治療后觀察組VT、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒肺功能指標比較

2.4兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較：觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率比較[n(%)，n=35]

3 討論

作為新生兒科常見疾病，NRDS具有進展快、發(fā)病急等特點，多發(fā)生在新生兒出生后6～12 h，肺表面活性物質(zhì)缺乏、肺發(fā)育不成熟是誘發(fā)NRDS的關(guān)鍵因素[3]?；純喊l(fā)病后，以三凹征、氣促、呼氣性呻吟、發(fā)紺為典型表現(xiàn)，應盡早予以患兒呼吸支持，并選擇適宜的治療藥物，以此降低新生兒死亡率。PS主要成分為表面活性物質(zhì)和二棕櫚酰卵磷脂，是一種廣泛分布于肺泡液體分子層表面的脂蛋白，具有維持肺泡容量穩(wěn)定、降低肺泡表面張力、增強肺順應性等作用[4]。早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、基因缺陷、母親患糖尿病、圍生期窒息、胎盤早剝等因素，均會導致PS合成分泌較少，進而提升NRDS發(fā)生風險。以往，臨床多采用外源性PS代替療法緩解RNDS患者癥狀，但受發(fā)育不全、存在其他合并證等因素影響，外源性PS替代治療難以完全消除患兒病死率，治療效果仍需進一步提升。不僅如此，隨著PS用量及使用時間的延長，還可能引發(fā)新生兒支氣管肺發(fā)育不良、顱內(nèi)出血、肺出血等并發(fā)癥，分析原因可能與機械通氣損傷、酸中毒、缺氧、肺發(fā)育不成熟等因素有關(guān)。豬肺磷脂注射液主要成分為磷脂酰膽堿，是一種天然提取物，經(jīng)氣管導管給藥后，可直接進入氣道下部，廣泛分布于肺泡表面，減少毛細血管深夜，預防肺泡猥瑣，維持高度、穩(wěn)定的肺泡內(nèi)壓，降低肺表面張力，增加肺表面活性作用；同時，豬肺磷脂注射液還能提高肺通氣-換氣功能，改善肺血流分布。有研究顯示，在NRDS患兒治療中，單獨應用豬肺磷脂注射液療效不佳，聯(lián)合枸櫞酸咖啡因注射液后，二者可發(fā)揮協(xié)同作用，有效預防患兒氣管肺發(fā)育不良，縮短患兒機械通氣時間[5]。

動脈血氣指標是評價機體循環(huán)和呼吸功能的重要因素，可直觀反映機體酸堿平衡、氧合及通氣狀態(tài)。肺功能指標主要用于檢測肺容量大小、呼吸道通暢程度[6]。本研究結(jié)果證實，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合豬肺磷脂治療NRDS，能夠改善肺順應性，緩解患兒呼吸困難癥狀，調(diào)節(jié)患兒機體酸堿平衡，改善機體氧合、通氣狀態(tài)。枸櫞酸咖啡因注射液可起到增加每分通氣量、刺激呼吸中樞、提高機體對血CO2升高的反應、增加代謝率的作用，屬于甲基黃嘌呤類藥物[7]。在NRDS患兒治療中，該藥物通過刺激患兒中樞神經(jīng)，緩解膈肌疲勞、促進膈肌收縮，以此解除呼吸抑制，提升患兒肺通氣量；同時，枸櫞酸咖啡因注射液還能提高機體對血CO2的敏感性和反應，從而發(fā)揮改善氧合、增強呼吸肌收縮力的作用。兩種藥物聯(lián)合應用，可在穩(wěn)定肺泡容積的同時，刺激呼吸中樞，有利于患兒恢復規(guī)律呼吸；同時，聯(lián)合用藥方案能夠減少藥物用量，縮短PS使用時間，可降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率，最大限度避免疾病對新生兒肺部發(fā)育的影響。有研究顯示，在NRDS患兒治療中，枸櫞酸咖啡因注射液聯(lián)合豬肺磷脂注射液可發(fā)揮顯著療效，前者可增強肺順應性，減輕患兒病情嚴重程度，后者可增加心排出量，實現(xiàn)興奮呼吸的作用；采取聯(lián)合治療方案后，患兒PaCO2分壓水平明顯降低，pH值與血氧分壓水平明顯提升，且患兒支氣管發(fā)育不良、顱內(nèi)出血、肺出血等并發(fā)癥發(fā)生率較低，與本研究結(jié)果相似[8]。有學者將112例NRDS患兒隨機分為研究組(56例，固爾蘇聯(lián)合倍優(yōu)諾治療)和參照組(56例，單獨應用固爾蘇治療)，治療后研究組患兒FEV1/FVCFEV1水平明顯高于參照組，研究組患兒氧合指數(shù)、動脈氧分壓顯著高于參照組，且研究組血清乳酸脫氫酶、肌酸激酶同工酶水平均低于對照組，充分證實了二者在改善機體氧合狀態(tài)、改善患兒呼吸功能等方面的作用[9]。還有研究顯示，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合豬肺磷脂治療NRDS，可減輕患兒肺功能損傷，促進肺功能發(fā)育[10]。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因注射液聯(lián)合豬肺磷脂注射液治療NRDS患兒，可在較短時間內(nèi)緩解患兒癥狀，有效改善患兒肺功能指標及血氣分析指標，降低肺部感染、肺出血、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥發(fā)生率，促使患兒快速康復，具有臨床借鑒價值。