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    結(jié)核病從哪兒來(lái)

    2022-07-20 09:14:16何媛媛
    大自然探索 2022年3期
    關(guān)鍵詞:加德哈拉結(jié)核菌

    何媛媛

    數(shù)千年來(lái),有83 具遺骸一直被埋在敘利亞北部迪加德·阿爾穆格哈拉的一座名為“死亡之屋”的院落土地下。這些人的死亡原因完全出乎考古學(xué)家的意料——其中5 具遺骸有曾患肺結(jié)核的跡象,這說(shuō)明結(jié)核病的出現(xiàn)時(shí)間比考古學(xué)界之前認(rèn)定的人類(lèi)首次患結(jié)核病的時(shí)間早了約2 000 年,這究竟是怎么一回事?

    結(jié)核病(通常累及肺部)是折磨人類(lèi)的最致命的傳染病之一,目前每年至少有170 萬(wàn)人死于結(jié)核病。而在迪加德·阿爾穆格哈拉的這一發(fā)現(xiàn)——大約1 萬(wàn)年前死亡的人患過(guò)結(jié)核病,很可能幫助科學(xué)家揭示結(jié)核病源自哪里、如何使人類(lèi)患病以及如何在世界各地傳播等謎題,最終幫助科學(xué)家找到對(duì)抗結(jié)核病的新方法。

    人類(lèi)結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌經(jīng)在空氣中傳播而引起的一種慢性傳染病。從17 世紀(jì)到19 世紀(jì),西方國(guó)家死于結(jié)核病的人數(shù)占死亡總?cè)藬?shù)的20%。1882 年,德國(guó)微生物學(xué)家羅伯特·科赫因發(fā)現(xiàn)結(jié)核病原體而獲得諾貝爾獎(jiǎng)。1921 年,針對(duì)預(yù)防結(jié)核病的卡介苗問(wèn)世,并被廣泛使用。然而,卡介苗在世界上很多地區(qū)的效果并不好,而且出現(xiàn)耐藥性的情況很普遍。截至目前,結(jié)核菌感染了世界上大約四分之一的人口,特別是生活在撒哈拉以南的非洲、東南亞和東歐的人們。雖然被感染者中只有約十分之一最終發(fā)展成結(jié)核疾病(致死率為50%),但結(jié)核菌感染者的總數(shù)量十分龐大,所以結(jié)核病對(duì)全球人類(lèi)健康仍產(chǎn)生巨大的威脅。

    截至目前,結(jié)核病致死的人數(shù)比艾滋病和瘧疾加起來(lái)還要多。世界衛(wèi)生組織在上世紀(jì)90 年代初把結(jié)核病定為全球緊急衛(wèi)生狀況,全世界的相關(guān)領(lǐng)域科學(xué)家致力于最晚在2035年研發(fā)出一種能真正有效預(yù)防結(jié)核病的新疫苗。而弄清結(jié)核分枝桿菌的起源,將是研究成功的關(guān)鍵。

    在發(fā)現(xiàn)迪加德·阿爾穆格哈拉的考古遺址前,生物學(xué)家們一直認(rèn)為他們已經(jīng)找到了結(jié)核病的來(lái)源——牛分枝桿菌。牛分枝桿菌能感染的物種有很多,包括牛、鹿、山羊、貓狗、豬、老鼠、雞,還有人類(lèi)。

    人類(lèi)在開(kāi)始農(nóng)耕生活后逐漸發(fā)展起了畜牧業(yè)。生物學(xué)家推斷,我們的祖先就是因?yàn)轳Z養(yǎng)牛而感染了牛分枝桿菌,也就是說(shuō),結(jié)核分枝桿菌可能是由牛分枝桿菌變異而來(lái)的。因此,人類(lèi)結(jié)核病被認(rèn)為是在農(nóng)耕時(shí)代才出現(xiàn)的,誕生時(shí)間不早于8 000 年前。一些在其他遠(yuǎn)古人類(lèi)遺骸中發(fā)現(xiàn)的證據(jù),似乎也映證了這一觀點(diǎn):歐洲已知的最古老的人類(lèi)結(jié)核病病例可以追溯到大約7 000 年前;古埃及的可以追溯到6 500 年前;中國(guó)的可追溯到約6 000 年前。

    然而,在2008 年,一個(gè)科學(xué)團(tuán)隊(duì)在一種古人類(lèi)——直立人身上發(fā)現(xiàn)了肺結(jié)核病例的證據(jù),徹底推翻了這條時(shí)間線。

    根據(jù)當(dāng)時(shí)的檢測(cè)手段,要在古代骸骨和化石中鑒定出結(jié)核病,只能依賴(lài)于識(shí)別遺骸是否存在生理結(jié)構(gòu)上的異常,如脊柱畸形、關(guān)節(jié)僵硬和頭骨內(nèi)部凹陷等。該團(tuán)隊(duì)在土耳其科卡巴斯出土的一塊直立人的部分頭骨上發(fā)現(xiàn)了凹陷,而該頭骨可追溯到大約50 萬(wàn)年前。這一發(fā)現(xiàn)讓一些專(zhuān)家信服,但也有專(zhuān)家認(rèn)為通過(guò)骨頭診斷結(jié)核病的技術(shù)并不可靠。鑒于該發(fā)現(xiàn)太過(guò)震撼,大多數(shù)人還是對(duì)它持懷疑態(tài)度。

    幸運(yùn)的是,遺傳學(xué)的進(jìn)步帶動(dòng)了古病理學(xué)的研究,在古代疾病的研究方面出現(xiàn)了一種新的方式,即通過(guò)比較古代DNA 和現(xiàn)代DNA 來(lái)重筑結(jié)核病原體的進(jìn)化之路。2002 年,巴黎巴斯德研究所的一項(xiàng)研究得出結(jié)論:結(jié)核分枝桿菌的起源比牛結(jié)核菌早,或者說(shuō),結(jié)核分枝桿菌在人類(lèi)馴化牛之前就已經(jīng)出現(xiàn)在人類(lèi)身上了。此后,研究人員分析了共計(jì)259 株結(jié)核分枝桿菌的整個(gè)基因組,最終得出結(jié)果:結(jié)核分枝桿菌最早出現(xiàn)在大約7 萬(wàn)年前?,F(xiàn)在,所有的證據(jù)都表明,人類(lèi)感染結(jié)核病比人類(lèi)馴化牛要早得多。因此,考古科學(xué)家把找到結(jié)核病起源的希望寄托在人類(lèi)遺骸化石上,迪加德·阿爾穆格哈拉的發(fā)現(xiàn)具有重大意義。

    迪加德·阿爾穆格哈拉位于幼發(fā)拉底河西岸,大約1.13 萬(wàn)年前,有人類(lèi)開(kāi)始在那里定居并從事原始農(nóng)業(yè)。約8 000 年前,當(dāng)?shù)厝碎_(kāi)始馴養(yǎng)原牛(現(xiàn)已滅絕)。

    前不久,迪加德·阿爾穆格哈拉出土了130 具古人類(lèi)遺骸,包括埋在“死亡之屋”下面的83 具人類(lèi)遺骸??脊艑W(xué)家仔細(xì)檢查了這些可追溯到8 000 ~10 000 年前的遺骸,發(fā)現(xiàn)其中的10 具(包含死亡之屋中5 具)遺骸有生前患過(guò)肺結(jié)核的跡象。其中7 人活在從原始農(nóng)業(yè)發(fā)展出牲畜馴化的過(guò)渡時(shí)期。這些遺骸中最古老的一具屬于一個(gè)于1 歲左右死亡的嬰兒。在敘利亞的另一處,在一個(gè)名為泰爾阿斯瓦德的史前新石器時(shí)代遺址出土了另一具生前曾患過(guò)肺結(jié)核的骸骨(可追溯到7 600~8 200 年前)。此外,在以色列境內(nèi)出土的一位母親和她兒子的遺?。勺匪莸? 000 年前)上,也留有肺結(jié)核的物理學(xué)和遺傳學(xué)證據(jù)。

    物理結(jié)合基因的雙重證據(jù)足以令人信服:人類(lèi)并不是從牛身上感染結(jié)核菌的,而是被結(jié)核分枝桿菌直接感染的。科學(xué)家們之所以現(xiàn)在才認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn),是因?yàn)橹挥?%的肺結(jié)核患者在未經(jīng)治療的情況下會(huì)發(fā)展出相關(guān)的骨骼損傷,而已發(fā)掘的人類(lèi)遺骸數(shù)量有限,在沒(méi)有現(xiàn)代基因技術(shù)的條件下,此前考古研究誤把“沒(méi)有找到史前人類(lèi)結(jié)核病病例”判斷為“不存在這類(lèi)病例”。

    現(xiàn)在,考古學(xué)界普遍認(rèn)為結(jié)核病起源于非洲早期的直立人,并隨著智人向世界各地遷徙而變異出不同的亞種。隨著結(jié)核分枝桿菌與人類(lèi)共同進(jìn)化,大約6.7 萬(wàn)年前,結(jié)核分枝桿菌新的譜系開(kāi)始出現(xiàn)。時(shí)至今日,已發(fā)現(xiàn)共計(jì)7 種譜系的分枝桿菌,每一種都在特定的地理位置活躍。其中最古老的譜系5 和譜系6表明人類(lèi)結(jié)核病很可能起源于非洲東部或西部。而且,這些微生物的數(shù)量在人類(lèi)開(kāi)啟農(nóng)耕時(shí)代后才開(kāi)始激增,同時(shí)激增的原因不是因?yàn)榕0阉鼈儌鹘o了人類(lèi),而是由于農(nóng)業(yè)使人口規(guī)模和密度的大幅增加。

    在全球范圍內(nèi),結(jié)核病因其遺傳多樣性而成為一種難以控制的疾病。隨著分枝桿菌與人類(lèi)共同進(jìn)化,不同宿主種群中的結(jié)核桿菌有不同的形態(tài),這也是卡介苗在某些地區(qū)無(wú)效的原因。因此,深入了解這種古老微生物敵人的真正起源,分析其變異是如何影響其傳染性和傳播路徑的,對(duì)世衛(wèi)組織成功研發(fā)出新疫苗而言十分重要。

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