乳腺癌患者中磁共振成像參數(shù)與E-cadherin和CA153的相關(guān)性

李佳鸝，單航聲，張亞運(yùn)，宋寧林

1.連云港市第一人民醫(yī)院影像科，江蘇 連云港 222000；2.四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院(廣安市人民醫(yī)院)，四川 廣安 638000

乳腺癌嚴(yán)重威脅著女性的健康，患病人群趨于年輕化，并逐年上升。其晚期可因癌細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，出現(xiàn)多個(gè)器官病變，直接威脅患者的生命[1,2]。降低乳腺癌患者死亡率的關(guān)鍵在于盡早發(fā)現(xiàn)、盡早診斷、盡早治療[3,4]。E-cadherin(E-鈣黏蛋白)是乳腺癌上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的分子標(biāo)志物，它們?cè)谌橄侔┲械谋磉_(dá)變化可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和轉(zhuǎn)移。糖類抗原153(CA153)是一個(gè)重要的腫瘤標(biāo)志物，其在診斷和評(píng)估乳腺癌術(shù)后的療效方面有一定價(jià)值。相關(guān)研究表明，E-cadherin、CA153的單獨(dú)檢測(cè)用于乳腺癌的診斷靈敏度較低，臨床上常采用聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物來(lái)提高檢測(cè)的靈敏度。磁共振成像(MRI)是乳腺癌篩查和診斷乳腺癌的主要方法，能較清楚地反映血流動(dòng)力學(xué)情況，以及乳腺腫塊的形態(tài)學(xué)特征[5]。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI定量參數(shù)容量轉(zhuǎn)移常數(shù)(Ktrans)、血管外細(xì)胞外間隙容積比(Ve)和速率常數(shù)(Kep)均是檢測(cè)乳腺癌的重要參數(shù)，在乳腺疾病的診斷中具有重要價(jià)值。基于此，本研究探討磁共振成像參數(shù)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值，并分析其與E-cadherin、CA153的相關(guān)性，希望能為乳腺癌早期診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，選擇2020年2月至2021年2月我院收治的113例乳腺癌患者作為研究組，年齡30～48歲，平均年齡(40.25±6.50)歲，病程5～6年。另選取同期于我院進(jìn)行體檢健康的75例志愿者作為對(duì)照組，年齡28～49歲，平均年齡(39.56±5.71)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：乳腺癌診斷符合《中國(guó)乳腺癌患者BRCA1/2基因檢測(cè)與臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2018年版)》[6]的標(biāo)準(zhǔn)；未進(jìn)行過(guò)乳腺癌化療；所有患者均肝腎功能完好且無(wú)心腦血管疾?。换颊呒覍俸突颊邔?duì)本研究知情，自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在癲癇病史；哺乳或妊娠期婦女；患有嚴(yán)重精神類疾病。

1.2 方法

1.2.1磁共振成像檢查

兩組患者均采用HDxt3.0T超導(dǎo)型全身磁共振成像掃描儀(GE公司)進(jìn)行核磁檢查：進(jìn)行MRI頭顱掃描；通過(guò)回波自旋單射回波平面成像序列進(jìn)行DTI掃描，TR 1200 ms，TE 77.6 ms，F(xiàn)OV 24 cm×24 cm，矩陣257×191；掃描無(wú)間隔，層數(shù)為55，層厚為4 mm，平均次數(shù)1，擴(kuò)散梯度編碼方向?yàn)?5個(gè)，b值=0 s/mm2、500 s/mm2，掃描范圍為21層，B0像共采集8次；高分辨率解剖成像采用快速干擾相梯度回波序列，TR 24 ms，TE 9 ms，掃描無(wú)間隔，層數(shù)為15，層厚為2 mm，F(xiàn)OV 24 cm×24 cm，激勵(lì)次數(shù)1，矩陣321×257，翻轉(zhuǎn)角：90°。獲取Ktrans、Kep、Ve值。

1.2.2E-cadherin、CA153檢測(cè)

取患者清晨(8∶00前)空腹8 h靜脈血5 mL，對(duì)照組取體檢當(dāng)天空腹靜脈血，加入抗凝液管靜置2 h后3000 r/min離心10 min，分離取上清液，于-80 ℃冰箱存放、待檢。使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)E-cadherin，嚴(yán)格按照試劑盒(試劑盒購(gòu)至美國(guó)ASSAYPRO公司)說(shuō)明書(shū)中步驟操作。采用LIAISON全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清CA153，儀器及配套試劑均購(gòu)于索靈診斷醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司，具體步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 指標(biāo)觀察

比較兩組Ktrans、Kep、Ve值；比較研究組不同病情嚴(yán)重程度Ktrans、Kep、Ve值，以及E-cadherin、CA153水平差異；分析不同病情嚴(yán)重程度與Ktrans、Kep、Ve、E-cadherin、CA153關(guān)系；分析Ktrans、Kep、Ve與E-cadherin、CA153的相關(guān)性；分析Ktrans、Kep、Ve單一及聯(lián)合對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 19.0軟件。計(jì)量資料比較分別采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間采用單因素方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型，診斷效能分析采用受試者操作特征(ROC)曲線，獲取曲線下面積(AUC)、置信區(qū)間、敏感度、特異度及準(zhǔn)確度，聯(lián)合診斷實(shí)施Logistic二元回歸擬合，返回預(yù)測(cè)概率logit(p)，將其作為獨(dú)立檢驗(yàn)變量。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組磁共振成像參數(shù)對(duì)比

如表1所示，與對(duì)照組相比，研究組Ktrans、Kep、Ve參數(shù)升高(P<0.05)。

表1 兩組磁共振成像參數(shù)對(duì)比

2.2 研究組不同嚴(yán)重程度乳腺癌患者磁共振成像參數(shù)對(duì)比

如表2所示，與Ⅰ～Ⅱ級(jí)乳腺癌患者相比，Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)乳腺癌患者Ktrans、Kep、Ve參數(shù)較高(P<0.05)；與Ⅲ級(jí)乳腺癌患者相比，Ⅳ級(jí)乳腺癌患者Ktrans、Kep、Ve參數(shù)較高(P<0.05)。

表2 不同嚴(yán)重程度乳腺癌患者磁共振成像參數(shù)對(duì)比

2.3 研究組不同嚴(yán)重程度乳腺癌患者血清指標(biāo)對(duì)比

如表3所示，與Ⅰ～Ⅱ級(jí)乳腺癌患者相比，Ⅲ級(jí)、Ⅳ級(jí)乳腺癌患者E-cadherin參數(shù)降低，CA153參數(shù)升高(P<0.05)；與Ⅲ級(jí)乳腺癌患者相比，Ⅳ級(jí)乳腺癌患者E-cadherin參數(shù)降低，CA153參數(shù)升高(P<0.05)。

表3 不同嚴(yán)重程度乳腺癌患者血清指標(biāo)對(duì)比

2.4 Ktrans、Kep、Ve、E-cadherin、CA153與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

如表4所示，E-cadherin與不同病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，Ktrans、Kep、Ve、CA153與之呈正相關(guān)(P<0.05)。

表4 Ktrans、Kep、Ve、E-cadherin、CA153與研究組不同病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

2.5 磁共振成像參數(shù)與血清指標(biāo)相關(guān)性

如表5所示，E-cadherin與Ktrans、Kep、Ve呈負(fù)相關(guān)，CA153與Ktrans、Kep、Ve呈正相關(guān)(P<0.05)。

表5 磁共振成像參數(shù)與血清指標(biāo)相關(guān)性

2.6 磁共振成像參數(shù)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值

Ktrans、Kep、Ve診斷乳腺癌的AUC分別為0.744(95%CI 0.557～0.932)、0.760(95%CI 0.567～0.953)、0.811(95%CI 0.650～0.972)，三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)診斷乳腺癌的AUC為0.857(95%CI 0.714～0.998)，聯(lián)合診斷價(jià)值高于單一參數(shù)(P<0.05)。

3 討論

乳腺癌嚴(yán)重威脅著世界女性的生命安全[7]，但由于乳腺癌早期癥狀及體征在臨床表現(xiàn)不明顯，易延誤治療，因此，早期對(duì)其做出準(zhǔn)確診斷并及時(shí)給予治療至關(guān)重要。影像檢查是乳腺癌最基本的檢查方法，所采用的檢查方法，不同程度地影響了乳腺癌患者的檢出率及確診率[8]。磁共振成像對(duì)軟組織分辨率良好，可以很好地反映乳腺腫瘤的形態(tài)學(xué)特征，對(duì)病灶的血流動(dòng)力學(xué)情況也能較好地反映[9]，隨著磁共振增強(qiáng)劑的出現(xiàn)，在乳腺癌的診斷中，磁共振成像發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用[10]。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者E-cadherin水平降低，且病情越嚴(yán)重，E-cadherin水平越低。E-cadherin是鈣依賴性糖蛋白，可特異性參與上皮細(xì)胞間的黏附。因?yàn)镋-cadherin依賴鈣離子介導(dǎo)上皮細(xì)胞間的同質(zhì)性黏附，所以E-cadherin下調(diào)可導(dǎo)致細(xì)胞黏附能力降低，此外，E-cadherin還可抑制皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化過(guò)程相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)，阻止腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移并抑制皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。朱啟全等[11]的研究中也使用到了E-cadherin、CA153用于診斷乳腺癌，既往研究[12,13]表明E-cadherin是一種腫瘤抑制因子。E-cadherin作為一種跨膜糖蛋白分子其胞外段脫落并以可溶性形式釋放成為分泌型E-cadherin，可導(dǎo)致細(xì)胞表面功能性E-cadherin表達(dá)減少細(xì)胞間黏附力降低，從而轉(zhuǎn)化腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)，增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力、侵襲能力[14,15]。故隨著E-cadherin下調(diào)，細(xì)胞黏附能力降低，腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移，腫瘤加重。

本研究中，乳腺癌患者CA153水平升高，且病情越嚴(yán)重CA153水平越高。CA153對(duì)乳腺癌特異性較高，產(chǎn)生于乳腺癌細(xì)胞中，在乳腺癌中的陽(yáng)性率為23.5%～41.2%，最早是乳腺癌上皮細(xì)胞發(fā)現(xiàn)的CA153，細(xì)胞癌變，糖基化轉(zhuǎn)移酶被激活，細(xì)胞表面糖類會(huì)引起變化，由癌細(xì)胞向血循環(huán)中釋放[16-18]。故隨著CA153升高，轉(zhuǎn)移酶被激活，CA153在乳腺癌中過(guò)度表達(dá)，腫瘤加重。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者Ktrans、Kep、Ve值水平升高，并且病情越嚴(yán)重Ktrans、Kep、Ve值越高。Ktrans和Kep是磁共振成像動(dòng)力學(xué)的參數(shù)。Ktrans反映腫瘤局部滲透性及微血管血流狀態(tài)，被認(rèn)為是最能反映腫瘤組織滲透性的指標(biāo)，Kep體現(xiàn)出更高的良惡性鑒別準(zhǔn)確率[19,20]。Ve在維持血管內(nèi)皮屏障完整性方面有著重要作用。在乳腺癌的發(fā)展過(guò)程中，Ktrans、Kep、Ve水平是不斷升高的，因此導(dǎo)致差異并不顯著[21-23]。

綜上，磁共振成像參數(shù)Ktrans、Kep、Ve可用于乳腺癌的診斷，且與E-cadherin、CA153有相關(guān)性，可用于評(píng)估患者疾病情況。但本研究的樣本量較少，在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)可能存在一定的偏差，因此還需今后深入分析和論證，以期望為乳腺癌的早期診斷提供更可靠依據(jù)。