子宮內(nèi)膜血流參數(shù)聯(lián)合β-hCG和VEGF在早期異位妊娠診斷中的應(yīng)用

李 琦,汪 俊,梅春秀

1.武漢市漢陽醫(yī)院,湖北 武漢 430051；2.武漢市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 武漢 430010

異位妊娠是指受精卵著床于宮腔外，發(fā)生率約在1%，異位妊娠早期癥狀不明顯，極易漏診、誤診、當(dāng)出現(xiàn)流產(chǎn)、破裂時(shí)，則很容易引起患者腹腔大出血，從而引發(fā)患者休克、死亡，因此早期確診異位妊娠能夠減少患者破裂的發(fā)生，對(duì)患者意義重大[1,2]。陰道超聲檢測(cè)是目前診斷異位妊娠的常見方法，其具有經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，能夠準(zhǔn)確地觀察異位妊娠病灶情況及其與周圍組織的關(guān)系[3,4]。β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)在月經(jīng)周期26 d即可檢測(cè)出，β-hCG的產(chǎn)生與滋養(yǎng)細(xì)胞的數(shù)量有關(guān)，能夠反映出受孕時(shí)間，研究顯示，當(dāng)異位妊娠時(shí)，β-hCG水平較正常宮內(nèi)妊娠較低[5,6]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是目前已知的增加血管活性的物質(zhì)，其具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用[7]，并在受精卵著床、胎盤血管的形成中發(fā)揮重要作用。因此，本研究探討超聲檢測(cè)結(jié)合血清β-hCG、VEGF對(duì)早期異位妊娠的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月至2021年6月我院疑似早期異位妊娠患者176例，以診斷性刮宮檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，將早期異位妊娠86例作為研究組，排除早期異位妊娠90例宮內(nèi)妊娠者作為對(duì)照組。研究組：患者年齡24.0～38.0歲，平均年齡(31.56±12.85)歲，經(jīng)產(chǎn)婦40例，初產(chǎn)婦46例，平均停經(jīng)時(shí)間(45.63±3.44)d。對(duì)照組：患者年齡23.0～38.0歲，平均年齡(29.68±13.25)歲，經(jīng)產(chǎn)婦49例，初產(chǎn)婦41例，平均停經(jīng)時(shí)間(44.89±3.14)d。兩組年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院倫理會(huì)批準(zhǔn)，遵循倫理學(xué)原則，患者均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)刮宮檢查及手術(shù)病理確診；年齡在20～40歲；生命體征平穩(wěn)；經(jīng)尿β-hCG妊娠檢查為陽性；伴有陰道少量出血；伴有下腹疼痛。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者大出血或昏迷；造影劑過敏者；惡性腫瘤；心血管疾病史；肝腎功能異常；其他嚴(yán)重并發(fā)癥；精神或溝通困難者。

1.2 方法

1.2.1超聲檢查

采用DW-PF520多普勒超聲診斷儀(濟(jì)南歐萊博科學(xué)儀器有限公司)，探頭頻率為4～8 MHz，囑患者仰臥取膀胱截石位，采用無菌避孕套將陰道探頭覆罩，置入陰道對(duì)子宮大小、附件和宮內(nèi)病灶等情況進(jìn)行觀察。選用彩色超聲診斷儀(GE Ultrasound Korea)檢查子宮內(nèi)膜病灶處血流情況，在彩色血流明顯處顯示脈沖多普勒頻譜，進(jìn)行測(cè)量至少3個(gè)區(qū)域取平均值，獲得舒張末期流速(VD)、收縮期最大血流速度(VS)、阻力指數(shù)(RI)。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查

所有患者治療前后均采集空腹靜脈血6 mL，高速離心10 min(轉(zhuǎn)速3500 r/min，離心半徑8 cm)分離血清，β-hCG、VEGF水平均采用雙抗體夾心檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒均購自卡邁舒(上海)生物科技有限公司，檢測(cè)步驟嚴(yán)格執(zhí)行說明書步驟。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組宮內(nèi)膜血流參數(shù)VS、VD、RI比較

如表1所示，與對(duì)照組相比，研究組VS、VD、RI參數(shù)顯著升高(P<0.05)。

表1 兩組子宮內(nèi)膜血流參數(shù)比較

2.2 研究組不同嚴(yán)重程度異位妊娠患者子宮內(nèi)膜血流參數(shù)比較

如表2所示，與輕度異位妊娠患者相比，中度、重度異位妊娠患者VS、VD、RI參數(shù)依次升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 不同嚴(yán)重程度異位妊娠患者子宮內(nèi)膜血流參數(shù)比較

2.3 研究組不同嚴(yán)重程度異位妊娠患者患者β-hCG、VEGF水平對(duì)比

如表3所示，與輕度異位妊娠患者相比，中度、重度異位妊娠患者β-hCG水平依次下降，VEGF水平依次升高(P<0.05)。

表3 不同嚴(yán)重程度異位妊娠患者患者β-hCG、VEGF水平對(duì)比

2.4 VS、VD、RI、β-hCG、VEGF與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

如表4所示，VS、VD、RI、VEGF與病情嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)(P<0.05)，β-hCG與病情嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

表4 VS、VD、RI、β-hCG、VEGF與研究組病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

2.5 VS、VD、RI與β-hCG、VEGF的相關(guān)性

如表5所示，VS、VD、RI與β-hCG呈顯著負(fù)相關(guān)，VS、VD、RI與VEGF呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。

表5 VS、VD、RI與β-hCG、VEGF的相關(guān)性

2.6 VS、VD、RI對(duì)異位妊娠的診斷價(jià)值

如表6所示，與VS、VD、RI單項(xiàng)診斷相比，三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)異位妊娠的診斷價(jià)值較高(P<0.05)。

表6 VS、VD、RI對(duì)異位妊娠的診斷價(jià)值

3 討論

相較于子宮內(nèi)膜炎，避孕失敗及剖宮產(chǎn)的人群出現(xiàn)異位妊娠的概率會(huì)顯著增加[8]。異位妊娠如果沒有及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能會(huì)導(dǎo)致大出血、休克等，甚至危及患者生命安全，因此，需早發(fā)現(xiàn)早治療，避免宮外孕破裂出血等造成對(duì)母體的傷害[9]。子宮內(nèi)膜血流可反映內(nèi)膜下血流灌注情況[10,11]。VS為收縮期的血流速度，VD為舒張期的血流速度，RI反映了血流阻力大小。相關(guān)研究[12,13]指出，子宮內(nèi)膜血流參數(shù)可評(píng)估異位妊娠病灶的血流灌注情況及局部組織關(guān)系，對(duì)疾病的診斷有重要價(jià)值，可提高診斷準(zhǔn)確率。本研究發(fā)現(xiàn)，異位妊娠患者子宮內(nèi)膜血流參數(shù)較宮內(nèi)妊娠者VS、VD、RI水平升高，且隨著不同嚴(yán)重程度異位妊娠數(shù)值逐漸升高。研究表明，子宮內(nèi)膜血流與妊娠結(jié)局相關(guān)，子宮內(nèi)膜血流阻力越低、子宮內(nèi)膜血流越豐富的患者妊娠率越高、流產(chǎn)率越低[14]，本研究與上述結(jié)果一致，子宮內(nèi)膜血流參數(shù)對(duì)不同嚴(yán)重程度的異位妊娠患者具有診斷價(jià)值，且與VS、VD、RI單項(xiàng)診斷相比，三項(xiàng)聯(lián)合對(duì)異位妊娠的診斷價(jià)值較高(P<0.05)。

β-hCG為人絨毛膜促性腺激素的β亞基，是一種常見的雌激素，可通過血液hCG的檢測(cè)來明確懷孕的診斷[15]。VEGF是一種刺激血管新生的蛋白生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)血管的生成，血管內(nèi)皮細(xì)胞移動(dòng)、增殖、分裂[16]。生理情況下β-hCG水平升高，且隨著孕周的變化而變化，可作為監(jiān)測(cè)孕婦和胎兒健康的直接依據(jù)，反映胎兒的發(fā)育狀況。異位妊娠患者血清VEGF水平高于正常妊娠孕婦，可能由于異位妊娠輸卵管不能形成完整蛻膜，胚胎缺氧可直接刺激滋養(yǎng)細(xì)胞代償性合成，且隨著孕周的變化而變化，可作為監(jiān)測(cè)孕婦和胎兒健康的直接依據(jù)，反映胎兒的發(fā)育狀況。有研究[17]發(fā)現(xiàn)，與宮內(nèi)妊娠者相比，異位妊娠患者β-hCG水平下降，VEGF水平升高，β-hCG、VEGF水平變化與病情嚴(yán)重程度存在一定相關(guān)性。陳江娟等[18]發(fā)現(xiàn)，單項(xiàng)檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)水平診斷異位妊娠有局限性，且靈敏度、特異度均較低，但有研究[19]認(rèn)為有多種血清聯(lián)合檢測(cè)在提高異位妊娠敏感度的同時(shí)具有較高的特異度。有研究顯示，血清β-hCG、VEGF水平及超聲血流RI均呈高表達(dá)，且聯(lián)合診斷可提升異位妊娠超聲診斷的準(zhǔn)確率，減少異位妊娠漏診率，子宮內(nèi)膜血流參數(shù)聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)對(duì)異位妊娠的早期診斷具有重要意義[20]。異位妊娠患者經(jīng)陰道彩超獲得的參數(shù)子宮動(dòng)脈RI、血清β-hCG和VEGF具有診斷價(jià)值，說明陰道彩超聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)可提高異位妊娠的診斷效能[21]。本研究結(jié)果顯示，超聲參數(shù)VS、VD、RI與β-hCG呈顯著負(fù)相關(guān)，VS、VD、RI與VEGF呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。

綜上，子宮內(nèi)膜血流參數(shù)與血清β-hCG、VEGF指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，在鑒別診斷異位妊娠中具有一定優(yōu)勢(shì)，利用VS、VD、RI與β-hCG、VEGF的相關(guān)性，有助于提高早期異位妊娠檢出率，減少對(duì)母體的傷害。