多層螺旋CT聯(lián)合miR-142-5p對宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷分析

姚玉潔，杜春玲*，劉雅寧，張 釵

1.河北省胸科醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 石家莊 050041；2.河北省深州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 衡水 053899

宮頸癌的發(fā)生與免疫功能缺陷性疾病、抽煙、性生活開始過早、陰道菌群失調(diào)、長期生殖道感染等因素存在聯(lián)系，其早期臨床特征并不明顯，隨著病情的發(fā)展患者可能出現(xiàn)經(jīng)期延長、接觸性出血、陰道有異常排液、肛門墜脹感等，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為造成上述情況的主要危險因素之一，因此對于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的早期監(jiān)測、評價，對于宮頸癌患者的治療具有重要意義[1-3]。多層螺旋CT是一種圖像清晰、掃描清晰的無創(chuàng)性檢查，可依據(jù)病灶形態(tài)、大小等對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進行預(yù)測，在乳腺癌、甲狀腺癌、非小細(xì)胞肺癌、肝癌等多種癌癥中均有應(yīng)用[4]。微小RNA-142-5p(miR-142-5p)作為微小RNA家族成員，在多種癌癥中均呈異常表達，可參與癌細(xì)胞凋亡、增殖、分化等過程，進而參與了腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[5]。目前臨床上關(guān)于在宮頸癌中使用多層螺旋CT聯(lián)合miR-142-5p檢測的相關(guān)研究甚少，基于此，本文研究將多層螺旋CT聯(lián)合miR-142-5p應(yīng)用于宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的檢測中，分析其診斷價值，以期為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2021年10月于河北省胸科醫(yī)院就診的疑似宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者125例，以病理學(xué)診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”，將70例確診淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者設(shè)為研究組，55例非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者設(shè)為對照組。研究組：年齡34～55歲，平均年齡(42.28±10.50)歲；Ⅰ期25例、Ⅱa期30例、Ⅱb期15例；對照組：年齡33～57歲，平均年齡(42.75±12.00)歲；Ⅰ期16例、Ⅱa期24例、Ⅱb期15例。兩組一般資料比較具有可比性(P>0.05)。本研究獲院批準(zhǔn)且患者均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：均根據(jù)《宮頸癌診斷與治療指南(第4版)》[6]中關(guān)于宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在多層螺旋CT檢查禁忌者，合并其他惡性腫瘤者，合并血液系統(tǒng)疾病者，合并感染性疾病者，嚴(yán)重肝、腎功能異常者。

1.2 方法

多層螺旋CT檢查：采用Philips Brilliance16層螺旋CT掃描儀(荷蘭飛利浦公司生產(chǎn))對兩組研究對象進行檢查，對比劑為碘海醇(湖南漢森制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20094085；50 mL：15 g)，在檢查前囑咐患者充盈膀胱，患者在檢查前60～90 min口服500 mL 1%泛影葡胺對消化道進行充盈，掃描前行直腸、陰道準(zhǔn)備，將紗布置于避孕套內(nèi)填塞入陰道，對直腸內(nèi)進行50～100 mL的充氣，取檢查者仰臥位，先行盆腔平掃，髂骨上方至恥骨聯(lián)合下方為掃描范圍，250 mA，120 kV，掃描層厚5 mm，重疊5 mm，定位腫瘤最大層面范圍。灌注掃描參數(shù)：100 mA，120 kV，層厚6 mm×4，掃描40次，合計160圖像層數(shù)，總曝光時間80 s，掃描延遲時間9 s，經(jīng)肘前靜脈注射50 mL碘海醇，速率為50 mL/s。以時間密度最大投影為解剖參考，流入動脈為同層的髂外動脈，將正常宮頸組織區(qū)、腫瘤實性部分設(shè)為感興趣區(qū)，分析其灌注參數(shù)，采用Version 2.0 Perfusion軟件對數(shù)據(jù)進行處理得出灌注參數(shù)值，包括血容量(BV)、強化峰值(PEI)、灌注值(PF)、達峰時間(TTP)。

miR-142-5p檢測：抽取兩組研究對象7 mL清晨空腹靜脈血，以離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速2000 r/min離心處理15 min，分離上層血清，-80 ℃保存待檢。通過實時熒光定量法檢測血清miR-142-5p表達量。試劑盒由深圳海思安生物技術(shù)有限公司提供(批號：180727DV)，嚴(yán)格按照說明書操作流程進行檢測。

1.3 指標(biāo)觀察

比較兩組BV、TTP、PF、PEI值；比較研究組不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離BV、TTP、PF、PEI值；比較研究組不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離miR-142-5p表達量；比較研究組不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離與BV、TTP、PF、PEI、miR-142-5p的關(guān)系；分析BV、TTP、PF、PEI與miR-142-5p的相關(guān)性；分析BV、TTP、PF、PEI、miR-142-5p單一及聯(lián)合對宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 19.0分析。計量資料分別采用兩獨立樣本t檢驗和配對t檢驗，多組間采用單因素方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型，診斷效能分析采用受試者操作特征(ROC)曲線，聯(lián)合診斷實施Logistic二元回歸擬合，返回預(yù)測概率logit(p)，將其作為獨立檢驗變量。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組多層螺旋CT參數(shù)對比

與對照組相比，研究組BV、PF、PEI升高，TTP降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組多層螺旋CT參數(shù)對比

2.2 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離宮頸癌患者的多層螺旋CT參數(shù)比較

從表2可知，研究組的宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離越大，BV、PF、PEI越高，而TTP越低(P<0.05)；三組不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離患者比較，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離≥1.0 cm患者的BV、PF、PEI最高，TTP最低(P<0.05)。

表2 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離宮頸癌患者多層螺旋CT參數(shù)對比

2.3 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離宮頸癌患者血清指標(biāo)對比

從表3可知，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離越大的宮頸癌患者，血清miR-142-5p表達量越低(P<0.05)。

表3 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離宮頸癌患者血清指標(biāo)對比

2.4 研究組患者BV、TTP、PF、PEI、miR-142-5p與不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離的關(guān)系

BV、PF、PEI與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離呈正相關(guān)(r=0.539、0.540、0.517，P=0.001)，TTP、miR-142-5p與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離呈負(fù)相關(guān)(r=-0.528、-0.540，P=0.001)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 多層螺旋CT參數(shù)與血清指標(biāo)的相關(guān)性

BV、PF、PEI與miR-142-5p呈負(fù)相關(guān)(r=-0.531、-0.562、-0.547，P=0.001)，TTP與miR-142-5p呈正相關(guān)(r=0.589，P=0.001)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.6 多層螺旋CT聯(lián)合miR-142-5p對宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值

與BV、TTP、PF、PEI、miR-142-5p單項診斷相比，五項聯(lián)合對宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值較高，曲線下面積(AUC)為0.827(P<0.05)。見表4。

表4 多層螺旋CT聯(lián)合miR-142-5p對宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價值

3 討論

宮頸癌作為發(fā)病率僅次于乳腺癌的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤[7]。目前臨床主要通過手術(shù)對宮頸癌患者進行治療，但部分患者術(shù)后發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，進而對手術(shù)效果造成了影響，因此早期對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進行診斷對患者5年生存率的提高具有重要意義[8-10]。本文研究顯示，宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者BV、PF、PEI升高，TTP降低，且隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移距離的增加，BV、PF、PEI進一步升高，TTP進一步降低，分析其原因為隨著淋巴結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生，宮頸癌患者新生血管增多，導(dǎo)致BV、PF、PEI、TTP出現(xiàn)異常。多項研究[11-14]結(jié)果顯示，多層螺旋CT可有效定位病灶、可明確腫瘤病灶血液供應(yīng)情況，同時可對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進行預(yù)測，多層螺旋CT不但可以對病變區(qū)域進行掃描，同時還可對全身進行掃描，其圖片處理功能強大，可清晰顯示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤生長情況、周圍組織浸潤情況，可通過淋巴結(jié)密度數(shù)量、大小、密度等對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況進行判斷，隨著淋巴結(jié)數(shù)目的增多、淋巴結(jié)的增大發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能性隨之增高。BV為脈管系統(tǒng)血流中的容量，隨著新生血管的增多，局部腫瘤組織中的血液積聚隨之上升，進而導(dǎo)致BV水平上升，TTP可對腫瘤患者血供情況進行反映，其值越高表明腫瘤血供越豐富，PF是一種不受體重、心輸注量影響的多層螺旋CT灌注參數(shù)，為組織血管結(jié)構(gòu)在單位時間內(nèi)流經(jīng)的血流量，PEI為對比劑注入后引起的增強峰值，可對腫瘤預(yù)后、分化程度進行反映，隨著BV、PF、PEI參數(shù)升高，TTP參數(shù)降低，宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險隨之增加[15]，表明這些參數(shù)的變化有助于判斷宮頸癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

本文研究顯示，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者miR-142-5p表達量較低，且BV、PF、PEI、TTP與miR-142-5p存在相關(guān)性。有關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)[16-18]，miR-142-5p在宮頸癌中可起到抑癌基因的作用，其水平過低可使一系列靶向的癌基因過度激活，進而促進了宮頸癌的發(fā)生，同時miR-142-5p低表達與宮頸浸潤深度、臨床分析、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等存在密切聯(lián)系，進而對患者的5年生存率造成了影響，miR-142-5p可參與子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌、宮頸癌的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、侵襲、耐藥等病理過程。另有研究表明[19-21]，在結(jié)直腸癌中，miR-142-5p對癌細(xì)胞的生長具有抑制作用，進而發(fā)揮了抑癌基因的作用，在卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌中，miR-142-5p可抑制癌細(xì)胞的遷移、侵襲，最終起到了抑癌基因的作用。表明miR-142-5p可作為評估宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的血清指標(biāo)。

綜上，本研究認(rèn)為，BV、PF、PEI、TTP、miR-142-5p聯(lián)合診斷宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的價值較高，多層螺旋CT參數(shù)與血清指標(biāo)miR-142-5p有相關(guān)性，該結(jié)果可為臨床提供借鑒。