DCE-MRI對(duì)上皮性卵巢癌的診斷價(jià)值及與微血管密度的關(guān)系

封 捷，李夢(mèng)雙，段新秀

連云港市第一人民醫(yī)院影像科，江蘇 連云港 222000

上皮性卵巢癌為女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，由于卵巢結(jié)構(gòu)部位相對(duì)較深，早期臨床癥狀已被忽視，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，5年致死率居高不下[1-3]，因此，早期及時(shí)診斷上皮性卵巢癌尤為關(guān)鍵。磁共振成像(MRI)具有超薄層厚、極快掃描速度等優(yōu)勢，可顯示較小血管分支，無創(chuàng)獲取優(yōu)質(zhì)血管圖像，顯示清晰解剖細(xì)節(jié)[4,5]。動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)磁共振成像(DCE-MRI)作為當(dāng)前較為前沿的MRI技術(shù)可通過對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的觀察評(píng)價(jià)腫瘤功能狀態(tài)，有助于腫瘤鑒別，進(jìn)一步提高惡性腫瘤診斷可靠性[6,7]。DCE-MRI參數(shù)可定量評(píng)估腫瘤組織微循環(huán)特性，主要通過定量參數(shù)速率常數(shù)(Kep)、轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)(Ktrans)、血管外細(xì)胞間隙體積分?jǐn)?shù)(Ve)及半定量參數(shù)達(dá)峰時(shí)間(TTP)、最大濃度(Cmax)、濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)、最大斜率(MS)進(jìn)行評(píng)價(jià)。研究認(rèn)為，血管生成及持續(xù)性生長為腫瘤生長及發(fā)展的前提，腫瘤微血管生成可促進(jìn)上皮性卵巢癌發(fā)生及演變[8,9]。微血管密度為評(píng)價(jià)腫瘤新生血管數(shù)量的定量指標(biāo)，被認(rèn)為是評(píng)價(jià)腫瘤血管生成的金標(biāo)準(zhǔn)[10]。本研究分析DCE-MRI對(duì)上皮性卵巢癌的診斷價(jià)值及與患者微血管密度的關(guān)系，旨在為臨床診斷提供更多依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月至2021年2月我院收治的60例上皮性卵巢癌患者作為觀察組，另選取同期收治的60例良性卵巢腫瘤患者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲；至少有一個(gè)局灶性卵巢病變，術(shù)后病理學(xué)診斷為良性卵巢腫瘤或上皮性卵巢癌；無對(duì)比劑過敏史；臨床及診斷資料詳細(xì)完整；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：檢查前已接受手術(shù)、放化療等治療者；具有MRI檢查禁忌證者；合并其他惡性腫瘤者；妊娠期、哺乳期女性；臨床資料不全者。

1.2 方法

采用MR1.5 T超導(dǎo)型掃描儀(SIEMENS公司Magnetom Espree)，腹部相控陣線，取仰臥位，自髂骨上棘至恥骨聯(lián)合下緣依次掃描，掃描期間注意自主平緩呼吸。掃描系列包括全腹部常規(guī)平掃及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。(1)常規(guī)平掃：橫斷面快速梯度回波T1WI，F(xiàn)OV 340 mm×420 mm，層厚/層距5 mm/1 mm，TR/TE 761 ms/10 ms，矩陣256×256；矢狀位T2WI，F(xiàn)OV 260 mm×340 mm，層厚/層距5 mm/1.5 mm，TR/TE 4490 ms/83 ms，矩陣256×256；(2)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描：首先對(duì)實(shí)性成分進(jìn)行對(duì)比增強(qiáng)T1WI脂肪抑制VIBE序列，獲得2°、15°翻轉(zhuǎn)角的T1 mapping圖像，參數(shù)設(shè)置：FOV 280 mm×280 mm，層厚4.5 mm，TR/TE 4.89 ms/1.66 ms，矩陣256×256；隨后進(jìn)行動(dòng)態(tài)掃描采集，翻轉(zhuǎn)角12°，其他參數(shù)同上，以高壓注射器3 mL/s靜脈注射釓噴酸葡胺0.2 mmol/kg，之后注射20 mL生理鹽水沖管；掃描20層，單期掃描7 s，連續(xù)無間隔掃描40期，總時(shí)間280 s。

檢查獲得圖像轉(zhuǎn)入AW 4.6 Volume Share后處理工作站，平掃圖像直接閱片，獲取病灶形態(tài)、腫瘤邊緣、內(nèi)部強(qiáng)化、有無環(huán)形強(qiáng)化等直接征象進(jìn)行判斷，并采用Omni Kinetics Version 2.00軟件處理磁共振增強(qiáng)圖像，建立藥代動(dòng)力學(xué)血液兩室模型，經(jīng)Reference Region Models優(yōu)化圖像，選取觀察感興趣區(qū)域，盡量避開囊性壞死組織及血管，選擇腫瘤強(qiáng)化最明顯層面，對(duì)照參考設(shè)置于對(duì)側(cè)相應(yīng)健康腺體區(qū)域，利用模型擬合計(jì)算半定量參數(shù)TTP、Cmax、AUC、MS，以及定量參數(shù)Kep、Ktrans，并計(jì)算Ve=Ktrans/Kep，取平均值后納入統(tǒng)計(jì)。

微血管密度檢查：采用免疫組化SABC法檢測，微血管內(nèi)皮以CD34抗體染色，其中出現(xiàn)腔隙狀、囊狀、管腔狀或空泡狀的黃褐色結(jié)構(gòu)即認(rèn)定為微血管，根據(jù)CD34陽性表達(dá)血管進(jìn)行微血管密度計(jì)數(shù)。采用Weidner方法，將標(biāo)本置于低倍鏡下(×100倍)選擇5個(gè)染色清晰、微血管密集的區(qū)域，然后在高倍鏡(×400倍)下計(jì)數(shù)血管數(shù)并取平均值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

觀察組年齡、病灶直徑、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、絕經(jīng)比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組DCE-MRI定量及半定量參數(shù)比較

觀察組Ktrans、Kep、Ve、Cmax、AUC、MS高于對(duì)照組，TTP低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 DCE-MRI定量及半定量參數(shù)與上皮性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

以上皮性卵巢癌發(fā)病為因變量(否=0，是=1)，表2中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量，納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，Ktrans、Kep、Ve、TTP、Cmax、AUC、MS均與上皮性卵巢癌發(fā)病獨(dú)立相關(guān)，Ktrans、Kep、Ve、Cmax、AUC、MS值越大，TTP值越低，上皮性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越大(P<0.05)。見表3。

表2 兩組DCE-MRI定量及半定量參數(shù)比較

表3 DCE-MRI定量及半定量參數(shù)與上皮性卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

2.4 DCE-MRI定量及半定量參數(shù)對(duì)上皮性卵巢癌的診斷價(jià)值

以觀察組上皮性卵巢癌患者為陽性樣本，對(duì)照組良性卵巢腫瘤患者為陰性樣本，繪制DCE-MRI定量及半定量參數(shù)診斷上皮性卵巢癌的ROC曲線，結(jié)果顯示Ktrans、Kep、Ve、TTP、Cmax、AUC、MS診斷上皮性卵巢癌的曲線下面積(AUC)分別為0.813、0.831、0.780、0.798、0.748、0.728、0.787，各指標(biāo)聯(lián)合診斷的AUC為0.915，較上述單一診斷價(jià)值更高。見表4。

表4 DCE-MRI定量及半定量參數(shù)對(duì)上皮性卵巢癌的診斷價(jià)值

2.5 DCE-MRI定量及半定量參數(shù)與微血管密度的相關(guān)性分析

觀察組上皮性卵巢癌患者微血管密度為21.87±3.25，對(duì)照組良性卵巢腫瘤患者為11.52±2.31，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=20.107，P<0.05)。Pearson相關(guān)性模型分析可知，上皮性卵巢癌患者Ktrans、Kep、Ve、Cmax、AUC、MS與微血管密度呈正相關(guān)關(guān)系，TTP與微血管密度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表5。

表5 DCE-MRI定量及半定量參數(shù)與微血管密度的相關(guān)性分析

3 討論

上皮性卵巢癌作為一種血管依賴性的惡性腫瘤，與良性卵巢腫瘤鑒別診斷具有一定難度[11-13]。MRI可顯示更多更小的病灶，病灶邊緣較為清晰，可一定程度避免瘤周異常強(qiáng)化對(duì)瘤體的干擾[14]，而DCE-MRI可量化反映病灶血供特點(diǎn)，進(jìn)而評(píng)價(jià)腫瘤微血管。

本研究中DCE-MRI定量及半定量參數(shù)是基于對(duì)比劑濃度-時(shí)間曲線，通過藥代動(dòng)力學(xué)模型獲取，結(jié)果顯示，觀察組DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve及微血管密度均高于對(duì)照組，提示DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve及微血管密度可用于鑒別診斷上皮性卵巢癌與良性卵巢病變。既往定量分析多基于信號(hào)強(qiáng)度評(píng)估，但MRI圖像上信號(hào)強(qiáng)度多取決于采集參數(shù)，如重復(fù)事件、翻轉(zhuǎn)角度，尤其是注射對(duì)比劑后圖像對(duì)比度、信號(hào)強(qiáng)度與對(duì)比劑濃度間的先行關(guān)系高度依賴此類參數(shù)[15]。Ktrans可反映病灶組織血流灌注及通透性，其數(shù)值較高，提示病灶組織具備高血流灌注及高通透性，極易出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移及侵襲；Kep是單位體積內(nèi)對(duì)比劑自血液至血管外細(xì)胞外間隙的轉(zhuǎn)移率，為區(qū)分良惡性腫瘤的較好指標(biāo)，受組織血流量、血容量、毛細(xì)血管通透性及血管內(nèi)皮細(xì)胞表面積等因素影響；Ve是血液至血管外細(xì)胞外間隙占整個(gè)體積的百分比，可一定程度反映腫瘤血管生成，而惡性腫瘤組織中新生血管增多，增加了其通透性，同樣會(huì)造成Ve增加[16,17]。微血管密度是評(píng)價(jià)血管生成情況的重要指標(biāo)之一，微血管密度值越高，提示微血管數(shù)量越多，腫瘤血供越豐富，發(fā)生侵襲與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)越大[18]。本研究進(jìn)一步研究顯示，上皮性卵巢癌患者DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve均與微血管密度呈正相關(guān)關(guān)系，提示DCE-MRI定量參數(shù)Ktrans、Kep、Ve可反映腫瘤血管生成，與上皮性卵巢癌患者腫瘤細(xì)胞惡性生物學(xué)行為有關(guān)。

本研究中，觀察組DCE-MRI半定量參數(shù)TTP低于對(duì)照組，且TTP與微血管密度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，其中TTP是指動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描開始至腫瘤濃度達(dá)峰所需時(shí)間，反映血管阻力；AUC描述整個(gè)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)周期內(nèi)腫瘤組織對(duì)比劑濃度變化趨勢；Cmax反映動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描達(dá)到的最大濃度，代表對(duì)比劑進(jìn)入病灶血管外間隙濃度水平；MS是指時(shí)間-濃度曲線一個(gè)周期內(nèi)上升最陡段起止兩點(diǎn)濃度差[19]，故本研究與提示相較于良性卵巢腫瘤，上皮性卵巢癌患者腫瘤組織結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度較大，間質(zhì)血管更為豐富。Cmax、AUC、MS高于對(duì)照組，與微血管密度呈正相關(guān)關(guān)系，充分說明腫瘤惡性程度越高，誘導(dǎo)腫瘤微血管生成能力越強(qiáng)，血供越豐富，腫瘤血管內(nèi)對(duì)比劑濃度增多，細(xì)胞密集程度更高，對(duì)比劑更易通過血管壁向外滲漏，致使微血管通透性升高，血流速度加快。

采用ROC曲線評(píng)價(jià)Ktrans、Kep、Ve、TTP、Cmax、AUC、MS診斷上皮性卵巢癌的診斷效能，顯示各指標(biāo)聯(lián)合診斷效能最高，這也為上皮性卵巢癌鑒別診斷提供了一種有效方法。

綜上所述，DCE-MRI通過定量分析診斷上皮性卵巢癌，具有良好診斷效能，且其定量及半定量參數(shù)均與微血管密度有關(guān)，有助于臨床探究其組織病理學(xué)特點(diǎn)。但本研究樣本量較小，還需臨床多中心、多渠道取樣，進(jìn)一步予以證實(shí)。