甲狀腺癌患者CEUS特征及參數(shù)變化研究

李 梅，鄭綏麗，劉 楚，黃月春

崇左市人民醫(yī)院超聲醫(yī)學科，廣西 崇左 532200

甲狀腺癌診斷的金標準是病理組織活檢，但此方法是有創(chuàng)操作，患者依從性差[1,2]。目前，CT、MRI、超聲等影像學方法被用于甲狀腺疾病的診斷[3,4]。常規(guī)超聲檢查時，甲狀腺良惡性結節(jié)信號可能有重疊，易引起檢查結果誤差，且僅使用超聲單個指標診斷的效能也較差[5]。有研究[6,7]認為，超聲造影(CEUS)用于鑒別診斷腹腔實質性臟器疾病效果較好，其能夠動態(tài)顯示組織器官的血流情況，評估組織器官的性質及功能。研究顯示[8,9]，可以根據(jù)惡性病灶與周邊正常組織在造影增強消退上的差別鑒別病灶的良惡性。甲狀腺惡性結節(jié)組織內(nèi)新生血管分布雜亂，血流分布不均勻，可能出現(xiàn)造影劑“進入晚、消退早”的現(xiàn)象?；贑EUS技術能夠反映微血管灌注情況及造影劑消退情況，本研究考慮通過獲得的CEUS特征信息對疾病進行鑒別診斷。且現(xiàn)在多數(shù)研究注重甲狀腺乳頭狀癌內(nèi)部血流信號而忽視了甲狀腺良惡性結節(jié)處造影劑的消退情況[10]，故甲狀腺乳頭狀癌的CEUS特征表現(xiàn)還需要進一步考慮。本研究分析了超聲造影參數(shù)與甲狀腺乳頭狀癌惡性程度的關系，旨在為臨床甲狀腺腫瘤良惡性的鑒別診斷提供一種有效的手段。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年12月至2021年12月本院確診的68例甲狀腺癌患者作為甲狀腺癌組、70例甲狀腺良性腫瘤患者作為對照組。研究方案符合我院醫(yī)學倫理專家組要求，且患者及其家屬同意并簽署知情同意書。納入標準：患者年齡19～65歲；甲狀腺癌診斷標準參考美國癌癥聯(lián)合委員會制定的甲狀腺癌診斷標準[11]；甲狀腺癌患者均經(jīng)過病理學檢查證實，均為甲狀腺乳頭狀癌，甲狀腺良性腫瘤均為甲狀腺腺瘤或結節(jié)性甲狀腺腫；患者在接受超聲及CEUS檢查前均無放化療病史。排除標準：既往有放化療、免疫治療病史；甲狀腺及頸部手術病史；認知障礙及精神病史；其他部位惡性腫瘤轉移至甲狀腺或頸部；頸部局部感染；妊娠期及哺乳期婦女。兩組患者年齡、體質量指數(shù)(BMI)、性別、吸煙、飲酒、合并疾病情況，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有較好的可比性和均衡性。

1.2 方法

采用CanonApLio i800型超聲診斷儀，i8LX5寬頻線陣探頭，機械指數(shù)為0.09?；颊哐雠P位，充分暴露頸部，檢查時不能咳嗽及吞咽。根據(jù)結節(jié)位置調(diào)節(jié)探測深度、增益及焦點，在甲狀腺底部聚焦，調(diào)節(jié)增益直至顯示出結節(jié)邊緣。檢查時獲取縱切、橫切、斜切多平面，分析并記錄結節(jié)的數(shù)目、大小、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、周邊及內(nèi)部血流情況、有無微鈣化、縱橫比、與相鄰甲狀腺被膜的關系等特征。常規(guī)超聲檢查完成后，開啟CEUS模式。調(diào)整機械指數(shù)為0.06～0.08，選擇包括甲狀腺結節(jié)的切面，固定探頭位置，將規(guī)定濃度的造影劑經(jīng)肘正中靜脈注入，從造影劑注入開始連續(xù)觀察90 s，記錄造影劑的灌注情況，選取感興趣區(qū)(ROI)，應用QLAB定量分析軟件制作時間-強度曲線，對良性、惡性病灶與周圍組織進行對比分析，并獲取峰值強度(PI)、達峰時間(TTP)及平均通過時間(MTT)等參數(shù)。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 甲狀腺癌組與對照組的二維超聲聲像特征比較

甲狀腺癌組的邊界欠清晰、縱橫徑比≥1的患者占比顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 甲狀腺癌組與對照組的二維超聲聲像特征比較[n(%)]

2.2 甲狀腺癌組與對照組的CEUS特征比較

甲狀腺癌組的邊界不清晰、增強方式不均勻、早期明顯消退的患者占比顯著大于對照組(P<0.05)。詳見表2。CEUS結果見圖1。

圖1 甲狀腺乳頭狀癌(a)和甲狀腺腺瘤(b)的CEUS結果

表2 甲狀腺癌組與對照組的CEUS特征比較[n(%)]

2.3 甲狀腺癌組與對照組的CEUS參數(shù)比較

甲狀腺癌組結節(jié)的PI、TTP、MTT值均顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 甲狀腺癌組與對照組的CEUS參數(shù)比較

2.4 不同惡性程度甲狀腺癌結節(jié)的CEUS參數(shù)比較

甲狀腺癌組中，發(fā)生淋巴結轉移的甲狀腺癌患者PI、TTP、MTT值低于未發(fā)生淋巴結轉移的患者(P<0.05)；是否發(fā)生包膜侵犯的PI、TTP、MTT值比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同惡性程度甲狀腺癌結節(jié)的CEUS參數(shù)比較

3 討論

甲狀腺疾病的發(fā)病率逐年增加，良惡性疾病的鑒別是決定治療效果的重點之一。與甲狀腺癌高度相關的超聲特征多為結節(jié)內(nèi)部低回聲、周圍無暈征、結節(jié)內(nèi)部存在微鈣化、縱橫比>1等[12,13]。本研究結果顯示：甲狀腺癌組患者出現(xiàn)邊界欠清晰、縱橫徑比≥1比例要比對照組大；此外甲狀腺癌組出現(xiàn)邊界不清晰、增強方式不均勻、早期明顯消退患者占比也顯著大于后者。CEUS技術通過分析血流灌注情況來定性結節(jié)性質，造影劑進入人體后，在聲場中微泡會出現(xiàn)散射及共振現(xiàn)象，增加結節(jié)內(nèi)部的血流信號，醫(yī)師可通過病灶的CEUS增強模式實時成像信息鑒別病灶的性質。研究發(fā)現(xiàn)[14,15]，甲狀腺良性腫瘤呈現(xiàn)增強信號，造影劑多分布于周邊，有“早進晚退”的特點；造影劑在甲狀腺惡性腫瘤中呈現(xiàn)不均勻分布、低增強及“晚進早退”的特征。因此，CEUS技術可以通過造影劑的增強及消退差異來對病灶的良惡性進行鑒別。

良惡性腫瘤在造影時會在增強方式、增強模式、增強特點及廓清方式方面存在差別，上述差別可以當作臨床診斷的有力補充。目前，CEUS參數(shù)PI、TTP和MTT可評估甲狀腺結節(jié)中的新生血管以及細胞增殖狀態(tài)[16]。也有研究表明甲狀腺腫瘤組織內(nèi)PI、TTP與周圍正常甲狀腺組織之間無顯著差異[17]。本研究中甲狀腺癌組結節(jié)的PI、TTP、MTT值均顯著小于對照組。本研究結果提示，惡性腫瘤內(nèi)部的新生血管非常多，且生長不成熟、排列無章，新生血管不能滿足惡性腫瘤快速生長所需要的氧分，因而常常出現(xiàn)缺氧、缺血狀態(tài)，CEUS圖像信息中呈低增強或無增強特點，PI、TTP與MTT值較低。江振雄等[18]指出，CEUS判斷病灶的良惡性效果較好，其通過定量分析，發(fā)現(xiàn)惡性病灶時間-強度曲線參數(shù)中的增強時間、PI值低于良性病灶，分析是因為惡性病灶微血管管腔狹窄，故造影劑進入緩慢，PI值低，與本研究結果相似。薛紅紅等[19]認為，甲狀腺良性病灶無纖維包膜，其與周圍組織相似，呈增強或高增強信號；而惡性病灶新生血管也呈分化差、細胞間空隙大等特點，血流阻力增加，其時間-強度曲線形態(tài)表現(xiàn)為上升段遲緩，下降段平緩，曲線低平，TTP、MTT值降低，而良性結節(jié)時間-強度曲線多數(shù)與病灶周圍正常甲狀腺組織基本相似。本研究也得出相似結論，CEUS相關參數(shù)對甲狀腺腫瘤良惡性具有一定的診斷價值。

此外，惡性腫瘤細胞的增殖主要是因為促增殖基因和抗增殖基因之間的平衡關系被打破，因而惡性腫瘤異常增殖，惡性程度加大。CEUS在諸如腎臟、胰腺、卵巢、子宮等病變中被應用[20]，惡性腫瘤內(nèi)部血供豐富，造影劑流經(jīng)惡性病灶血管時會出現(xiàn)多參數(shù)異常，并形成時間-強度曲線，腫瘤內(nèi)微血管灌注異常程度與惡性程度顯著相關。本研究探究了其在不同腫瘤分期甲狀腺腫瘤中的應用價值，本研究結果顯示：發(fā)生淋巴結轉移的甲狀腺癌患者PI、TTP、MTT值低于未發(fā)生淋巴結轉移的患者，但有學者研究惡性腫瘤富血供特征時，出現(xiàn)淋巴結轉移患者的上述指標是升高的[21]，與本文有所不同，筆者認為甲狀腺乳頭癌是乏血供的病灶，淋巴結轉移后，腫瘤對血流的需求是降低的，即病灶血流信號越低則表明其轉移的可能性越高。本研究結果顯示CEUS能夠對病灶的血供狀態(tài)進行準確反映，有利于對病灶定性，惡性程度的差異也可通過血流灌注的差異進行評判。

CEUS在肝臟、腎臟病變方面的應用較為成熟，并已取得良好的應用效果[22]，但甲狀腺方面的研究多針對CEUS增強特點來鑒別腫瘤的良惡性，本研究則在CEUS造影模式的基礎上，利用時間-強度曲線形態(tài)及參數(shù)測值定量分析甲狀腺惡性結節(jié)與良性病灶造影劑顯現(xiàn)強度，以及灌注、消退的差異，并結合血流信號、增強特點等信息，從不同層面為CEUS在甲狀腺腫瘤良惡性的鑒別診斷提供了更多信息。鑒于CEUS費用高于常規(guī)超聲，目前多針對應用于高度懷疑惡性腫瘤患者，但隨著技術和設備不斷進步，其費用也可隨之下降，有利于進一步推廣。

綜上所述，根據(jù)CEUS特征參數(shù)及影像學特征在鑒別診斷甲狀腺腫瘤的良惡性及判斷甲狀腺癌危險分層方面均具有重要的價值。