益氣活血法聯(lián)合西藥治療對氣虛血瘀型慢性心衰患者的影響

何嵐斌 林清 劉桂

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是致死率較高的疾病，該類患者在出現(xiàn)發(fā)病后，其心功能會受到相應(yīng)的損害，進(jìn)而危害到患者的生命[1]。許多CHF患者并不會具有較為明顯的癥狀、表現(xiàn)，且該疾病相關(guān)的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，大多都會合并許多疾病，在對其進(jìn)行治療時(shí)，需要參照患者具體的病情，進(jìn)行更具針對性的治療[2]。近幾年，臨床中在應(yīng)用西藥的前提下，對患者施予中藥，其中，益氣活血法應(yīng)用較為普遍，二者進(jìn)行聯(lián)合，不但可以控制好患者的病情，還可以保障其預(yù)后，進(jìn)而可以延長患者的生存總時(shí)間[3]。本文主要研究益氣活血法聯(lián)合常規(guī)西藥應(yīng)用到氣虛血瘀型CHF患者中，對紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級、神經(jīng)內(nèi)分泌因子、各項(xiàng)心功能指標(biāo)的作用，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2020年3月-2021年8月平潭綜合實(shí)驗(yàn)區(qū)醫(yī)院治療的120例氣虛血瘀型CHF患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）40歲≤年齡＜75歲，符合文獻(xiàn)[4]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會2014年修訂的《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者病情穩(wěn)定；（3）中醫(yī)診斷為氣虛血瘀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）多臟器衰竭所致心力衰竭；（2）對本研究藥物過敏；（3）精神或認(rèn)知方面有明顯障礙，無正常交流溝通能力；（4）肝腎功能不全；（5）合并惡性腫瘤；（6）存在可能引發(fā)劇烈疼痛的其他器質(zhì)性疾病。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為對照組（60例）和觀察組（60例），其中對照組女∶男 =24∶36；年齡 41～59歲，平均（50.50±8.00）歲；基礎(chǔ)性疾?。禾悄虿?1例，冠心病22例，高血壓 17例；體重指數(shù)（BMI）19～24 kg/m2，平均（21.13±1.17）kg/m2。觀察組女∶男=28∶32；年齡42～58歲，平均（50.55±7.00）歲；基礎(chǔ)性疾?。禾悄虿?3例，冠心病24例，高血壓13例；BMI 20～25 kg/m2，平均（22.87±1.38）kg/m2。兩組資料特征比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究已征求患者和/或家屬意見。本研究經(jīng)本院倫理委員會通過。

1.2 方法

對照組：口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20150044，47.5 mg×7片），47.5 mg/次；鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514，10 mg×14片），5 mg/次；對患者施予氫氯噻嗪片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020778，25 mg×100片），12.5 mg/次；對患者施予地高辛片（賽諾菲杭州制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021738，0.25 mg×30片/盒），0.125 mg/次，1次/d；療程4周。

觀察組：在對照組基礎(chǔ)上行益氣活血法，益氣活血藥方：附子 10 g，葶藶子 10 g，人參 10 g，丹參30 g，黃芪30 g，應(yīng)用溫水進(jìn)行煎煮，獲得藥汁，150 ml/次，1副/d，在早晨、夜晚各進(jìn)行1次口服；療程4周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后，采用西門子acuson oxana 2彩色多普勒超聲心動圖測定患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）各項(xiàng)心功能指標(biāo)。

NYHA分級，Ⅰ級：體力活動沒有受限，平時(shí)的活動不會引發(fā)過度乏力、心悸等；Ⅱ級：體力活動輕微受限，處于靜止的狀態(tài)下，沒有相關(guān)的表現(xiàn)與癥狀，平時(shí)的活動會引發(fā)乏力、呼吸困難等；Ⅲ級：體力活動中度受限，處于休息的狀態(tài)下，沒有相關(guān)的表現(xiàn)與癥狀，輕于平時(shí)的活動會引發(fā)乏力、呼吸困難等；Ⅳ級：無法進(jìn)行體力活動，處于休息的狀態(tài)下，會出現(xiàn)充血性心力衰竭或是心絞痛，在體力活動結(jié)束后有所加重[5]。

神經(jīng)內(nèi)分泌因子：空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 ml患者的靜脈血液，應(yīng)用離心法分離血清，采用羅氏電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀cobas e602，以及腦利鈉肽前體檢測試劑盒測定血清B型腦鈉肽（NT-proBNP），采用羅氏全自動生化免疫分析儀cobas 8000測定尿素氮（BUN）（ELISA法，試劑名稱UREAL）。

治療效果：各項(xiàng)表現(xiàn)與癥狀基本得到改善，且各項(xiàng)心功能指標(biāo)也得以改善為顯效；治療后，各項(xiàng)表現(xiàn)與癥狀、各項(xiàng)心功能指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)為好轉(zhuǎn)；沒有達(dá)到以上各項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。

記錄兩組藥物相關(guān)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)、手術(shù)基本指標(biāo)、腎功能指標(biāo)計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，治療效果和并發(fā)癥計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前兩組心功能指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LVEF顯著高于對照組，LVESD、LVEDD明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組心功能指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 LVEF（%）LVESD（mm）LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 36.82±4.88 48.06±5.20* 50.16±2.34 39.17±1.62* 60.23±5.11 45.62±2.34*對照組（n=60） 36.79±4.82 40.26±5.18* 50.21±2.63 43.93±1.84* 60.19±4.32 52.01±1.39*t值 0.034 14.564 0.110 15.040 0.046 18.186 P值 0.973 0.000 0.913 0.000 0.963 0.000

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療效果比較（%）

2.3 兩組NYHA分級比較

治療后觀察組Ⅰ、Ⅱ級明顯高于對照組，Ⅲ、Ⅳ級明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組NYHA分級比較（%）

2.4 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較

治療前兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后較治療前顯著下降（P＜0.05），觀察組治療后BUN、NT-proBNP顯著低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較（±s）

表4 兩組神經(jīng)內(nèi)分泌因子比較（±s）

*與本組治療前相比，P＜0.05。

組別 BUN（mmol/L）NT-proBNP（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=60） 7.40±1.80 6.70±1.40* 354.86±36.82 111.95±11.08*對照組（n=60） 7.10±1.70 7.30±1.20* 355.32±36.38 192.38±20.39*t值 0.623 2.018 0.069 26.847 P值 0.531 0.039 0.945 0.000

2.5 藥物相關(guān)不良反應(yīng)

兩組治療中，觀察組主訴有頭痛2例，反胃1例；對照組主訴有頭痛3例，惡心1例，均耐受，未予特殊處理；兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

心血管性疾病臨床中是十分普遍的疾病，其具有較多的危害。心血管性疾病與患者平時(shí)的生活方式與習(xí)慣間緊密相連。伴隨人們工作量及生活壓力增大，嚴(yán)重導(dǎo)致心血管性疾病的總發(fā)生率提升。心力衰竭是十分嚴(yán)重的疾病，在出現(xiàn)發(fā)病后，患者的病情進(jìn)一步復(fù)雜化，且其預(yù)后也不夠理想[6]。目前臨床對CHF患者大多進(jìn)行常規(guī)西藥（地高辛片、鹽酸貝那普利片等）治療。地高辛能夠抑制心肌細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶，增加細(xì)胞內(nèi)Na+濃度，降低K+濃度，Na+、Ca2+進(jìn)行交換，可以增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，增強(qiáng)心肌收縮力，有效改善患者臨床癥狀[7]。鹽酸貝那普利片可以降低機(jī)體內(nèi)的醛固酮水平，阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為Ⅱ，緩解心肌重塑，改善心功能[8]。盡管可以在一定程度上控制好患者的病情，但是，其總體的效果依舊不夠理想。而中醫(yī)學(xué)指出，CHF可以被歸到“心悸”這一范疇，該類患者大多都會出現(xiàn)胸痹、心悸、乏力等，加之下肢水腫、小便不利等。該疾病最為核心的病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，前者是陰陽氣血不夠，后者是血瘀、痰飲等，對該疾病需要遵照活血利水、益氣溫陽等相關(guān)的治療原則[9]。

CHF的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，虛實(shí)夾雜，本虛以氣虛為主，兼有陰虛和陽虛。標(biāo)實(shí)以血瘀為主，常兼痰飲等，每因外感，勞累等加重。氣虛、血瘀、水?；ハ嘤绊?，相互關(guān)聯(lián)，或相兼為病，或獨(dú)立成病，此為CHF的重要病機(jī)，情志因素為CHF的病因。CHF的發(fā)生與血流動力學(xué)改變和神經(jīng)激素調(diào)節(jié)紊亂有關(guān)，可導(dǎo)致患者體內(nèi)BUN與NT-proBNP等心衰特異性生物標(biāo)志物呈現(xiàn)不同程度的增高[10]。BUN與NT-proBNP是心肌細(xì)胞在心室壓力逐步增大后所分泌的神經(jīng)類激素，在蛋白酶的作用下，裂解并釋放進(jìn)入血液[11]。該類指標(biāo)能夠評估CHF的嚴(yán)重程度，其在臨床中已經(jīng)獲得更多關(guān)注，且能夠更為客觀地評價(jià)心力衰竭的治療效果、預(yù)后。丹參、葶藶子、附子、黃芪、人參該方中葶藶子能夠行水消腫、瀉肺定喘；丹參能夠活血通經(jīng)；附子、黃芪能夠溫陽化氣、益氣利水；人參能夠補(bǔ)益心氣[12]。黃芪、人參當(dāng)作君藥，把丹參當(dāng)作臣藥，黃芪能夠調(diào)節(jié)各項(xiàng)免疫功能，并清除氧自由基，促進(jìn)冠狀動脈得以擴(kuò)張，同時(shí)，其還能夠抗心律失常，減弱水鈉潴留，利水消腫。而丹參能夠減少所生成的纖維細(xì)胞，對血小板聚集進(jìn)行抑制，讓基質(zhì)的分泌量有所下降；在對這兩者進(jìn)行聯(lián)合后，可以增強(qiáng)各項(xiàng)心功能、各項(xiàng)內(nèi)皮功能，提升血液循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體中的免疫能力、抵抗能力，且該方不但具有協(xié)同功效，安全性相當(dāng)，且不會產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)，據(jù)此可以推斷該方劑的應(yīng)用較對照組能進(jìn)一步改善心功能[13]。本次研究觀察組在西藥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用益氣活血法治療后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：觀察組治療效果、LVEF均有所提升，神經(jīng)內(nèi)分泌因子、LVESD、LVEDD逐步下降，且心功能在Ⅰ級、Ⅱ級的患者相較于Ⅲ級、Ⅳ級的患者更多。亦說明CHF常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血法能夠改善患者NYHA，提升治療效果、LVEF，降低BUN、NT-proBNP、LVESD、LVEDD。本次研究展望或問題：本研究也存在不足，因納入的樣本量較小，且未進(jìn)行延期隨訪，今后將繼續(xù)積累病例數(shù)量，延長隨訪時(shí)間，進(jìn)一步觀察該方案對心肌保護(hù)作用以探求更好的臨床用藥方案。

綜上所述，針對氣虛血瘀型CHF患者行益氣活血方治療，能夠進(jìn)一步改善NYHA情況，提升治療效果，降低心衰標(biāo)志物水平，能夠在臨床中給予更多參照。