乳腺癌患者術(shù)前采用新輔助化療的效果＊

黎鵬飛 杜鑫杰 廖椿濤 蘇密龍 楊先榮 張德杰

乳腺癌是惡性腫瘤的一種，受到各種因素的影響，使得乳腺癌的發(fā)生率呈逐漸升高的趨勢(shì)。乳腺癌的發(fā)生，會(huì)對(duì)患者的機(jī)體健康水平造成影響，甚至?xí){患者的生命安全，臨床應(yīng)強(qiáng)化患者的有效治療干預(yù)。乳腺癌根治術(shù)的應(yīng)用雖然能夠獲得一定的效果，但是患者術(shù)后乳房缺失，會(huì)導(dǎo)致胸部塌陷，影響術(shù)后美觀性。隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷進(jìn)步，使得保乳手術(shù)在乳腺癌治療中的價(jià)值得以提高[1-2]。新輔助化療是治療乳腺癌的一種非手術(shù)方法，能夠有效將腫瘤擴(kuò)散的病灶殺滅，使得瘤體縮小，對(duì)疾病進(jìn)展的速度控制，且可改善淋巴結(jié)、病灶的分期，其與保乳術(shù)聯(lián)合應(yīng)用，可更好提高手術(shù)治療的成功率[3-4]。為探究乳腺癌患者術(shù)前采用新輔助化療的治療效果及其對(duì)腫瘤標(biāo)志物的影響，本研究選取2018年1月-2019年8月60例乳腺癌患者為研究的對(duì)象，分組實(shí)施常規(guī)保乳術(shù)治療及術(shù)前新輔助化療與保乳術(shù)聯(lián)合治療，對(duì)兩組治療結(jié)果分析，以此總結(jié)術(shù)前新輔助化療的應(yīng)用價(jià)值，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖第一醫(yī)院2018年1月-2019年8月60例乳腺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：參考文獻(xiàn)[5]《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2017年版）》，確診存在乳腺癌；單側(cè)乳腺癌；肝腎心等功能，基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他惡性腫瘤；合并癲癇或精神??；藥物過(guò)敏史；血液/免疫系統(tǒng)疾病；拒絕配合本研究；術(shù)前/術(shù)后的化療方案中有使用靶向藥物；腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移失去手術(shù)機(jī)會(huì)。根據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)化法將其分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，各30例。試驗(yàn)組，年齡26～66歲，平均（41.36±6.37）歲；病灶直徑3.2～7.5 cm，平均（5.69±1.85）cm；TNM分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期12例。對(duì)照組中，年齡26～65歲，平均（41.44±6.23）歲；病灶直徑 3.2～7.4 cm，平均（5.70±1.82）cm；TNM分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期11例。兩組基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比。本研究已被倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

試驗(yàn)組給予術(shù)前新輔助化療與保乳術(shù)治療，新輔助化療方案為“AC（蒽環(huán)類聯(lián)合環(huán)磷酰胺）-T（序貫紫杉類）”，即每個(gè)治療周期的前4次“表柔比星（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030260）100 mg/m2+環(huán)磷酰胺（海南卓泰制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067583）600 mg/m2”化療，序貫后4次以“紫杉醇（南開允公藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067037）175 mg/m2”化療，均以靜脈滴注的方式用藥，每天均用藥1次，以每21天或者每14天為1個(gè)周期，共計(jì)化療8個(gè)周期。化療期間每2周期對(duì)腫瘤進(jìn)行一次評(píng)估，評(píng)估方法包括“乳腺腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）]、乳腺彩超、乳腺磁共振平掃+增強(qiáng)”?；熃Y(jié)束后，實(shí)施保乳術(shù)治療，若患者腫瘤在乳腺的上半部，則平行于乳暈，作弧形切口；若患者腫瘤在乳腺的下半部，則以乳頭為中心，作放射狀的切口。對(duì)腫瘤周圍組織實(shí)施病理檢查，若切緣為陽(yáng)性，則進(jìn)行擴(kuò)大切除，范圍為1 cm，至病理提示切緣陰性。實(shí)施腋窩淋巴結(jié)清掃時(shí)，在其腋褶線處作弧形切口，長(zhǎng)度為5～6 cm。術(shù)后常規(guī)化療干預(yù)，化療方案與術(shù)前一致，術(shù)前術(shù)后共計(jì)進(jìn)行16個(gè)周期的化療。

對(duì)照組給予保乳術(shù)治療，其保乳術(shù)治療方案參考試驗(yàn)組，同時(shí)其術(shù)后化療方案與試驗(yàn)組一致，術(shù)后共計(jì)化療8個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組治療前、術(shù)后化療治療結(jié)束后（治療后）腫瘤標(biāo)志物水平，并分析兩組不良反應(yīng)及預(yù)后情況。（1）腫瘤標(biāo)志物：采集兩組靜脈血離心處理，取血清，以全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀及相關(guān)試劑盒，以酶聯(lián)免疫吸附法，進(jìn)行血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)，主要為腫瘤標(biāo)志物CEA、CA125、CA153。（2）不良反應(yīng)：評(píng)定整個(gè)治療期間的不良反應(yīng)，本研究中入選的陽(yáng)性不良反應(yīng)主要是Ⅱ、Ⅲ級(jí)胃腸道反應(yīng)或Ⅲ、Ⅳ級(jí)骨髓抑制或轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）高于正常值3倍以上；符合其中之一列為不良反應(yīng)陽(yáng)性。（3）預(yù)后：隨訪兩組患者1年，主要包括遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)、生存。術(shù)后復(fù)發(fā)包括局部和區(qū)域復(fù)發(fā)，定義參照文獻(xiàn)[6]《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）》。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移指包括肺部、肝臟轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，采用方差同質(zhì)性檢驗(yàn)方法，各組數(shù)據(jù)服從方差相同的正態(tài)分布，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

試驗(yàn)組治療后CEA、CA125、CA153水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

組別 CA153（U/ml）CA125（U/ml）CEA（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組（n=30） 63.23±14.25 39.65±11.39 70.36±11.25 38.61±10.13 17.55±4.03 7.13±2.25對(duì)照組（n=30） 62.17±12.34 47.32±10.71 71.07±12.79 44.98±11.27 17.46±3.87 9.91±3.08 t值 0.308 2.687 0.228 2.302 0.088 3.992 P值 0.759 0.009 0.820 0.025 0.930 0.001

2.2 兩組不良反應(yīng)及預(yù)后比較

兩組不良反應(yīng)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），試驗(yàn)組生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)及預(yù)后比較[例（%）]

3 討論

乳腺癌是惡性腫瘤的一種，主要是在女性中發(fā)生，且受到各種因素的影響，其發(fā)生率呈升高的趨勢(shì)，發(fā)生人群也在不斷的年輕化[7-10]。乳腺并非人體生命必須器官，常規(guī)情況下，原位乳腺癌等的發(fā)生后，患者及時(shí)接受科學(xué)有效的治療，并不會(huì)對(duì)患者的生命安全造成威脅，但是乳腺癌細(xì)胞間的連接較為松散，若患者治療不及時(shí)，則疾病會(huì)不斷進(jìn)展，較易出現(xiàn)脫落的情況，之后會(huì)隨著血液、淋巴等向全身擴(kuò)散，從而出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，威脅患者的生命安全，因此，及時(shí)采取有效措施為乳腺癌患者治療十分必要[11-14]。

乳腺癌根治術(shù)雖然能夠?qū)┘?xì)胞清除，對(duì)其轉(zhuǎn)移進(jìn)行阻止，但是會(huì)嚴(yán)重影響乳房的美觀性，導(dǎo)致部分患者難以接受[15-18]。保乳術(shù)是微創(chuàng)手術(shù)的一種，其在乳腺癌患者的治療中應(yīng)用，可降低機(jī)體損傷程度，將腫瘤病灶切除，對(duì)患者的乳腺器官保留，有著一定的應(yīng)用價(jià)值[19-21]。但是單純保乳術(shù)治療，可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的情況。術(shù)前新輔助化療的應(yīng)用，能夠早期控制乳腺癌的亞臨床傳播，使病灶縮小，降低患者腫瘤的分期，提高切除成功率，且能夠?qū)⒚舾屑?xì)胞株殺滅，與保乳術(shù)聯(lián)合應(yīng)用的效果較好，其能夠在一定程度上，控制復(fù)發(fā)率[22-24]。本研究中，試驗(yàn)組治療后CEA、CA125、CA153水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），試驗(yàn)組生存率高于對(duì)照組（P＜0.05），即代表術(shù)前新輔助化療的應(yīng)用，可更好地促進(jìn)乳腺癌患者病情的改善，能夠提高患者的生存率，保證患者治療的安全性。腫瘤標(biāo)志物主要為脂質(zhì)化合物、糖蛋白等，其水平的高低可對(duì)腫瘤的發(fā)生及發(fā)展預(yù)測(cè)，CA153、CA125，CEA等腫瘤標(biāo)志物在乳腺癌組織中有著較高的特異性，因此可評(píng)估乳腺癌患者的治療效果及預(yù)后情況，而本研究中試驗(yàn)組治療后腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于對(duì)照組，也間接表明了術(shù)前新輔助化療與保乳術(shù)聯(lián)合治療效果更佳，能使患者受益。

綜上所述，術(shù)前新輔助化療在乳腺癌患者中應(yīng)用，有著較高的價(jià)值，可提高患者的生存率，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且安全性較好，對(duì)改善乳腺癌患者的預(yù)后有著積極的意義，值得推廣。