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    益方生物:靶向藥物領(lǐng)域創(chuàng)新型企業(yè)研發(fā)進(jìn)度位居前列產(chǎn)品市場(chǎng)前景廣闊

    2022-07-13 14:24:49
    證券市場(chǎng)周刊 2022年24期
    關(guān)鍵詞:新藥臨床試驗(yàn)靶向

    益方生物科技(上海)股份有限公司(下稱“益方生物”)是一家立足中國具有全球視野的創(chuàng)新型藥物研發(fā)企業(yè),聚焦于腫瘤、代謝疾病等重大疾病領(lǐng)域。截至2022年6月23日,公司產(chǎn)品管線包括3個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段的核心產(chǎn)品和5個(gè)臨床前在研項(xiàng)目,其中3個(gè)核心產(chǎn)品均已獲準(zhǔn)開展II期或III期臨床試驗(yàn),研發(fā)進(jìn)度位居全球或中國前列。另有1個(gè)對(duì)外授權(quán)產(chǎn)品,獲批上市后可為公司帶來收益。

    近日,益方生物首次公開發(fā)行新股并在上交所科創(chuàng)板上市,募集資金擬用于“新藥研發(fā)項(xiàng)目”和“總部基地建設(shè)項(xiàng)目”。

    21世紀(jì)是生物學(xué)的世紀(jì),目前生物學(xué)一個(gè)比較成熟的技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域,是靶向藥物的研發(fā)。受到人口老齡化帶來的癌癥發(fā)病率提高等因素的共同影響,患者對(duì)靶向藥物的精準(zhǔn)醫(yī)療需求持續(xù)增加,推動(dòng)靶向藥物行業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)快速增長。

    益方生物是小分子靶向藥物領(lǐng)域優(yōu)秀的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司。公司由王耀林等多位海歸博士聯(lián)合創(chuàng)辦,核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)平均擁有超過20年跨國制藥公司主持新藥研發(fā)和團(tuán)隊(duì)管理的豐富經(jīng)驗(yàn)。自成立以來,益方生物持續(xù)關(guān)注患者基數(shù)較多、治療需求尚未滿足的藥物靶點(diǎn),專注于研發(fā)針對(duì)腫瘤、代謝疾病的創(chuàng)新型靶向藥物?;诔霰姾拓S富的藥品開發(fā)實(shí)力和經(jīng)驗(yàn),公司自主研發(fā)了一系列具有專利保護(hù)的創(chuàng)新型靶向藥物,并取得全球或中國領(lǐng)先的臨床進(jìn)展。

    益方生物的核心產(chǎn)品之一,是用于治療非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌等多種癌癥的小分子靶向藥,是國內(nèi)首個(gè)自主研發(fā)并進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的KRAS G12C抑制劑。

    目前在全球范圍內(nèi)的KRAS-G12C創(chuàng)新藥物僅有安進(jìn)的Sotorasib(AMG510)于2021年5月獲美國FDA有條件批準(zhǔn)使用上市。在研競(jìng)品研發(fā)企業(yè)包括Mirati Therapeutics、諾華、信達(dá)、加科思、上海瓔黎、羅氏、禮來、勃林格殷格翰,從臨床進(jìn)展來看,益方生物處于較為領(lǐng)先的有利位置。

    D-1553在臨床前研究中顯示出優(yōu)異的選擇性及腫瘤抑制效果,與同類在研藥物相比,同樣劑量下D-1553的人體血液中游離藥物暴露量更高,實(shí)現(xiàn)更好臨床效果。

    目前, D-1553在美國、澳大利亞、中國、韓國、中國臺(tái)灣等多個(gè)國家及地區(qū)開展了國際多中心臨床試驗(yàn),處于臨床II期試驗(yàn)階段。2022年5月,CDE同意D-1553在中國開展單藥治療KRAS G12C突變陽性非小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵單臂II期臨床試驗(yàn);2022年6月,D-1553產(chǎn)品被CDE納入突破性治療品種名單。

    從市場(chǎng)前景來看,由于發(fā)病人數(shù)逐年增長、以及KRAS靶點(diǎn)具有廣泛適用性的優(yōu)點(diǎn),預(yù)計(jì)全球KRAS突變陽性藥物市場(chǎng)將快速增長,2022-2030年,將從7億美元增長148億美元,CAGR(8)為47.0%。其中中國KRAS突變陽性藥物市場(chǎng)在藥物獲批后2024-2030年將從6億元增長215億元,CAGR(6)高達(dá)82.6%。相關(guān)產(chǎn)品市場(chǎng)空間廣闊。D-1553具有更佳臨床效果,并且臨床進(jìn)展順利,預(yù)計(jì)將成為益方生物未來主要的業(yè)績?cè)鲩L點(diǎn)之一。

    已對(duì)外授權(quán)產(chǎn)品方面,益方生物自主研發(fā)的BPI-D0316(甲磺酸貝福替尼,商標(biāo)“賽美納”)是第三代表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑,用于治療EGFR突變陽性的非小細(xì)胞肺癌。

    截至2022年6月23日,BPI-D0316產(chǎn)品已完成了二線治療的II期注冊(cè)臨床試驗(yàn),新藥上市申請(qǐng)已于2021年3月獲得NMPA受理,目前在CDE審評(píng)中,預(yù)計(jì)2022年獲得上市批準(zhǔn);BPI-D0316一線治療的II/III期注冊(cè)臨床試驗(yàn)已完成患者入組,臨床試驗(yàn)尚在進(jìn)行之中。

    研究顯示,BPI-D0316在競(jìng)品中具有一定優(yōu)勢(shì):首先,與已經(jīng)上市的第三代 EGFR 抑制劑奧希替尼對(duì)比,BPI-D0316從分子設(shè)計(jì)上避免了一個(gè)帶來副作用的活性代謝物的產(chǎn)生,提示可能在安全性和耐受性方面更具優(yōu)勢(shì);其次, BPI-D0316對(duì)EGFR T790M的抑制作用強(qiáng),對(duì)野生型EGFR抑制較弱,選擇性較強(qiáng);第三, BPI-D0316在動(dòng)物體內(nèi)可以穿透血腦屏障進(jìn)入腦組織,提示對(duì)臨床上腦轉(zhuǎn)移的患者有效,在臨床試驗(yàn)中已觀察到多例有腦轉(zhuǎn)移的腫瘤病人獲益。

    市場(chǎng)前景方面,隨著患者人數(shù)逐年增長,并受到EGFR檢測(cè)方法不斷完善,患者能更早、更準(zhǔn)確地檢測(cè)EGFR突變及更多EGFR靶向藥物獲批的影響,中國EGFR小分子靶向藥物市場(chǎng)2016-2020年從22億元增長到108億元。預(yù)期到2025年和2030年,市場(chǎng)規(guī)模將分別達(dá)到368億元和602億元。2020-2025年CAGR(5)為27.7%;2025-2030年CAGR(5)為10.4%。BPI-D0316獲批上市后,將分享市場(chǎng)的長期增長,為益方生物帶來豐厚收益。

    D-0502是益方生物自主研發(fā)的口服選擇性雌激素受體降解劑(SERD),用于治療雌激素受體(ER)陽性、人表皮生長因子受體(HER2)陰性的乳腺癌。

    D-0502在臨床前研究和臨床試驗(yàn)中顯示出優(yōu)異的抗腫瘤活性及安全性,為口服SERD靶向藥領(lǐng)域的有力競(jìng)爭(zhēng)者。目前D-0502正在中國和美國同步開展國際多中心臨床試驗(yàn),并已于2021年10月獲得CDE同意開展在ER陽性HER2陰性乳腺癌病人中與標(biāo)準(zhǔn)治療進(jìn)行頭對(duì)頭的注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)。

    ER陽性乳腺癌患者的一般治療方法,包括SERD的單獨(dú)使用或與CDK4/6抑制劑聯(lián)用。 鑒于D-0502優(yōu)異的研究數(shù)據(jù),2018年8月,益方生物與輝瑞公司簽署了臨床試驗(yàn)合作及供應(yīng)合同,輝瑞公司免費(fèi)提供CDK4/6抑制劑哌柏西利供益方生物進(jìn)行聯(lián)合用藥試驗(yàn)。

    此外,益方生物針對(duì)治療高尿酸血癥及痛風(fēng)的靶向藥,尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)體1(URAT1)抑制劑D-0120已在中國和美國進(jìn)行了多個(gè)臨床試驗(yàn),中國臨床試驗(yàn)已進(jìn)入臨床II期,進(jìn)度位居全國前列。

    同時(shí),益方生物依托自主研發(fā)體系持續(xù)開發(fā)包括針對(duì)激酶、腫瘤驅(qū)動(dòng)基因、腫瘤免疫、合成致死通路等一系列臨床候選化合物,臨床前研究管線布局豐富。

    其中,公司針對(duì)治療自身免疫疾病的D-2570已于2022年4月提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng),腫瘤驅(qū)動(dòng)基因抑制劑候選藥物、腫瘤免疫調(diào)節(jié)劑候選藥物、合成致死抑制劑候選藥物預(yù)計(jì)也將在2023年和2024年提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

    益方生物的核心競(jìng)爭(zhēng)力在于創(chuàng)新藥物的研發(fā)能力。公司核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)由王耀林博士、江岳恒博士、代星博士、張靈博士等組成。從跨國制藥企業(yè)到益方生物,核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)共同工作多年、配合默契,擁有5款創(chuàng)新藥成功上市經(jīng)驗(yàn),2021年銷售額超200億美元。核心研發(fā)團(tuán)隊(duì)技術(shù)知識(shí)結(jié)構(gòu)合理,專業(yè)領(lǐng)域涵蓋新藥研發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié),確保了新藥研發(fā)進(jìn)程持續(xù)高效推進(jìn),提升在研產(chǎn)品的成功率并且縮短藥品研發(fā)周期。

    截至2021年12月31日,公司研發(fā)人員140名,占比90.32%,其中20人擁有博士學(xué)位、48人擁有碩士學(xué)位;截至2022年3月31日,公司已經(jīng)獲得形成主營業(yè)務(wù)收入或主要產(chǎn)品的30項(xiàng)境內(nèi)外專利授權(quán)。

    益方生物以解決尚未滿足的臨床需求為理念,致力于研制出具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、中國創(chuàng)造并面向全球的創(chuàng)新藥物,持之以恒地為患者提供更加安全、有效、可負(fù)擔(dān)的治療方案。

    憑借優(yōu)秀的研發(fā)能力,益方生物已與貝達(dá)藥業(yè)、輝瑞、默沙東等國內(nèi)外知名醫(yī)藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)業(yè)務(wù)合作。

    益方生物科技創(chuàng)新能力突出,3個(gè)核心產(chǎn)品D-0120、D-0502、D-1553均屬于國家鼓勵(lì)、支持和推動(dòng)的關(guān)鍵產(chǎn)品。目前相關(guān)領(lǐng)域國內(nèi)的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手為跨國醫(yī)藥企業(yè)的進(jìn)口產(chǎn)品,或暫無同類產(chǎn)品上市,公司產(chǎn)品獲批上市后可實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。

    商業(yè)模式方面,基于創(chuàng)新藥的患者群體、全球化的產(chǎn)品布局、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)等因素的考量,對(duì)于產(chǎn)品的境外上市銷售,益方生物將優(yōu)先考慮采用授權(quán)合作或授權(quán)銷售的模式,根據(jù)各個(gè)國家或地區(qū)的情況,與具備雄厚商業(yè)化能力的藥企開展深入合作。

    授權(quán)合作是創(chuàng)新藥領(lǐng)域常用的商業(yè)化模式,該模式有利于創(chuàng)新型醫(yī)藥企業(yè),特別是專注于創(chuàng)新藥研發(fā)的生物科技企業(yè),是一種高效、互利、雙贏的商業(yè)安排。

    目前,就BPI-D0316產(chǎn)品,益方生物已與貝達(dá)藥業(yè)在合作區(qū)域內(nèi)達(dá)成授權(quán)合作,通過合作,雙方有望充分開發(fā)BPI-D0316在國內(nèi)市場(chǎng)的商業(yè)價(jià)值,以實(shí)現(xiàn)互利共贏的戰(zhàn)略目標(biāo)。

    總的來看,益方生物擁有一個(gè)具有豐富的全球新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì),深耕腫瘤、代謝疾病的研究多年,對(duì)于相關(guān)領(lǐng)域的現(xiàn)狀和發(fā)展方向有著深刻的理解和卓越的視野。未來公司將持續(xù)加大研發(fā)投入,加速現(xiàn)有產(chǎn)品管線的臨床開發(fā)進(jìn)度,早日為患者提供更優(yōu)的創(chuàng)新藥物,不斷提升在國內(nèi)外創(chuàng)新藥行業(yè)的市場(chǎng)地位及國際競(jìng)爭(zhēng)力。

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