阿奇霉素加用化痰止咳合劑及止咳貼治療肺炎支原體肺炎臨床價(jià)值

王新蓉 王書樂 范煒方 高吟

[摘要]目的探討阿奇霉素加用化痰止咳合劑及止咳貼治療肺炎支原體肺炎的臨床價(jià)值。方法選取2018年1月至2020年1月無錫市中醫(yī)醫(yī)院兒科100例肺炎支原體肺炎住院患兒，使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各50例，觀察組給予阿奇霉素加用我院自制中成藥化痰止咳合劑及止咳貼治療，對(duì)照組單用阿奇霉素治療。觀察兩組熱退時(shí)間、止咳時(shí)間、啰音消失時(shí)間、住院天數(shù)、療效、不良反應(yīng)及炎癥因子水平[血清 C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、降鈣素原（PCT）]。結(jié)果觀察組退熱、止咳、肺部啰音消失時(shí)間及住院天數(shù)短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療前兩組 CRP、PCT 和 IL-17比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組 CRP、PCT 和 IL-17均低于治療前，且觀察組指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。結(jié)論阿奇霉素加用化痰止咳合劑及止咳貼治療肺炎支原體肺炎有良好的臨床效果，且未增加不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞]化痰止咳合劑;阿奇霉素;肺炎支原體肺炎;止咳貼

[中圖分類號(hào)] R725.6? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2022）09-0103-04

Clinical value of azithromycin combined with HuatanZhike mixture and Zhike plaster in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia

WANG? Xinrong??? WANG? Shule??? FAN? Weifang??? GAO? Yin

1. Department of Pediatrics， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China;2. Central Laboratory， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China;3. Department of Rehabilitation， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China;4. Department of Clinical Laboratory， Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital， Jiangsu， Wuxi 214071， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of azithromycin combined with HuatanZhike mixture and Zhike plaster in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia. Methods A total of 100 inpatients with mycoplasma pneumoniae pneumonia in the Department of Pediatrics in Wuxi Traditional Chinese Medicine Hospital from January 2018 to January 2020 were selected， and they were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The observation group was treated with azithromycin，and combined with the self-made Chinese patent medicine named HuatanZhike mixture and Zhike plaster， while the control group was only treated with azithromycin. The time of fever regression， cough relief， disappearance of rales， hospitalization days， curative efficacy， adverse reactions （ADRs） and level of inflammatory factors （serum C-reactive protein [CRP]， interleukin-17[IL-17] and calcitonin original [PCT]） were observed in the two groups. Results The disappearance time of fever， relieving cough， pulmonary rales and the length of hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group， and the differences were statistically significant （P <0.05）; the total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P <0.05）; the total incidence of adverse reactions in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was not statistically significant （P >0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CRP， PCT and IL-17 between the two groups （P >0.05）. After treatment， CRP， PCT and IL-17 in the two groups were lower than those before treatment， and the indexes in the observation group were better than those in thecontrol group， and the difference were statistically significant （P <0.05）. Conclusion Azithromycin combined with HuatanZhike mixture and Zhike plaster has a good clinical efficacy in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia， without increasing ADRs simultaneously.

[Key words] HuatanZhike mixture; Azithromycin; Mycoplasma pneumoniae pneumonia; Zhike plaster

肺炎支原體是介于細(xì)菌和病毒間的自行繁殖的病原體，可感染兒童呼吸道導(dǎo)致非典型病原體肺炎，其感染在兒童中具有較高的發(fā)病率，且發(fā)病率呈現(xiàn)低齡化的趨勢。肺炎支原體肺炎在非流行年份占小兒社區(qū)獲得性肺炎的10%～20%，流行年份則高達(dá)30%以上[1]。易忽視或誤診患兒肺外損害的情況。當(dāng)肺炎支原體感染患兒時(shí)，會(huì)刺激肺部巨噬細(xì)胞，此時(shí)機(jī)體的免疫系統(tǒng)會(huì)發(fā)生變化，呼吸道及肺外器官隨之產(chǎn)生一定損傷，部分患兒可有皮疹、血栓、溶血性貧血、吉蘭-巴雷綜合征等肺外表現(xiàn)，這一系列癥狀會(huì)對(duì)患兒后續(xù)的痊愈產(chǎn)生較大的阻礙與困難。目前臨床治療中抗生素首選大環(huán)內(nèi)酯類，以阿奇霉素為主。中醫(yī)藥治療小兒肺炎的療效已被大量臨床研究所證實(shí)，許多不同的研究也證實(shí)了中醫(yī)藥在增強(qiáng)人體免疫功能、增強(qiáng)自身穩(wěn)定性、拮抗呼吸道病原微生物及抗損傷能力方面的優(yōu)勢[2]，中醫(yī)學(xué)將肺炎支原體肺炎歸于“肺炎喘嗽”范疇，將中醫(yī)藥輔助治療引入后，可以增強(qiáng)整體調(diào)節(jié)并明顯改善患兒癥狀[3-4]。無錫市中醫(yī)醫(yī)院兒科對(duì)肺炎支原體肺炎的治療發(fā)揮了中醫(yī)優(yōu)勢，采用我院自制化痰止咳合劑及止咳貼聯(lián)合阿奇霉素治療，取得良好效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料及方法

1.1一般資料

選取2018年1月至2020年1月在無錫市中醫(yī)醫(yī)院兒科診治的肺炎支原體 IGM 檢測陽性的患兒100例，體征、臨床癥狀檢查、血清學(xué)檢查、影像學(xué)檢查等結(jié)果均符合肺炎支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒家屬對(duì)臨床治療方案知情同意，配合臨床治療。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組各50例，其中觀察組男28例，女22例;年齡：0～12個(gè)月8例，13個(gè)月～3 歲10例，4～8 歲20例，9歲～ 14歲12例，平均年齡（7.25±1.21）歲;對(duì)照組男26例，女24例;年齡：0～12個(gè)月7例，13個(gè)月～3 歲11例，4～8 歲21例，9～14歲11例，平均年齡（7.02±1.11）歲。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床具有發(fā)熱及咳嗽癥狀，確診為小兒肺炎支原體肺炎者，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》[5]中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中關(guān)于中醫(yī)肺炎喘嗽風(fēng)熱閉肺證型的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡≤14歲;③既往無穴位貼敷藥物、輔料成分及醫(yī)用膠布過敏史;④穴位貼敷處皮膚干凈整潔無皮膚病及破損;⑤經(jīng)過無錫市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并且患兒家屬知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝腎等臟器功能不全者;②對(duì)阿奇霉素藥物過敏者;③伴有先天性心肺疾者;④高度不配合者。

1.3方法

兩組均給予霧化、注射治療，使用乳糖酸阿奇霉素（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20010007，規(guī)格：0.25 g）10 mg/（kg ·d），1次/d，靜滴3 d 后停用4 d，隨后口服阿奇霉素干混懸劑（Pfizer Inc.，國藥準(zhǔn)字 H10960112，規(guī)格：0.1 g）治療，1次/d，口服3 d 后停用4 d，序貫治療3個(gè)周期;

予抗感染及對(duì)癥等常規(guī)治療。觀察組：加用我院自制中成藥化痰止咳合劑（蘇藥制字：Z04002113）：0～12個(gè)月5 ml，13個(gè)月～3歲10～15 ml，3～6歲20～30 ml，6～14歲30～50 ml，14歲以上50 ml，2次/d，主要成分為杏仁、前胡、金銀花、黃芩、拳參、浙貝母、魚腥草、竹茹及茯苓;予止咳貼，將麻黃、杏仁、甘草、黃芩等研成粉末，用凡士林溶解加用透皮劑后制成膏藥，做成直徑2.5 cm 大小的圓形貼，外敷于肺俞穴，4～6 h/d，7 d 一個(gè)療程，共3個(gè)療程。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]，顯效：臨床癥狀及體征基本完全消失，病理等各檢查結(jié)果正常，胸部放射檢查顯示病灶全部吸收;有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)指標(biāo)正常。胸片顯示病灶吸收>80%;無效：癥狀及體征未好轉(zhuǎn)或加重，病理等各項(xiàng)檢查結(jié)果無明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[7]。記錄所有患兒咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音等臨床癥狀消失時(shí)間及住院天數(shù)。記錄所有患兒在治療過程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況。包括腹痛、惡心、皮疹及其他。記錄觀察組和治療組患者血清 C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）、白細(xì)胞介素-17（interleukin-17， IL-17），降鈣素原（calcitonin original， PCT）水平，采用邁瑞 BC-5180血液分析儀檢測 CRP 水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測 PCT 水平，試劑盒購于法國羅氏，使用 Cobas e600全自動(dòng)生化免疫發(fā)光檢測儀（法國羅氏集團(tuán)），采用 ELISA 法測定 IL-17。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ±s）表示，采用獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n （%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以 P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床癥狀消失時(shí)間及住院天數(shù)比較

觀察組退熱、止咳、肺部啰音消失時(shí)間及住院天數(shù)短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組療效比較

觀察組總有效率為92.00%，高于對(duì)照組的76.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見表2。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.00%，對(duì)照組為12.00%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。見表3。

2.4兩組炎癥因子水平比較

治療后兩組患者 CRP、IL-17、PCT 水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組指標(biāo)結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組（ P <0.05）。見表4。

3討論

肺炎支原體可導(dǎo)致肺炎支原體肺炎的發(fā)生，其介于細(xì)菌和病毒之間，被認(rèn)為是最小的病原微生物，能通過細(xì)菌濾器。值得一提的是，肺炎支原體無細(xì)胞壁，因此青霉素并不能有效地作用于此類病原菌。本病具有傳染性，主要通過呼吸道飛沫在嬰幼兒、兒童等免疫力低下人群中傳播。肺炎支原體不僅可引發(fā)整個(gè)呼吸系統(tǒng)炎癥，亦可累及皮膚、耳部、頸部淋巴結(jié)，引發(fā)皮炎、中耳炎等肺外其他病變，若控制不好可進(jìn)一步導(dǎo)致腦膜腦炎、急性腎小球腎炎以及溶血性貧血等多個(gè)系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及生命安全[8]。目前，針對(duì)肺炎支原體肺炎的治療主要是抗感染、對(duì)癥治療。通?？股厥走x大環(huán)內(nèi)酯類，包括紅霉素、阿奇霉素等，其中阿奇霉素最為常用。阿奇霉素的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致耐藥問題越來越明顯，這使得臨床工作受到挑戰(zhàn)。我院就此發(fā)揮中醫(yī)院的優(yōu)勢，運(yùn)用中藥聯(lián)合治療肺炎支原體肺炎，取得良好效果。中醫(yī)將肺炎支原體肺炎歸于“肺炎喘嗽”的范疇，本病的主要病位在肺，致病機(jī)制主要為肺氣郁閉，痰熱是其病理產(chǎn)物，風(fēng)邪外感侵入皮毛和口鼻，肺衛(wèi)受到侵襲，肺氣郁閉，宣降功能失調(diào)，清肅能力下降，氣郁不能宣發(fā)，化生熱邪灼傷津液，使津液成痰，阻塞氣道，肅降不能，從而出現(xiàn)咳嗽、氣促、痰壅、發(fā)熱等肺氣不宣的癥狀，進(jìn)而發(fā)展為肺炎喘嗽[9]。對(duì)于此病的治療，我科采用清化熱痰、宣肺止咳平喘的治療方法。根據(jù)中醫(yī)理論加用我院自制化痰止咳合劑，其中藥成分為：杏仁、前胡、金銀花、魚腥草、竹茹、黃芩、拳參、浙貝母及茯苓，本方采用氣味芳香之金銀花，既能清熱利咽解毒，又可辟穢化濁;前胡散風(fēng)清熱，降氣化痰，與金銀花合用，可辛涼清解肺衛(wèi)邪氣;黃芩清瀉肺火，燥濕解毒;拳參苦微寒，可入肺經(jīng)清熱解毒，化痰止咳;浙貝母清肺熱，化痰熱;竹茹清熱化痰，清心除煩;魚腥草主入肺經(jīng)，清痰熱，止咳喘;同時(shí)將微溫之杏仁加入眾苦寒清降之品中，旨在“去性取用”，以止咳平喘，宣利肺氣，增加本方化痰止咳之功;并佐以茯苓，健脾利濕，意在“培土生金”以杜生痰之源?？v觀全方，寒溫并用，表里同調(diào)，標(biāo)本兼治，用于治療痰熱壅肺之咳喘可收良效。在臨床觀察中，未發(fā)現(xiàn)服用化痰止咳合劑有副作用的病例，前期馬雪萍等[10]研究發(fā)現(xiàn)阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療小兒肺炎支原體肺炎有效率為80.95%，本研究總有效率為92.00%，有效率明顯增高。再加用我科貼敷療法，貼敷療法有安全性好[11]、患兒易于接受、臨床順應(yīng)性好、無副作用、家長接受度高等優(yōu)點(diǎn)。我院自制化痰止咳合劑具有清化熱痰、止咳作用，其重要作用機(jī)制之一是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，包括調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞、免疫蛋白和細(xì)胞因子3大方面[12-13]，有效保護(hù)患兒的肺部功能[14]。由此可見中西醫(yī)結(jié)合治療肺炎支原體引起的小兒肺炎有較好的療效，效果明顯優(yōu)于單一西藥治療。本研究結(jié)果顯示兩組在治療中的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05）。提示加用中藥制劑內(nèi)服、外用并未增加患兒的不良反應(yīng)，用藥安全。CRP 是由肝臟合成的一種常用于評(píng)價(jià)機(jī)體感染的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[15]。IL-17為前炎癥因子，可促進(jìn)呼吸道上皮細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，抗擊病原菌，還可協(xié)調(diào)多種炎癥因子促進(jìn)機(jī)體炎癥發(fā)生[16]。PCT 是評(píng)價(jià)感染性疾病的新指標(biāo)[17]。本研究結(jié)果顯示兩組 CRP、IL-17、PCT 水平均較治療前下降，且治療組較對(duì)照組療效更優(yōu)（P <0.05）。提示化痰止咳合劑及止咳貼可有效提高治愈率，且未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，阿奇霉素加用化痰止咳合劑及止咳貼治療肺炎支原體肺炎療效優(yōu)于單一西醫(yī)治療，且安全性較好，值得推廣。但本研究樣本量少，時(shí)間短，選取的炎癥指標(biāo)較淺顯，下一步可以擴(kuò)大樣本量，延長研究時(shí)間，選取與肺炎支原體肺炎相關(guān)分子通路進(jìn)行更深入的研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：1280-1281.

[2]馬融，熊磊.中醫(yī)兒科學(xué)臨床研究[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2016：173.

[3]王雪峰，董丹，虞堅(jiān)爾，等.兒童肺炎常見病原學(xué)分析及中醫(yī)證候演變規(guī)律的多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究[J].中國循證兒科雜志，2006，1（3）：170-176.

[4]何廉儒，王琦，梁若冰.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒支氣管肺炎[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（18）：318-319.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華實(shí)用兒科臨床雜志》編輯委員會(huì).兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30（17）：1304-1308.

[6]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：51-52，78.

[7]鄭衛(wèi)星，馬春英.阿奇霉素對(duì)小兒支原體肺炎患兒IL-6、IL-4及 IFN-γ水平的影響研究[J].中國合理用藥探索雜志，2019，16（8）：130-133.

[8]岳優(yōu)，王耀東，金翠青.急性呼吸道感染患兒中肺炎支原體感染的臨床現(xiàn)狀及流行病學(xué)特征分析[J].中國婦幼保健，2018，33（21）：4905-4906.

[9]汪受傳，鄧鐵濤.中醫(yī)兒科學(xué)[M].2版.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2017：68.

[10] 馬雪萍，劉利英.阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療小兒支原體肺炎的療效分析[J].中國藥房，2016，27（30）：4233-4234.

[11] 鄭耀建，李梅，莊曉誠.穴位貼敷聯(lián)合桑杏湯輔助治療小兒支原體肺炎的臨床療效分析及對(duì)血清炎癥因子的影響[J].云南中醫(yī)中藥雜志，2020，41（1）：58-61.

[12] 趙娟萍，張秋樾，齊笑，等.中藥穴位貼敷治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究概述[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（7）：1780-1783.

[13] 譚春鳳，霍紅梅，劉建浩，等.穴位貼敷治療小兒支原體肺炎療效觀察及對(duì)血清炎癥因子及免疫功能的影響[J].上海針灸雜志，2021，40（9）：1057-1058.

[14] 謝春山，閆榮榮，扎亞東.阿奇霉素聯(lián)合中醫(yī)辨證分型在小兒支原體肺炎治療中的應(yīng)用研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2020，17（10）：77-81.

[15] 李增攀，方建江，劉雪蘭.C 反應(yīng)蛋白與前白蛋白在老年吸入性肺炎中的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（6）：1032-1033.

[16] 邱云，張劍.社區(qū)獲得性肺炎患者檢測淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、IL-17的臨床意義[J].河北醫(yī)藥，2016，38（23）：3612-3613.

[17] 代龍文.血清降鈣素原與超敏 C 反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測對(duì)老年社區(qū)獲得性肺炎診斷的臨床價(jià)值[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2018，36（6）：922-924.

（收稿日期：2021-11-12）