膀胱腫瘤術(shù)后不同化療藥物膀胱灌注聯(lián)合靜脈化療的臨床療效及預(yù)后觀察

劉紀(jì)珩 章鋒 宋立

(上海市第八人民醫(yī)院，上海 200235)

膀胱腫瘤作為泌尿系統(tǒng)常見病變，有相關(guān)數(shù)據(jù)顯示[1]，其是我國(guó)泌尿生殖系統(tǒng)中發(fā)病率最高的疾病，以中老年人群最多見，且男性發(fā)病率高于女性。臨床針對(duì)膀胱腫瘤往往采取外科手術(shù)的方式進(jìn)行治療，但術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)50～70%，通常于術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)[2]。因此，為提升手術(shù)治療效果，降低復(fù)發(fā)率，術(shù)后給予化療藥物膀胱灌注聯(lián)合全身靜脈化療是術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的重要方式[3]。因此，本文探討膀胱腫瘤術(shù)后不同化療藥物膀胱灌注聯(lián)合靜脈化療的臨床療效及預(yù)后恢復(fù)情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年4月至2021年4月本院收治膀胱腫瘤患者200例，將入選者根據(jù)不同化療藥物行膀胱灌注分為A組，B組和C組。A組65例，男45例，女20例；腫瘤直徑：>3 cm 39例，≤3 cm 26例；腫瘤數(shù)量：?jiǎn)伟l(fā)44例，多發(fā)21例；平均年齡(48.96±4.25)歲；平均體質(zhì)指數(shù)(22.89±1.42)kg/m2。B組65例，男46例，女19例；腫瘤直徑：>3 cm 38例，≤3 cm 27例；腫瘤數(shù)量：?jiǎn)伟l(fā)43例，多發(fā)22例；平均年齡(49.04±4.31)歲；平均體質(zhì)指數(shù)(22.47±1.45)kg/m2。C組70例，男50例，女20例；腫瘤直徑：>3 cm 40例，≤3 cm 30例；腫瘤數(shù)量：?jiǎn)伟l(fā)45例，多發(fā)25例；平均年齡(49.25±4.06)歲；平均體質(zhì)指數(shù)(22.38±1.45)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合病理學(xué)以及細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷為膀胱腫瘤，和《內(nèi)科學(xué)》(第9版)[4]中有關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；臨床分期是IIIa期或者IIIb期；年齡18～70歲；預(yù)估生存期超過(guò)3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他惡性腫瘤或重度感染、心臟病者；過(guò)敏體質(zhì)者；妊娠或者哺乳階段女性；拒絕或無(wú)法配合研究者；無(wú)完整資料者。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患者及家屬知情同意。3組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1膀胱灌注 所有患者均行膀胱灌注治療，灌注前排空尿液，常規(guī)消毒鋪巾由同一名醫(yī)師置入導(dǎo)尿管，隨后注入灌注液，灌注液分別為：A組采用MMC (浙江海正藥業(yè)股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H33020854)20 mg，B組THP(浙江海正藥業(yè)股份有限公司 規(guī)格：10 mg 批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20045982)30 mg，C組HCPT(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H23022626(2 mL:2 mg))20 mg。其中HCPT與MMC均溶入40 mL 0.9%氯化鈉溶液中，THP溶入5%葡萄糖溶液40 mL中，灌注期間每15 min更換體位一次即俯及兩側(cè)臥位，注入膀胱液后保留1 h，每周1次，持續(xù)2個(gè)月后更改為每月1次，連續(xù)10次，總療程為12個(gè)月，于術(shù)后1周開始膀胱內(nèi)灌注治療。

1.2.2靜脈化療 全身靜脈化療采用GC方案，即第1、8、15天吉西他濱(ELI LILLY AND COMPANY 規(guī)格：200 mg，1g 批號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20110535)800～1000 mg/m2,靜脈滴注，加入50～100 mlNS滴注30 min，無(wú)需水化。第2、3、4天艾恒(奧沙利鉑)(國(guó)產(chǎn)江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337 規(guī)：50 mg)50 mg+5%G S 250ML靜滴2 h。連續(xù)3周方案，4個(gè)周期，于術(shù)后7 ～14 d開始靜脈化療。

1.3觀察指標(biāo)[5]分別在3組結(jié)束治療后開展療效評(píng)定；比較3組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況；統(tǒng)計(jì)各組首次復(fù)發(fā)時(shí)間及復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.13組疾病控制率比較 3組在疾病控制率方面相比差異無(wú)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組疾病控制率比較[n(%)]

2.23組毒副反應(yīng)出現(xiàn)比較 A、B組化療后毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于C組(P<0.05)；但A、B兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率相比無(wú)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)出現(xiàn)比較[n(%)]

2.33組復(fù)發(fā)狀況比較 3組首次復(fù)發(fā)時(shí)間相比無(wú)意義(P>0.05)，A、B組1～2年的復(fù)發(fā)率均低于C組(P<0.05)；但A、B兩組復(fù)發(fā)率相比無(wú)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)狀況比較[n(%)]

3 討 論

膀胱灌注是預(yù)防非肌層浸潤(rùn)的膀胱腫瘤復(fù)發(fā)的主要方式，該措施是將化療藥物灌注到膀胱局部，從而起到免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤效果，有效避免全身化療藥物的不良反應(yīng)，治療效果較為顯著[6]。有研究提出采用動(dòng)脈導(dǎo)管化療治療惡性膀胱腫瘤能夠減少?gòu)?fù)發(fā)率和進(jìn)展率，但其創(chuàng)傷性較大，本研究嘗試采用靜脈化療，拓展了膀胱腫瘤化療的應(yīng)用范圍[7]。然而有關(guān)膀胱腫瘤的膀胱灌注化療藥物選擇至今仍存爭(zhēng)議。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3組在疾病控制率方面相比差異無(wú)意義(P>0.05)；但C組化療后毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯高于A、B組，A組次之，說(shuō)明MMC的安全性不佳，HCPT的毒副作用最小。3組首次復(fù)發(fā)時(shí)間相比無(wú)意義(P>0.05)，A、B組1～2年的復(fù)發(fā)率均低于C組(P<0.05)；而A、B兩組間復(fù)發(fā)率相比雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但從本文數(shù)據(jù)可看出A組復(fù)發(fā)率稍低，THP注入膀胱癌細(xì)胞中，可阻礙癌細(xì)胞核酸形成，延緩增殖速度，甚至出現(xiàn)G2期無(wú)增殖現(xiàn)象，其次該藥具有強(qiáng)大的抗癌活性，從而提高疾病控制率，降低復(fù)發(fā)率，但仍有部分患者出現(xiàn)尿頻、血尿，甚至膀胱萎縮的現(xiàn)象[8]。HCPT作為純天然生物，能夠抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I活性，破壞癌細(xì)胞DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，引起DNA單鏈斷裂，導(dǎo)致細(xì)胞分裂增殖停止或死亡，且相比THP，其行膀胱灌注時(shí)的全身和局部毒副作用更輕，這是我們認(rèn)為最大的優(yōu)勢(shì)[9]。MMC作為烷化類細(xì)胞抑制劑，其能夠與DNA雙螺旋形成交叉鏈接，從而腫瘤細(xì)胞的復(fù)制與繁殖，破壞DNA結(jié)構(gòu)功能，發(fā)揮直接抗腫瘤作用，但正常粘膜對(duì)其具有抗藥性[10]。

綜上所述，膀胱腫瘤術(shù)后采用THP、HCPT均能取得良好的疾病控制效果，尤其是THP在降低疾病復(fù)發(fā)率中具有更佳優(yōu)勢(shì)，但其毒副反應(yīng)稍高于HCPT，MMC雖安全性不高，但患者耐受性較高，價(jià)格低廉，仍視為膀胱腫瘤的化療藥物之一。