抗菌肽在動(dòng)物生產(chǎn)中應(yīng)用的研究進(jìn)展

來(lái)振衡 陳虹羽 呂銀鳳 單安山

(東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)研究所，哈爾濱 150030)

抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)是一類具有廣譜抗菌活性、結(jié)構(gòu)多樣性的短肽。在脊椎動(dòng)物中，許多抗菌肽可以為機(jī)體提供保護(hù)，并在先天免疫系統(tǒng)中起調(diào)節(jié)作用[1]。與抗生素通常作用于少數(shù)特定靶點(diǎn)的作用機(jī)理不同，大部分抗菌肽通過(guò)物理性吸附并迅速滲透和破壞菌膜來(lái)殺死細(xì)菌[2-3]，抗菌肽還可作用于微生物生物合成過(guò)程，如DNA、蛋白質(zhì)、細(xì)胞壁合成和蛋白質(zhì)折疊等(圖1)[1,4-5]。病原微生物幾乎不可能對(duì)抗菌肽產(chǎn)生耐藥性，因?yàn)檫@需要改變整個(gè)膜結(jié)構(gòu)或多個(gè)生化傳遞途徑全部改變。此外，抗菌肽可高效廣譜抗菌，包括許多對(duì)常規(guī)抗生素已產(chǎn)生耐藥性的病原微生物[6-7]?？咕纳飳W(xué)活性高、綠色無(wú)殘留、不易產(chǎn)生耐藥性病原菌，是較為合適的飼料添加劑，適合在動(dòng)物生產(chǎn)中使用。

圖1 抗菌肽的抗菌機(jī)制模型

近年來(lái)，抗菌肽在動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用性試驗(yàn)探索發(fā)展較快，并取得了階段性的成果[8]。在動(dòng)物生產(chǎn)中，抗菌肽替代抗生素作為新型的飼料添加劑，可降低抗生素的使用，減少抗生素殘留和畜牧養(yǎng)殖源耐藥菌的產(chǎn)生，保護(hù)環(huán)境安全和人類健康。同時(shí)，研究表明抗菌肽對(duì)畜禽還表現(xiàn)出提高生產(chǎn)性能、增強(qiáng)免疫力、防治疾病、改善腸道健康等積極作用。因此，本文就近些年來(lái)抗菌肽在豬、雞等畜禽上的應(yīng)用研究進(jìn)展及前景進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。

1 抗菌肽在豬生產(chǎn)中的應(yīng)用

1.1 抗菌肽在妊娠母豬養(yǎng)殖中的應(yīng)用

母豬提供的健康斷奶仔豬數(shù)是養(yǎng)豬企業(yè)獲得生產(chǎn)效益的基礎(chǔ)。在妊娠母豬基礎(chǔ)飼糧中添加天蠶素抗菌肽可提高母豬的平均窩產(chǎn)仔數(shù)、健仔數(shù)，降低總死胎率，并且哺乳仔豬頭均凈增重和頭均日增重相比基礎(chǔ)飼糧組均提高，同時(shí)腹瀉率降低[9]。此外，在妊娠母豬基礎(chǔ)飼糧中添加復(fù)合抗菌肽可顯著提高妊娠母豬血液中藍(lán)耳病抗體水平，減少急性感染或繼發(fā)病毒血癥比例[10]。由此可見(jiàn)，在妊娠母豬飼糧中添加適量抗菌肽對(duì)其健康狀況及繁殖力均有促進(jìn)作用，可提高豬生產(chǎn)中的經(jīng)濟(jì)效益。

1.2 抗菌肽在斷奶仔豬養(yǎng)殖中的應(yīng)用

1.2.1 抗菌肽對(duì)斷奶仔豬生長(zhǎng)性能及腹瀉率的影響

斷奶是豬生產(chǎn)周期中最關(guān)鍵的過(guò)渡階段之一，斷奶仔豬的胃腸道組織器官和微生物需要迅速適應(yīng)飲食和環(huán)境條件的變化。斷奶常會(huì)引起仔豬胃腸道的功能紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化率降低和對(duì)病原體感染的敏感性增加[11-13]。研究表明，在飼糧中添加抗菌肽可有效降低斷奶仔豬的腹瀉率，減輕斷奶仔豬腹瀉引起的炎癥反應(yīng)[14]，并可提高斷奶仔豬的平均日增重、平均日采食量和飼料轉(zhuǎn)化效率[15]。例如，Hu等[16]使用抗菌肽治療腹瀉，可有效降低斷奶仔豬的腹瀉率和腹瀉指數(shù)，并顯著降低血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量，這表明抗菌肽能有效改善斷奶仔豬的腸道炎癥，減輕腹瀉癥狀。此外，與硫酸黏菌素對(duì)照組相比，使用豬重組β-防御素2(rpBD2)作為斷奶仔豬的飼料添加劑可顯著提高斷奶仔豬的體增重、平均日增重和平均日采食量，同時(shí)仔豬腹瀉率降低了2%[17]。進(jìn)一步的研究表明，在斷奶仔豬基礎(chǔ)飼糧中添加500 g/t腸桿菌肽可有效提高仔豬的平均日增重和平均日采食量，并且顯著降低料重比，極顯著降低腹瀉率，在試驗(yàn)第14天時(shí)，添加500 g/t腸桿菌肽組仔豬腹瀉率比添加30 g/t硫酸黏菌素組還要低43.53%[18]。這表明抗菌肽對(duì)斷奶仔豬的生長(zhǎng)性能及腹瀉的預(yù)防和治療具有促進(jìn)作用，在一定條件下，其效果比硫酸黏菌素更佳。

1.2.2 抗菌肽對(duì)斷奶仔豬免疫功能的影響

提高免疫功能可增強(qiáng)仔豬抵御疾病的能力，減少斷奶應(yīng)激。在飼糧中添加適量抗菌肽可增強(qiáng)斷奶仔豬的免疫功能。在斷奶仔豬基礎(chǔ)飼糧中添加抗菌肽，可提高其血清中免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白M(IgM)的含量[19]。此外，有研究表明，斷奶仔豬飼喂抗菌肽可以降低空腸黏膜中Toll樣受體-4(TLR-4)、TNF-α、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)的表達(dá)[20]，還可以減弱脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的斷奶仔豬腸道炎癥反應(yīng)，恢復(fù)屏障功能，減少炎癥介質(zhì)的分泌[21]，這可能是抗菌肽在腸道內(nèi)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的效果。

1.2.3 抗菌肽對(duì)斷奶仔豬腸道菌群的影響

健康的腸道菌群在動(dòng)物機(jī)體免疫和腹瀉等疾病的預(yù)防中有重要作用。研究表明，斷奶仔豬口服豬β-防御素2可顯著增加盲腸中乳酸桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量，同時(shí)顯著減少大腸桿菌、脆弱擬桿菌和鏈球菌的數(shù)量[20]。Yu等[22]研究發(fā)現(xiàn)，在斷奶仔豬基礎(chǔ)飼糧中添加1.0或2.0 mg/kg的MccJ25抗菌肽，可使斷奶仔豬糞便中乳酸桿菌和雙歧桿菌的數(shù)量明顯提高，同時(shí)大腸桿菌的數(shù)量呈明顯的下降趨勢(shì)。類似的，研究發(fā)現(xiàn)，在已建立腹瀉模型(使用產(chǎn)腸毒素大腸桿菌K88灌胃攻毒3 d)的斷奶仔豬基礎(chǔ)飼糧中添加50 mg/kg的抗菌肽WK3，連續(xù)飼喂6 d后，發(fā)現(xiàn)斷奶仔豬盲腸食糜中乳桿菌屬和雙歧桿菌屬的數(shù)量較基礎(chǔ)飼糧組極顯著提高，腸桿菌屬的數(shù)量極顯著降低，但是盲腸中細(xì)菌總數(shù)及腸球菌屬的數(shù)量均無(wú)顯著變化[23]。此外，在飼糧中添加抗菌肽還能有效提高仔豬十二指腸、空腸和回腸的絨毛高度，顯著降低空腸隱窩深度[24]。這表明在斷奶仔豬飼糧中添加抗菌肽能調(diào)節(jié)斷奶仔豬的腸道菌群結(jié)構(gòu)，改善腸道屏障功能，促進(jìn)腸道健康。

1.3 抗菌肽在育肥豬養(yǎng)殖中的應(yīng)用

飼喂抗菌肽對(duì)育肥豬的影響主要體現(xiàn)在對(duì)豬生長(zhǎng)性能的促進(jìn)作用上。在育肥豬的基礎(chǔ)飼糧中添加抗菌肽可使其平均日采食量、平均日增重和飼料轉(zhuǎn)化效率增加，料重比及氮排放量下降[25-26]。例如，張彬等[27]研究發(fā)現(xiàn)，在育肥豬基礎(chǔ)飼糧中添加0.1%的“肽輕松”或0.1%的“肽菌素”均可不同程度地提高育肥豬的體重和平均日增重，降低料重比；但是，添加0.2%的“肽菌素”則會(huì)降低育肥豬的體重、平均日增重，且料重比升高。這說(shuō)明抗菌肽在飼糧中的添加量存在一個(gè)潛在的閾值，超過(guò)該值則可能會(huì)出現(xiàn)相反的結(jié)果。此外，有研究表明，飼糧添加抗菌肽制劑還可以改善育肥豬的胴體性狀及肉品質(zhì)[28]。

1.4 抗菌肽在公豬精液儲(chǔ)存中的應(yīng)用

由于豬精子質(zhì)膜成分的特殊性，其不同于馬等其他物種精液常在4 ℃下保存，液態(tài)公豬精液通常保存在15～20 ℃。在此溫度下微生物更容易繁殖，因此公豬精液保存液中需要添加抑制微生物繁殖的抗生素[29]。Puig-Timonet等[30]通過(guò)2個(gè)單獨(dú)的試驗(yàn)探究了豬β-防御素1(PBD1)和β-防御素2(PBD2)替代抗生素在液態(tài)公豬精液中的實(shí)際應(yīng)用效果，2個(gè)試驗(yàn)均是用液體儲(chǔ)存的公豬精液在17 ℃下保存9～10 d。在第1個(gè)試驗(yàn)中，他們?cè)u(píng)估了添加3種濃度(1.5、3和5 μmol/L)的PBD1或PBD2對(duì)保存10 d的公豬精液中細(xì)菌生長(zhǎng)和精子質(zhì)量的影響，結(jié)果表明，PBD1或PBD2在5 μmol/L時(shí)顯著降低精子活力[第10天精子總活力：對(duì)照組為(31.6±1.2)%，PBD1組為(6.5±0.3)%，PDB2組為(5.6±0.4)%]，但是2種抗菌肽在1.5或3 μmol/L時(shí)對(duì)精子活力無(wú)顯著影響。PBD1或PBD2在3和5 μmol/L時(shí)均可有效抑制液態(tài)公豬精液中細(xì)菌的生長(zhǎng)，但是抑制效果不如卡那霉素(50 mg/mL)。在第2個(gè)試驗(yàn)中，他們用2個(gè)劑量(107和108CFU/mL)的大腸桿菌人工接種到液態(tài)公豬精液中，在9 d的時(shí)間內(nèi)測(cè)定了這2種抗菌肽抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的能力，結(jié)果表明，在第9天，PBD1或PBD2濃度為3和5 μmol/L時(shí)的抑制細(xì)菌能力、精子活率、精子前向運(yùn)動(dòng)活力和總活力均高于對(duì)照組及PBD1或PBD2濃度為1.5 μmol/L時(shí)，但是效果均不及卡那霉素。這表明抗菌肽添加到豬精液中具有替代抗生素起到防止微生物污染的潛力，但需要進(jìn)一步提高抗菌肽的抑菌活性，同時(shí)降低細(xì)胞毒性。Bussalleu等[31]的研究發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)在精液中添加3 μmol/L的PMAP-37抗菌肽可有效控制細(xì)菌負(fù)荷，并且?guī)缀醪粫?huì)損害精子活力。此外，抗菌肽具有中和LPS的能力，研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)其用于精液保存時(shí)，可有效緩解LPS誘導(dǎo)的精子凋亡[32]。雖然抗菌肽具有替代抗生素用于公豬精液保存液的潛力，但是與抗生素相比，使用較低濃度的抗菌肽其抑菌能力較弱，使用高濃度的抗菌肽則會(huì)對(duì)精子細(xì)胞產(chǎn)生較高的細(xì)胞毒性，因此抗菌肽在精液保存中的使用還需進(jìn)一步的探究。

2 抗菌肽在家禽生產(chǎn)中的應(yīng)用

2.1 抗菌肽在雞養(yǎng)殖中的應(yīng)用

2.1.1 抗菌肽對(duì)雞生產(chǎn)性能、消化能力及肉品質(zhì)等的影響

抗菌肽可提高雞的生長(zhǎng)性能、消化能力及屠宰性能，改善肉品質(zhì)和產(chǎn)蛋性能。肉仔雞飼養(yǎng)的第1～42天，在基礎(chǔ)飼糧中添加抗菌肽可不同程度地提高肉仔雞的平均日增重，并降低平均日采食量、料重比、發(fā)病率及死亡率[33]。抗菌肽添加量對(duì)生長(zhǎng)性能指標(biāo)有不同的影響，這可能是抗菌肽增強(qiáng)了雞的腸道屏障功能、免疫性能和消化吸收能力[34]。此外，當(dāng)在雞飼糧中添加抗菌肽及酵母活菌組成的抗菌肽制劑時(shí)，蘆花雞終末體重及平均日增重較單獨(dú)添加抗菌肽組提高程度更高，平均日耗料及料重比較單獨(dú)添加抗菌肽組下降更明顯[35]。添加抗菌肽還可改善雞對(duì)營(yíng)養(yǎng)素的消化率。例如，董麗娜等[36]通過(guò)在肉仔雞飲水中添加8 mg/L含抗菌肽的酵母工程菌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組肉仔雞的干物質(zhì)、粗蛋白質(zhì)、中性洗滌纖維、酸性洗滌纖維和粗灰分的代謝率均較基礎(chǔ)飼糧組有提高的趨勢(shì)。

在基礎(chǔ)飼糧中添加不同濃度的抗菌肽還可提高雞的屠宰性能，其中全凈膛率、胸肌率和腿肌率均有不同程度提高[37]。此外，郭忠欣等[38]研究發(fā)現(xiàn)，飼喂抗菌肽可顯著降低肉雞的肌肉滴水損失率和烹煮損失率，提高肉品質(zhì)。對(duì)于產(chǎn)蛋后期的雞，飼喂抗菌肽粗提物可提高產(chǎn)蛋率，降低料蛋比，增加蛋殼厚度和蛋殼相對(duì)質(zhì)量[39]。但是需要注意的是，這些試驗(yàn)都沒(méi)有進(jìn)一步探究抗菌肽引起這些變化的內(nèi)在機(jī)制，因此抗菌肽通過(guò)怎樣的調(diào)控機(jī)制來(lái)影響雞的生長(zhǎng)性能、消化能力、屠宰性能、肉品質(zhì)及產(chǎn)蛋性能還需深入研究。

2.1.2 抗菌肽對(duì)雞免疫功能的影響

抗菌肽可通過(guò)促進(jìn)免疫器官發(fā)育來(lái)提高機(jī)體免疫功能。例如，Xie等[40]在1日齡健康818肉仔雞飼糧中添加100 g/t Plectasin+100 g/t Cecropins抗菌肽，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，21、40及50日齡時(shí)，抗菌肽組胸腺指數(shù)和法氏囊指數(shù)與對(duì)照組相比均有升高趨勢(shì)，脾臟指數(shù)在21日齡時(shí)顯著高于對(duì)照組，但是在40和50日齡時(shí)低于對(duì)照組，這表明在雞飼糧中添加抗菌肽可促進(jìn)雞主要免疫器官法氏囊和胸腺的發(fā)育?？咕倪€通過(guò)提高免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和免疫因子含量來(lái)提高雞的免疫功能。例如，孫全友等[41]在肉仔雞飼糧中添加200 g/t天蠶素抗菌肽，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗菌肽添加組T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、血清IgG和IgM含量均極顯著高于基礎(chǔ)飼糧組，血清IgA含量較基礎(chǔ)飼糧組提高了27.3%，但差異不顯著。Bai等[42]研究發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)飼糧中添加海帶粉及天蠶素抗菌肽可顯著提高雞在21和42日齡時(shí)的血清新城疫病毒抗體滴度及淋巴細(xì)胞數(shù)。這表明抗菌肽可通過(guò)改善促炎和抗炎調(diào)節(jié)、趨化因子活性和對(duì)適應(yīng)性免疫的直接調(diào)節(jié)作用來(lái)提高雞的先天性免疫和適應(yīng)性免疫。

2.1.3 抗菌肽對(duì)雞腸道菌群及腸道健康的影響

抗菌肽可改善雞的腸道菌群，維護(hù)腸道健康。Ma等[33]以雄性1日齡肉仔雞作為研究對(duì)象，在基礎(chǔ)飼糧的基礎(chǔ)上添加100或200 mg/kg Plectasin抗菌肽，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在21日齡時(shí)，抗菌肽組肉雞空腸的絨毛高度較基礎(chǔ)飼糧組增高，隱窩深度降低；在42日齡時(shí)，絨毛高度與隱窩深度的比值極顯著高于基礎(chǔ)飼糧組。此外，在基礎(chǔ)飼糧或飲水中添加抗菌肽可顯著降低雞腸道中大腸桿菌[43]和沙門(mén)氏菌的數(shù)量，增加雙歧桿菌和乳酸桿菌的數(shù)量[44]。消化道內(nèi)的乳酸菌可通過(guò)提高絨毛高度，增加小腸吸收面積，改善小腸形態(tài)[45]。小腸形態(tài)的改善對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化和代謝有積極的影響。

2.1.4 抗菌肽對(duì)雞熱應(yīng)激及疾病的預(yù)防及治療作用

熱應(yīng)激通常會(huì)損害畜禽的生長(zhǎng)和產(chǎn)品質(zhì)量，造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。雞由于羽毛厚、汗腺少，更容易產(chǎn)生熱應(yīng)激。Hu等[46]通過(guò)灌胃方式給16日齡愛(ài)拔益加(AA)雄性肉雞灌注抗菌肽(豬腸道抗菌肽SGAMP)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SGAMP可有效預(yù)防由熱應(yīng)激引起的腸黏膜損壞、絨毛破裂及上皮細(xì)胞的水腫和壞死，預(yù)防由熱應(yīng)激導(dǎo)致的上皮細(xì)胞間隙擴(kuò)大、黏液增多及紅細(xì)胞的滲出。此外，抗菌肽還可以在慢性熱應(yīng)激條件下維持雞正常的腸道結(jié)構(gòu)、腸道吸收和黏膜免疫功能，并可消除由慢性熱應(yīng)激導(dǎo)致的生長(zhǎng)抑制[46-47]。

抗菌肽具有廣泛的抑制和殺滅微生物作用，在雞疾病的預(yù)防及治療中，抗菌肽也表現(xiàn)出良好的應(yīng)用效果。鐘宏鵬等[48]研究發(fā)現(xiàn)，雛雞攻毒雞白痢沙門(mén)氏菌C79-13后，飼喂MSL抗菌肽可大幅度降低雛雞感染雞白痢的概率，還可降低采食量，提高體增重。郭文潔等[49]研究發(fā)現(xiàn)，在已發(fā)生腹瀉的雞飲水中添加粗提蠅蛆抗菌肽可極顯著降低發(fā)病雞血液中白細(xì)胞、紅細(xì)胞和淋巴細(xì)胞數(shù)，腹瀉治愈率達(dá)56.0%，高于空白對(duì)照組的12.0%，但是低于恩諾沙星治療組的72.0%。上述結(jié)果說(shuō)明抗菌肽在治療雞的腹瀉病具有一定的效果，但是效果不及抗生素。更多的研究表明，抗菌肽可改善由寄生蟲(chóng)、大腸桿菌或壞死性腸炎引起的雞腸道病變，提高機(jī)體免疫，降低死亡率，恢復(fù)腸道絨毛形態(tài)及菌群平衡，并通過(guò)增強(qiáng)與腸道完整性和腸道健康相關(guān)的蛋白質(zhì)表達(dá)來(lái)減少腸道損傷，提高雞的健康狀態(tài)及生長(zhǎng)性能[50-52]。

2.2 抗菌肽在鴨養(yǎng)殖中的應(yīng)用

在飼糧中添加抗菌肽對(duì)鴨生產(chǎn)性能的促進(jìn)作用與對(duì)豬和雞的促進(jìn)作用類似，主要體現(xiàn)在對(duì)生長(zhǎng)性能、腸道菌群和血液生化指標(biāo)等的影響上。例如，陳曉生等[53]在肉鴨基礎(chǔ)飼糧中添加蠶抗菌肽AD-酵母液體制劑，結(jié)果提高了肉鴨的日增重、采食量及凈肉率，降低了腹脂率，對(duì)料重比沒(méi)有顯著影響。在肉鴨基礎(chǔ)飼糧中添加抗菌肽可降低腸道大腸桿菌和乳酸菌的數(shù)量，而添加金霉素沒(méi)有顯著抑制大腸桿菌的作用，但可顯著降低腸道乳酸菌的數(shù)量，因此抗菌肽對(duì)鴨腸道菌群在的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于抗生素[54]。此外，在肉鴨基礎(chǔ)飼糧中添加抗菌肽還可提高血清中胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)及三碘甲狀腺原氨酸(T3)的含量，降低四碘甲狀腺原氨酸(T4)的含量[55]。

3 抗菌肽在反芻動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用

截止目前，抗菌肽在反芻動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用研究較少，僅見(jiàn)在羊生產(chǎn)中的少量應(yīng)用研究?？咕奶砑拥窖蝻暭Z中對(duì)羊的增益作用體現(xiàn)在多個(gè)方面。例如，楊顏銥等[56]在川中黑山羊普通精料中添加蒼蠅抗菌肽和豬防御素的混合物，結(jié)果顯示，添加抗菌肽組與普通精料組相比，黑山羊在第20、40和60天的體重均有一定程度的增加，平均日增重在整個(gè)試驗(yàn)期間顯著提高。此外，抗菌肽的添加對(duì)山羊血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)、細(xì)胞因子[白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-6、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、白細(xì)胞介素-12(IL-12)、γ-干擾素(IFN-γ)、TNF-α]、補(bǔ)體[補(bǔ)體3(C3)、補(bǔ)體4(C4)]及生長(zhǎng)激素[促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、T3、T4、IGF-1]含量均有不同程度的提高，這表明飼喂山羊抗菌肽可增強(qiáng)其機(jī)體的免疫應(yīng)答，提高其預(yù)防疾病的能力，并可增強(qiáng)山羊的新陳代謝，促進(jìn)消化吸收及蛋白質(zhì)沉積。

抗菌肽在一些條件下還可以影響山羊瘤胃中纖毛蟲(chóng)的種群結(jié)構(gòu)。例如，劉旗等[57]在川中黑山羊的精料中添加3 g/kg復(fù)合抗菌肽，發(fā)現(xiàn)抗菌肽對(duì)山羊瘤胃微生物群落的豐富度、均勻度及多樣性指數(shù)均無(wú)顯著影響，這表明抗菌肽不影響瘤胃真核生物多樣性。在屬水平上，復(fù)合抗菌肽組與正常精料組相比，山羊瘤胃中頭毛屬(Ophryoscolex)纖毛蟲(chóng)的數(shù)量顯著增高，內(nèi)毛屬(Entodinium)纖毛蟲(chóng)的數(shù)量降低。但是當(dāng)飼喂雙倍精料時(shí)，抗菌肽的額外添加對(duì)纖毛蟲(chóng)各種屬數(shù)量的影響不顯著。Liu等[58]研究表明，在幼山羊飼糧中添加復(fù)合抗菌肽可增加瘤胃內(nèi)絲狀桿菌屬、厭氧弧菌屬、解琥珀酸菌屬和頭毛屬纖毛蟲(chóng)的數(shù)量，并顯著提高幼山羊體增重、平均日增重和腸道果膠酶、木聚糖酶及脂肪酶活性。

4 小 結(jié)

抗生素在預(yù)防動(dòng)物疾病、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)生長(zhǎng)等方面的作用尤為重要。然而，目前“無(wú)病、防病”觀念在養(yǎng)殖行業(yè)中盛行，導(dǎo)致大部分抗生素不顧實(shí)際生產(chǎn)的需要盲目添加[59-60]，由此造成抗生素的濫用和抗生素殘留，繼而引發(fā)細(xì)菌耐藥性、環(huán)境污染等諸多問(wèn)題[61-63]。養(yǎng)殖業(yè)抗生素濫用造成的細(xì)菌耐藥性問(wèn)題已經(jīng)嚴(yán)重影響人類的健康與生命安全[64]。許多國(guó)家已經(jīng)全面禁止或部分限制抗生素在動(dòng)物飼糧中的應(yīng)用，我國(guó)也已禁止在動(dòng)物飼糧中添加除中草藥外的所有促生長(zhǎng)類藥物飼料添加劑[65]。

抗菌肽在動(dòng)物生產(chǎn)中展現(xiàn)出了替代抗生素的潛力?？咕淖鳛轱暳咸砑觿┨砑拥叫笄蒿暭Z中時(shí)具有諸多優(yōu)點(diǎn)：1)抗菌肽可提高畜禽的生產(chǎn)性能，增強(qiáng)機(jī)體免疫，緩解腸道炎癥，改善腸道菌群，維護(hù)腸道健康；2)抗菌肽可有效防治疾病，消除應(yīng)激反應(yīng)帶來(lái)的負(fù)面影響；3)抗菌肽為小分子多肽物質(zhì)，殺菌效率高，不易產(chǎn)生耐藥性，排放到環(huán)境中易降解，無(wú)污染；4)目前利用基因工程菌已成功發(fā)酵表達(dá)抗菌肽，抗菌肽的產(chǎn)業(yè)化和成本問(wèn)題得到很好的解決。

但是，抗菌肽在畜禽生產(chǎn)中的應(yīng)用也面臨著諸多問(wèn)題：1)抗菌肽種類繁多，殺菌效果和功能不盡相同，添加到畜禽飼糧中對(duì)畜禽產(chǎn)生的效果參差不齊，有的甚至?xí)a(chǎn)生相反的效果；2)抗菌肽在畜禽體內(nèi)的作用機(jī)制還不明朗；3)大部分的天然抗菌肽還存在著活性低、毒性大等問(wèn)題；4)至關(guān)重要的是，抗菌肽作為多肽物質(zhì)極易被畜禽胃腸道蛋白酶降解而喪失生物學(xué)功能，抗菌肽的穩(wěn)定性問(wèn)題亟需解決。綜上可知，目前抗菌肽在養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用還處于試驗(yàn)探索階段，今后還需付出諸多努力解決上述問(wèn)題，為抗菌肽在動(dòng)物生產(chǎn)中的應(yīng)用打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。