白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的臨床療效分析

劉雷雷

(新蔡縣人民醫(yī)院 新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 駐馬店 463500)

新生兒黃疸主要是指在新生兒時(shí)期因膽紅素代謝障 礙，超過機(jī)體代謝水平，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)膽紅素水平上升，引起皮膚及鞏膜、其他臟器黃染，在新生兒臨床問題中較為常見。病理性黃疸及生理性黃疸是主要的兩種類型，生理性黃疸一般能夠自行消退，而病理性黃疸需要依據(jù)不同病情實(shí)施相應(yīng)治療措施。對(duì)于病理性黃疸患兒而言，在疾病確診后若未能及時(shí)采取相應(yīng)措施治療，將會(huì)引起膽紅素腦病，進(jìn)而發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害或是各種后遺癥，對(duì)患兒正常生長發(fā)育產(chǎn)生不利影響。當(dāng)前臨床在黃疸患兒治療方面，尤其重視安全性及改善臨床表現(xiàn)，其中藍(lán)光照射治療是常用且方便的一種治療方式，可通過減少患兒機(jī)體內(nèi)血清未結(jié)合膽紅素水平，改善其臨床表現(xiàn)。但是伴隨臨床研究的逐漸深入，發(fā)現(xiàn)采用藍(lán)光照射治療，并非所有患兒均能獲得良好效果。有少數(shù)患兒在接受光療照射后，血清膽紅素水平可出現(xiàn)再次上升情況，對(duì)疾病預(yù)后產(chǎn)生不利影響。在膽紅素代謝過程中，白蛋白屬于關(guān)鍵載體，可同游離狀態(tài)的未結(jié)合膽紅素有效結(jié)合，避免其經(jīng)過血腦屏障，有效維持游離膽紅素穩(wěn)定性。但目前臨床在藍(lán)光照射結(jié)合白蛋白治療新生兒黃疸效果方面尚未得出規(guī)范化結(jié)論，仍需實(shí)施深入分析。故而，本次研究以此為切入點(diǎn)，選擇新蔡縣人民醫(yī)院收治的52 例試驗(yàn)組患兒，對(duì)其開展藍(lán)光照射及白蛋白治療，現(xiàn)針對(duì)研究相關(guān)情況作出以下介紹。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究群體為新蔡縣人民醫(yī)院2019 年5 月至2021 年5 月接收的黃疸患兒104 例，分組方式選擇隨機(jī)摸紅藍(lán)球法，其中(52 例) 摸藍(lán)球作為常規(guī)組；(52 例) 摸紅球作為試驗(yàn)組。試驗(yàn)組與常規(guī)組內(nèi)，女性患兒分別有16例、17 例，男性患兒分別有36 例、35 例；平均日齡值依次是(14.52±2.03)d、(14.48±1.98)d；平均病程值依次是(3.05±0.37)d、(3.08±0.39)d；平均體質(zhì)量值依次是(3.18±0.2)kg、(3.21±0.26)kg；平均新生兒Apgar 評(píng)分依次是(9.67±0.13) 分、(9.69±0.14) 分。針對(duì)本次研究內(nèi)一般數(shù)據(jù)選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施分析，計(jì)算結(jié)果得出＞0.05，證實(shí)該種分組形式具有可行性。本研究經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 在開展臨床各項(xiàng)檢查后，全部患兒均被確診為新生兒黃疸；(2) 黃疸表現(xiàn)較突出，同時(shí)長時(shí)間存在；(3)均是足月分娩患兒；(4)存在藍(lán)光照射適應(yīng)癥者；(5)家長了解研究內(nèi)容，主動(dòng)要求參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1) 在分娩時(shí)發(fā)生難產(chǎn)情況者；(2) 存在家族遺傳性疾病者；(3) 母親在妊娠期間存在合并癥者；(4)存在先天性畸形情況者；(5)伴有全身性感染疾病者；(6) 早產(chǎn)兒；(7) 對(duì)白蛋白和藍(lán)光存在過敏情況者；(8) 肝腎器官發(fā)生功能性病變者。

1.2 研究方法

全部患兒在進(jìn)入醫(yī)院后均實(shí)施電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持及保暖措施等對(duì)癥干預(yù)內(nèi)容。將藍(lán)光照射應(yīng)用于常規(guī)組患兒治療中，選擇SYL68YXK-7 型藍(lán)光箱( 采購自北京海富達(dá)科技有限公司) 實(shí)施照射治療，設(shè)置藍(lán)光箱內(nèi)濕度為55% ～65%，溫度為30 ～33℃，燈管同床面之間距離是38 ～42 cm，波長為425 ～475 nm。依據(jù)藍(lán)光照射治療操作流程，確保患兒皮膚能夠均勻接受光照。1 次/d，每次照射時(shí)間10 ～12 h。在照射過程中需要將患兒眼部佩戴黑色眼罩，穿尿不濕保護(hù)生殖器。

將藍(lán)光照射及白蛋白治療應(yīng)用于試驗(yàn)組患兒中，其中藍(lán)光照射治療措施同常規(guī)組。在開展白蛋白靜脈滴注治療前，需要常規(guī)進(jìn)行丙肝病毒抗體、人類免疫缺陷病毒抗體及梅毒螺旋體特異抗體等病毒學(xué)有關(guān)檢測。選擇人血白蛋白(10 g/50 mL，國藥集團(tuán)上海血液制品有限公司，國藥準(zhǔn)字S10940057) 實(shí)施靜脈滴注治療。單次用藥劑量1.0 g/kg，添加0.9% 氯化鈉溶液5 ～10 mL，將藥物稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)用藥2 d。同時(shí)依據(jù)體重對(duì)滴速進(jìn)行合理調(diào)節(jié)，確保在4 h 內(nèi)泵注完畢。兩組患兒均進(jìn)行2 d 治療。在治療過程中需要對(duì)患兒血氧飽和度及心電改變情況進(jìn)行密切監(jiān)測。

1.3 觀察項(xiàng)目

(1) 對(duì)比兩組患兒治療效果。治療后患兒皮膚及鞏膜黃染情況全部消失，血清總膽紅素水平低于85 μmol/L屬于效果優(yōu)異；治療后患兒皮膚及鞏膜黃染情況有所好轉(zhuǎn)，血清總膽紅素水平在85 ～222 μmol/L 之間屬于效果尚可；治療后患兒皮膚及鞏膜黃染情況無改變，甚至出現(xiàn)加重，血清總膽紅素水平在222 μmol/L 以上屬于效果差。有效即為尚可與優(yōu)異的總和。(2) 對(duì)比兩組患兒各時(shí)期血清學(xué)指標(biāo)情況。觀察時(shí)間分別是治療前及治療2 d 后，對(duì)比項(xiàng)目有血清間接膽紅素、總膽汁酸及血清總膽紅素。(3) 對(duì)比兩組光療時(shí)間、住院時(shí)間及膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間。(4) 對(duì)比兩組患兒各時(shí)期免疫指標(biāo)水平。觀察時(shí)間依次是治療前及治療2 d 后，對(duì)比項(xiàng)目有CD4、CD8及CD4/CD8。(5) 對(duì)比兩組不良反應(yīng)出現(xiàn)情況。主要包含脫水、皮疹、腹瀉及發(fā)熱。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療效果差異比較

常規(guī)組患兒治療有效率低于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療效果差異比較[n(%)]

2.2 兩組患兒各時(shí)期血清學(xué)指標(biāo)情況比較

治療前同組組內(nèi)血清間接膽紅素、總膽汁酸及血清總膽紅素水平均高于治療2 d 后，治療2 d 后常規(guī)組患兒血清間接膽紅素、總膽汁酸及血清總膽紅素水平均高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒各時(shí)期血清學(xué)指標(biāo)情況比較(± s)單位：μmol·L-1

2.3 光療時(shí)間、住院時(shí)間及膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間比較

常規(guī)組患兒光療時(shí)間、住院時(shí)間及膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間均長于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒光療時(shí)間、住院時(shí)間及膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間比較(x±s )

2.4 兩組患兒各時(shí)期免疫指標(biāo)水平比較

治療前同組組內(nèi)CD4及CD4/CD8水平均低于治療2 d 后，CD8水平高于治療2 d 后；治療2 d 后常規(guī)組患兒CD4及CD4/CD8水平均低于試驗(yàn)組，CD8水平高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表4。

表4 兩組患兒各時(shí)期免疫指標(biāo)水平比較(± s )

2.5 兩組患兒不良反應(yīng)出現(xiàn)率差異比較

常規(guī)組患兒不良反應(yīng)出現(xiàn)率高于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。見表5。

表5 兩組患兒不良反應(yīng)出現(xiàn)率差異比較(%)

3 討 論

對(duì)于新生兒而言，大部分膽紅素均是來自于衰老破裂的紅細(xì)胞所形成的血紅素，該時(shí)期新生兒機(jī)體肝臟功能尚未安全發(fā)育成熟，同時(shí)存在肝腸循環(huán)特點(diǎn)，使得攝取、結(jié)合及排泄膽紅素的水平較差，導(dǎo)致新生兒血液內(nèi)膽紅素水平不斷升高。若機(jī)體血清膽紅素水平在85 μmol/L 以上，則會(huì)出現(xiàn)肉眼可見的黃疸癥狀。對(duì)于生理性黃疸新生兒而言，通常在出生后5 d 至一周時(shí)間內(nèi)消失，足月新生兒最多不超過兩周。而針對(duì)病理性黃疸患兒而言，疾病存在發(fā)生早、發(fā)展快、持續(xù)時(shí)間較長和極易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，若未能及時(shí)采取有效措施治療，容易引起核黃疸及膽紅素腦病等不良情況，對(duì)患兒機(jī)體生長發(fā)育產(chǎn)生不利影響。故而，需要對(duì)病理性黃疸新生兒及時(shí)采取有效干預(yù)。

通過開展本次研究后發(fā)現(xiàn)，在治療效果方面，試驗(yàn)組比較于常規(guī)組有顯著提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。針對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析，膽紅素屬于膽色素的一種類型，是人體膽汁內(nèi)的關(guān)鍵色素。膽紅素是機(jī)體內(nèi)鐵卟啉化合物代謝的主要產(chǎn)物，其存在毒性，當(dāng)經(jīng)過血腦屏障后會(huì)對(duì)大腦及神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生不可逆性損傷。膽紅素生成過多及膽紅素代謝異常是引起新生兒黃疸的關(guān)鍵因素，由于大量紅細(xì)胞破壞及肝腸循環(huán)增加，導(dǎo)致血清內(nèi)未結(jié)合膽紅素水平上升。另外，因肝細(xì)胞攝取及結(jié)合膽紅素水平較低，導(dǎo)致血清未結(jié)合膽紅素水平上升。藍(lán)光光譜波長為400 ～480 nm，同其吸收光譜較為接近，故而在開展藍(lán)光照射治療時(shí)，能夠促使其出現(xiàn)異構(gòu)化，產(chǎn)生水溶性E 型膽紅素及光紅素，通過膽汁及尿液直接排出，進(jìn)而使血清內(nèi)膽紅素水平下降，改善黃疸表現(xiàn)。

臨床長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，實(shí)施藍(lán)光照射治療只能對(duì)皮膚表層產(chǎn)生影響，在治療重癥黃疸患兒時(shí)效果有限，故而，在治療過程中僅對(duì)皮膚膽紅素水平進(jìn)行監(jiān)測，無法完全提示血清內(nèi)未結(jié)合膽紅素水平。另外，單純開展藍(lán)光照射治療，E 型膽紅素穩(wěn)定性不佳，極易在膽汁內(nèi)被轉(zhuǎn)化為Z 型膽紅素，導(dǎo)致膽紅素水平頻繁升高，引起疾病反復(fù)發(fā)作，影響治療效果。而將藍(lán)光與白蛋白進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用后能夠顯著提升治療效果。在薛志華的研究中，其對(duì)黃疸患兒采用藍(lán)光及白蛋白治療，治療后有效率是97.71%，并且在治療后血清間接膽紅素及血清總膽紅素水平相較于治療前有明顯下降。因此其認(rèn)為將該種治療方式應(yīng)用于黃疸患兒干預(yù)中，能夠取得良好效果。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療2 d 后在血清間接膽紅素、總膽汁酸及血清總膽紅素水平方面，試驗(yàn)組比較于常規(guī)組明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；在光療時(shí)間、住院時(shí)間及膽紅素恢復(fù)正常時(shí)間方面，試驗(yàn)組比較于常規(guī)組顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。針對(duì)研究結(jié)果作出進(jìn)一步分析，血清總膽紅素水平是評(píng)估新生兒有無黃疸和疾病嚴(yán)重程度的關(guān)鍵指標(biāo)，其水平越低則代表黃疸程度越輕微。白蛋白作為膽紅素的關(guān)鍵載體，可結(jié)合E 型膽紅素，強(qiáng)化其穩(wěn)定性和水平，防止其由于不穩(wěn)定而轉(zhuǎn)變成Z 型膽紅素，并且還可促進(jìn)膽紅素排出，減少血清內(nèi)膽紅素水平，避免其大量通過血腦屏障，進(jìn)而可將治療及機(jī)體恢復(fù)時(shí)間縮短，避免長期藍(lán)光治療而導(dǎo)致的不良反應(yīng)?？偰懼釋儆谀懝檀荚诟闻K內(nèi)的代謝產(chǎn)物，能夠促進(jìn)脂質(zhì)消化吸收，其水平將提示新生兒肝損傷及代謝異常情況，在判斷病理性黃疸發(fā)病因素和疾病預(yù)后方面具有積極意義。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療2 d 后在CD4及CD4/CD8水平方面，試驗(yàn)組比較于常規(guī)組高，在CD8水平方面試驗(yàn)組比較于常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)；在不良反應(yīng)出現(xiàn)率方面，試驗(yàn)組比較于常規(guī)組顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。針對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析，使用白蛋白能夠發(fā)揮調(diào)節(jié)代謝、抗氧化、提高機(jī)體免疫功能及阻礙細(xì)胞病變等作用，可有效調(diào)節(jié)膽汁酸水平，糾正其異常代謝情況。將白蛋白與藍(lán)光照射治療進(jìn)行有效結(jié)合，能夠有效降低血內(nèi)膽紅素水平，進(jìn)而改善臨床癥狀，促進(jìn)疾病恢復(fù)，減少不良反應(yīng)。

綜上所述，將藍(lán)光照射及白蛋白應(yīng)用在新生兒黃疸治療中，能夠縮短治療及機(jī)體恢復(fù)時(shí)間，提升免疫功能，增強(qiáng)治療效果，減少不良反應(yīng)，達(dá)到干預(yù)目的。