分析河南省傳染病醫(yī)院2015—2020 年間臨床分離菌分布及耐藥性變遷

陳春光，班立芳

[鄭州市第六人民醫(yī)院（河南省傳染病醫(yī)院） 檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000]

近年來(lái)，隨著抗菌藥物在臨床的應(yīng)用越來(lái)越多，耐藥菌的檢出率逐漸增高，給臨床治療帶來(lái)挑戰(zhàn)。因此加強(qiáng)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)，及時(shí)掌握耐藥性變遷，對(duì)指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物、醫(yī)院感染防控、控制和延緩細(xì)菌耐藥的發(fā)生和發(fā)展至關(guān)重要?，F(xiàn)將河南省傳染病醫(yī)院2015 至2020 年的6 年間臨床分離菌的耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源

收 集2015 年1 月1 日至2020 年12 月31 日河南省傳染病醫(yī)院分離自門診和住院患者各類標(biāo)本中，并從中分離培養(yǎng)獲得菌株4 940 株。同一患者相同標(biāo)本分離出的重復(fù)菌株，只將第一個(gè)菌株納入研究對(duì)象。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)菌鑒定及藥敏

使用VITEK 2 Compact 全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀(Bio-Mérieux 公司) 對(duì)病菌進(jìn)行鑒定。藥敏試驗(yàn)采用以VITEK 2 Compact 儀器(Bio-Mérieux 公司) 檢測(cè)為主，紙片擴(kuò)散法(OXOID 公司)、E 試驗(yàn)法( 鄭州安圖公司)作為補(bǔ)充及修正方法。根據(jù)美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)2020 年制定的標(biāo)準(zhǔn)判斷藥敏試驗(yàn)的結(jié)果并進(jìn)行比較，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中使用的質(zhì)控菌株包括大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC29213、肺炎鏈球菌ATCC49619。

1.2.2 數(shù)據(jù)分析

使用WHONET 5.6 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 菌株分布情況

本院2015—2020 年共分離到臨床菌株4 940 株，其中革蘭陰性菌占69.6%(3 438 株)；革蘭陽(yáng)性菌占30.4%(1 502 株)。其中，排名前2 位的革蘭陰性菌是肺炎克雷伯菌(732 株，14.8%) 和大腸埃希菌(652 株，13.1%)。排名前2 位的革蘭陽(yáng)性菌分別是凝固酶陰性葡萄球菌(607 株，12.3%) 和金黃色葡萄球菌(378 株，7.6%)。見(jiàn)表1。

表1 2015 至2020 年主要臨床分離菌構(gòu)成情況

標(biāo)本來(lái)源分布顯示，呼吸道標(biāo)本依然是主要的標(biāo)本類型，其中痰液占32.5%(1 607 株)，肺泡灌洗液占9.5%(469 株)，其次是血液，占18.1%(892 株)和尿液，占9.6%(472 株)。見(jiàn)表2。

表2 2015至2020年臨床分離菌標(biāo)本來(lái)源

2.2 主要分離菌對(duì)常用抗菌藥物的藥敏結(jié)果

2.2.1 主要革蘭陰性菌對(duì)常用抗菌藥物的藥敏結(jié)果

大腸埃希菌對(duì)頭孢替坦、阿米卡星和哌拉西林/ 三唑巴坦保持高度敏感，耐藥率始終≤15.7%；對(duì)亞胺培南和厄他培南保持高度敏感，耐藥率的耐藥率分別由1.2% 和1.8% 緩慢上升至3.7% 和3.7%；此外，大腸埃希菌對(duì)氨芐西林( 耐藥率≥88.9%)、頭孢唑啉( 耐藥率≥78.4%)、頭孢呋辛(耐藥率≥73.6%)、頭孢曲松(耐藥率≥72.7%)、左氧氟沙星( 耐藥率≥72%) 和復(fù)方磺胺甲惡唑(耐藥率≥69.4%)保持較高的耐藥性。見(jiàn)表3。

6 年間肺炎克雷伯菌對(duì)多種抗菌藥物( 頭孢哌酮/ 舒巴坦、哌拉西林/ 三唑巴坦、厄他培南、亞胺培南、阿米卡星、妥布霉素、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢替坦、氨曲南)的耐藥率普遍維持在較低水平(0%～37.7%)，對(duì)其他抗菌藥物( 氨芐西林/ 舒巴坦、頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢曲松、左氧氟沙星和復(fù)方磺胺甲惡唑) 的敏感性較差，其平均耐藥率都超過(guò)了47.8% 且呈明顯上升的趨勢(shì)。見(jiàn)表3、續(xù)表3。

表3 主要革蘭陰性菌對(duì)常用抗菌藥物的藥敏結(jié)果(%)

續(xù)表3 主要革蘭陰性菌對(duì)常用抗菌藥物的藥敏結(jié)果(%)

2.2.2 主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)常用抗菌藥物的藥敏結(jié)果

2015—2016 年，2017—2018 年，2019—2020 年甲氧西林( 苯唑西林) 耐藥的金黃色葡萄球菌(MRSA)的檢出率分別為：41.3% 、 37.7% 、 32.7%，平均檢出率為36.2%。除復(fù)方磺胺甲惡唑外，MRSA 對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率均高于甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，6 年間MRSA 菌株和MSSA菌株對(duì)慶大霉素、利福平、左氧氟沙星和莫西沙星的耐藥率均呈下降趨勢(shì)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)金黃色葡萄球菌對(duì)替加環(huán)素、利奈唑胺或萬(wàn)古霉素的耐藥株。見(jiàn)表4。

表4 主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)常用抗菌藥物的藥敏結(jié)果(%)

2015—2016 年，2017—2018 年，2019—2020年甲氧西林( 苯唑西林) 耐藥的凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS) 的 檢 出 率 分 別 為：44.3% 、 61.1% 、63.0%，平均檢出率為55.8%，MRCNS 菌株對(duì)所有常用抗菌藥物的耐藥率均明顯高于甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌(MSCNS) 菌株，6 年間共檢出2 株凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)利奈唑胺的耐藥株，未發(fā)現(xiàn)凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)替加環(huán)素或萬(wàn)古霉素的耐藥株。見(jiàn)表5。

表5 凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)常用抗菌藥物的藥敏結(jié)果(%)

3 討 論

本研究顯示，2015—2020 年6 年間臨床共分離菌株4 940 株，主要分離自痰液(32.5%)、血液(18.1%)、肺泡灌洗液(9.5%) 和尿液(9.6%)，本院血標(biāo)本構(gòu)成比高于CARSS 2014—2019 年數(shù)據(jù)(9.1% ～9.85%)，這與本院為?？漆t(yī)院，主要收治傳染病及不明原因發(fā)熱患者及近幾年臨床微生物室工作人員注重加強(qiáng)臨床溝通有關(guān)。本院分離菌主要以革蘭陰性菌為主，檢出率三個(gè)時(shí)間段分別為67.4%，68.0% 和72.2%，構(gòu)成比呈逐漸上升的趨勢(shì)。2014—2019 年CARSS 監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示排名前2 位的革蘭陰性菌分別是：大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，CHINET 2018 年監(jiān)測(cè)結(jié)果和2019 年三級(jí)醫(yī)院監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示排名前2 位的革蘭陰性菌分別是：大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，而本研究顯示排名前2 位的革蘭陰性菌分別為：肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌，與CHINET 公布數(shù)據(jù)一致，而與CARSS 公布數(shù)據(jù)有一定差異。

研究顯示，6 年間大腸埃希菌對(duì)頭孢替坦、阿米卡星和哌拉西林/ 三唑巴坦敏感性較好，耐藥率均始終維持在15% 以下，可作為經(jīng)驗(yàn)治療的首選用藥，對(duì)碳青霉烯類藥物耐藥率仍維持在較低的水平(0 ～4.6%)。肺炎克雷伯菌對(duì)β- 內(nèi)酰胺合劑、頭孢菌素類、氨基糖苷類和氟喹諾酮類、碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥率均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，碳青霉烯類耐藥的肺炎克雷伯菌(CR-KPN) 由2015 年的2.8% 上升至2020 年的23.9%，上升幅度較大，2014—2019 年CARSS 監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示碳青霉烯類耐藥的肺炎克雷伯菌檢出率由2014 年的6.4% 上升至2019年的10.9%，本院CR-KPN 檢出率遠(yuǎn)高于CARSS 報(bào)道的全國(guó)平均水平，2019 年CHINET 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示三級(jí)醫(yī)院肺炎克雷伯菌亞胺培南和美羅培南的耐藥率由2005 年的3.0% 和2.9% 上 升 至2019 年 的25.3% 和26.8%，和本院監(jiān)測(cè)結(jié)果基本一致。近年來(lái)隨著碳青霉烯類抗菌藥物的大量使用，碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌檢出率的快速上升已成為全球范圍的公共衛(wèi)生問(wèn)題，因高耐藥率、高傳播率和高病死率給臨床治療帶來(lái)了極大的困難和挑戰(zhàn)，本院CRKPN 的大幅上升，應(yīng)引起醫(yī)院的高度重視，加強(qiáng)碳青霉烯類抗菌藥物的管理，實(shí)施嚴(yán)格的院感防控措施，必要時(shí)針對(duì)高?；颊吆透呶？剖议_(kāi)展主動(dòng)監(jiān)測(cè)。

本院MRSA 檢出率近6 年呈先上升后下降的趨勢(shì)，2015 年的檢出率為27.3%，但是從2016 年的52.% 下降 至2020 年 的29.6%，CARSS 2014—2019 年 監(jiān) 測(cè) 數(shù)據(jù)顯示MRSA 檢出率也呈下降趨勢(shì)，由36.0% 下降至30.2%，這與嚴(yán)格實(shí)施院感防控有一定關(guān)系。除復(fù)方磺胺甲惡唑外，MRSA 對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率均高于MSSA，6 年間MRSA 菌株和MSSA 菌株對(duì)慶大霉素、利福平、左氧氟沙星和莫西沙星的耐藥率均呈下降趨勢(shì)。萬(wàn)古霉素是臨床MRSA 治療的首選藥物，本研究未發(fā)現(xiàn)金黃色葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥株。然而，近年來(lái)關(guān)于異源性耐萬(wàn)古霉素金葡菌的檢出率逐漸增高，尤其是萬(wàn)古霉素最低抑菌濃度為2 μg/mL 或更低時(shí)，異質(zhì)性萬(wàn)古霉素耐藥菌株檢出率更高。復(fù)方磺胺甲惡唑是一種由甲氧芐啶、磺胺甲惡唑組成的復(fù)方制劑，有協(xié)同抑菌與殺菌作用。有研究報(bào)道，當(dāng)萬(wàn)古霉素對(duì)MRSA 的最低抑菌濃度為2 μg/mL 或更低時(shí)，與萬(wàn)古霉素、替加環(huán)素相比，復(fù)方磺胺甲惡唑的對(duì)MRSA 感染的治療效果更好，且價(jià)格低廉，使用方便，本院復(fù)方磺胺甲惡唑的平均耐藥率為9.5%，因此臨床醫(yī)生可考慮使用復(fù)方磺胺甲惡唑?qū)RSA 引起的皮膚軟組織感染進(jìn)行治療，也考慮將其用于呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎的治療。

研究顯示，MRCNS 近6 年檢出率為55.6%～72.4%，低于同期全國(guó)平均水平，凝固酶陰性葡萄球菌是存在于健康人皮膚、口腔及腸道的正常菌，當(dāng)患者免疫力低下且存在侵入性操作時(shí)可引起感染。近年來(lái)，有關(guān)利奈唑胺耐藥凝固酶陰性葡萄球菌的報(bào)道在世界各地均有出現(xiàn)且逐漸上升。本研究發(fā)現(xiàn)2 株凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)利奈唑胺的耐藥株，應(yīng)引起臨床重視。

綜上所述，本院分離菌以革蘭陰性菌為主，6 年間本院MRSA 的檢出率呈下降趨勢(shì)，而CR-KPN 的檢出率顯著增加，應(yīng)引起相關(guān)部門的重視，嚴(yán)格實(shí)施感染控制措施，持續(xù)做好耐藥監(jiān)測(cè)工作，加強(qiáng)臨床溝通和抗菌藥物臨床應(yīng)用管理，防止耐藥菌的流行和傳播。