紅細胞分布寬度水平在預測慢性阻塞性肺疾病急性加重的應用價值研究

邊娟 李水霞 白雪瑞 許樂

[摘要]目的 通過檢測慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者紅細胞分布寬度（RDW）水平，預測其對COPD患者的嚴重程度和急性加重的臨床價值。方法 選取2019年10月至2020年10月在內(nèi)蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科就診的COPD患者117例為研究對象，隨訪1年，觀察其急性加重發(fā)生次數(shù)及肺功能變化情況，不同分級RDW的1年后肺功能變化情況，并進行cox回歸分析及亞組分析。結果多因素回歸分析顯示，既往1年內(nèi)急性加重與否和RDW水平是COPD患者再次發(fā)生急性加重事件的獨立預后因素。RDW≥15%和<11%的COPD患者其急性發(fā)作的概率顯著高于正常范圍內(nèi)患者，且肺功能1年內(nèi)的惡化情況顯著高于正常范圍內(nèi)的患者（P<0.05）。結論RDW水平是COPD患者急性加重事件發(fā)生的獨立預后因素，同時其水平與肺功能的惡化程度顯著相關。

[關鍵詞]慢性阻塞性肺疾病;紅細胞分布寬度;急性加重;穩(wěn)定期;肺功能

[中圖分類號]R563.9

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2022）12-0147-04

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種以氣流受限為典型特征的肺部疾病，患者氣流受限不完全可逆，且呈進行性發(fā)展，患者臨床表現(xiàn)包括咳嗽、咳痰、呼吸困難等，會對其生活質量造成嚴重影響[1]。COPD急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是患者住院治療的主要原因，可導致患者嚴重呼吸衰竭和死亡，因此，確定入院時可檢測的血清學指標對于評估COPD患者的預后非常重要[2]。紅細胞分布寬度（redcellvolumedistributionwidth，RDW）為反映紅細胞體積大小異質性的參數(shù)，慢性炎癥的存在會增加炎癥標志物表達，導致細胞膜破壞和通透性增加，最終導致紅細胞變形和RDW水平升高[3]。多項研究表明[4-5]，穩(wěn)定期COPD患者RDW水平升高預后不良，但對于RDW水平與COPD急性加重之間的相關性研究較少。故本研究通過對COPD患者檢測隨訪，探索不同RDW水平對COPD患者的嚴重程度和急性加重的預測價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取內(nèi)蒙古科技大學包頭醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科2019年10月至2020年10月收治的COPD患者117例為研究對象，其中，男76例（64.96%），女41例（35.04%），年齡42～76歲，平均（58.22±4.54）歲;吸煙患者78例（66.67%），既往1年內(nèi)出現(xiàn)急性加重患者45例（38.46%），1年內(nèi)急性加重次數(shù)0～5次，平均（2.46±0.42）次。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

納入標準：1所選病例符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2017年更新版）》[6]中的相關診斷標準;2患者均表現(xiàn)為持續(xù)性咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀;3存在生物燃料接觸史、吸煙史及環(huán)境職業(yè)污染史等;4肺功能檢查第1秒用力呼氣量占用力肺活量比值（FEV1/FVC）<0.7。排除標準：1患支氣管哮喘、支氣管擴張、肺囊性纖維化、活動性肺結核等其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病者;2患呼吸系統(tǒng)以外感染性疾病、手術、類風濕關節(jié)炎、痛風、創(chuàng)傷、燒傷等引起急性炎癥性疾病者;3腫瘤患者;4患冠心病、腦梗死等各系統(tǒng)（心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等）嚴重疾病者;5免疫抑制狀態(tài)（獲得性免疫缺陷綜合征、粒細胞缺乏、大劑量糖皮質激素使用等）者;6肝腎功能不全者。

1.2方法

1.2.1血清學指標檢測患者C反應蛋白、血紅蛋白、RDW、中性粒細胞等一般血清學指標，其中C反應蛋白正常值為0～10mg/L;血紅蛋白正常值為110～165g/L;RDW正常范圍為10%～16%;中性粒細胞正常值為（1.6～6.3）×109/L。

1.2.2肺功能采用肺功能檢測儀檢測患者肺功能指標，包括FEV1及FEV1/FVC。

1.2.3檢測及隨訪指標所有患者均隨訪1年，并進行刪除失訪患者處理。觀察終點：患者1年內(nèi)出現(xiàn)急性加重的時間、次數(shù)和肺功能指標。其中急性加重為患者呼吸道癥狀超過日常變異范圍的持續(xù)惡化，并需改變藥物治療方案，在疾病過程中，患者常有短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和/或喘息加重，痰量增多，膿性或黏液膿性痰，可伴有發(fā)熱等炎癥等明顯加重的表現(xiàn)。

1.3統(tǒng)計學方法

所有分析均采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件完成。連續(xù)變量使用均數(shù)±標準差（x±s）或四分位間距表示，并通過Studentt檢驗或Mann-WhitneyU檢驗;分類變量用[n（%）]表示，行χ2檢驗或Fisher精確檢驗。多變量cox回歸分析是通過向后選擇在10%水平上有意義的變量而建立的，連續(xù)變量的比例風險假設通過檢查與對數(shù)事件發(fā)生時間的交互作用來檢驗，分類變量的比例風險假設通過檢查K-M曲線來檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1血清學指標及肺功能指標

患者血清學指標及肺功能指標見表1。

2.2單因素和多因素cox回歸分析

將117例COPD患者按照隨訪1年情況分為出現(xiàn)急性加重組（n=72）和未出現(xiàn)急性加重組（n=45），比較兩組患者年齡RDW、C反應蛋白、中性粒細胞，既往1年內(nèi)是否發(fā)生急性加重情況，結果顯示，不同年齡、RDW、C反應蛋白、中性粒細胞以及既往1年內(nèi)是否發(fā)生急性加重差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;進一步進行多因素回歸分析，結果顯示，RDW和既往1年內(nèi)是否發(fā)生急性加重為患者急性加重的獨立預后因素。見表2～3。

2.3不同分級RDW的COPD急性加重情況比較

將RDW分為4組，比較不同RDW水平COPD患者1年內(nèi)的急性加重情況，結果顯示不同RDW分組之間急性加重發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），同時RDW<11%和RDW≥15%的COPD患者1年內(nèi)急性加重率高于RDW在11%～15%的患者。見表4。

2.4不同分級RDW患者1年后肺功能變化情況比較

根據(jù)上述分析結果依據(jù)不同RDW水平將患者分組，其中11%≤RDW<15%設為正常值，RDW<11%或≥15%為異常，結果顯示RDW<11%和RDW≥15%的COPD患者其一年后肺功能惡化情況（1年FEV1/FVC以及FEV1的變化值）顯著高于RDW在11%～15%的患者，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表5。

3討論

COPD的特征為持續(xù)氣流受限，此疾病可治療和預防，且氣流受限發(fā)展呈進行性，該病的發(fā)病機制尚不明確，臨床研究中認為其相關因素主要為氧化應激、炎癥[7]。在全球范圍內(nèi)，COPD致死率和致殘率均較高，且呈逐年持續(xù)增長的趨勢，使得社會負擔和經(jīng)濟負擔增加。若不及時采取有效治療措施，可能會導致呼吸暫停綜合征（阻塞性）、心血管疾病、骨質疏松、抑郁、焦慮等并發(fā)癥發(fā)生，對患者生活質量造成嚴重影響，因此，及時準確地評估疾病的嚴重程度和適當治療對于改善患者預后非常重要[8-9]。

在全血細胞中RDW作為重要組成部分，可對紅細胞異質性進行檢測，該指標最早在貧血鑒別和診斷中應用[10]。RDW近年來在呼吸系統(tǒng)疾病診療中得到廣泛應用，如肺癌、肺炎、COPD等，該指標可作為炎性指標。大量研究顯示[11-13]，COPD與RDW呈現(xiàn)一定的相關性，可依據(jù)此指標評價嚴重程度，患者在急性加重期，RDW會升高，RDW水平越高，對患者生命安全威脅越大。其可能機制為：COPD急性發(fā)作期，因炎癥、氧化應激、缺氧等造成血管壁重構和血管收縮，當紅細胞從毛細血管壁通過時，發(fā)生損害，造成紅細胞壽命不正常，增加紅細胞異質性，進而導致了RDW的變化[14-15]。

然而，目前相關研究均是探索RDW與COPD嚴重程度之間的關系，對其后續(xù)急性加重的發(fā)生以及肺功能的惡化情況研究較少。本研究通過多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，基線時期出現(xiàn)過急性發(fā)作以及RDW水平均是后續(xù)急性發(fā)作的獨立預后因素，這也與既往的研究相一致，COPD患者一直保持著較高的再住院率[16-17]。同時，本研究還發(fā)現(xiàn)，不僅RDW升高會顯示出較差的預后，當RDW過低時也會出現(xiàn)類似的結果，這與Sumeyye等[18]的一項大規(guī)?；仡櫺匝芯拷Y果一致，但具體的機制還需要進一步探索。此外，本研究發(fā)現(xiàn)RDW水平與肺功能的變化情況亦有關聯(lián)，RDW≥15%和<11%的COPD患者其肺功能1年內(nèi)的惡化情況要顯著高于正常范圍內(nèi)的患者，這也與之前的結果相印證，且其急性發(fā)作的概率也要顯著高于正常范圍內(nèi)患者。

回顧性研究固有的選擇偏倚是難以避免的，即使本研究制訂了納入與排除標準之后選擇納入連續(xù)性的患者，但同時由于樣本量少和數(shù)據(jù)參數(shù)的限制，本研究僅探索了RDW在COPD患者急性發(fā)作的預測作用，而未考慮患者用藥、氧療等情況。因此，未來還需要進一步進行大樣本的綜合研究。

總之，本研究通過對COPD患者檢測隨訪，探索不同RDW水平及其對COPD患者的嚴重程度和急性加重的預測價值。結果提示，RDW是COPD患者急性加重事件發(fā)生的獨立預后因素，同時該指標水平與肺功能的惡化程度顯著相關。

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（收稿日期：2021-12-04）