地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)對(duì)子宮內(nèi)膜息肉患者雌孕激素受體表達(dá)及復(fù)發(fā)的影響

解 斐 (龍巖市第二醫(yī)院,福建 龍巖 364100)

子宮內(nèi)膜息肉(EP)為婦科常見(jiàn)疾病，多由子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)增生所致，可引起子宮異常出血、腹痛等癥狀，若不及時(shí)治療，還可導(dǎo)致不孕，嚴(yán)重影響女性身心健康[1-2]。宮腔鏡下息肉切除術(shù)(TCRP)為目前EP治療首選術(shù)式，在宮腔鏡直視下操作，具有術(shù)野清晰、對(duì)周?chē)M織損傷小等優(yōu)勢(shì)，且術(shù)后機(jī)體恢復(fù)快[3-4]。但臨床長(zhǎng)期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，單純宮腔鏡手術(shù)對(duì)于宮頸管深處的息肉清除不夠徹底，術(shù)后存在較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。地屈孕酮為孕激素制劑，臨床認(rèn)為雌激素水平過(guò)高或無(wú)孕激素拮抗為術(shù)后復(fù)發(fā)的重要因素，故術(shù)后補(bǔ)充孕激素有助于抑制高雌激素作用，阻止子宮內(nèi)膜增生[5]。鑒于此，本研究旨在分析地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療EP的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2021年1月我院收治的86例EP患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各43例。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組年齡23～48歲，平均(33.56±3.25)歲；EP直徑5～14 mm，平均(8.15±1.13)mm；息肉類(lèi)型：29例單發(fā)，14例多發(fā)；病程1～6年，平均(3.18±0.45)年。觀察組年齡24～48歲，平均(33.61±3.29)歲；EP直徑5～15 mm，平均(8.19±1.15)mm；息肉類(lèi)型：30例單發(fā)，13例多發(fā)；病程1～6年，平均(3.23±0.48)年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]中EP診斷；經(jīng)陰道超聲、宮腔鏡檢查等確診；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖系統(tǒng)感染；凝血功能障礙；存在惡性腫瘤；心肺功能不全；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.2方法：對(duì)照組給予TCRP治療：月經(jīng)結(jié)束后3～7 d進(jìn)行手術(shù)，完善相關(guān)檢查，術(shù)前宮頸軟化處理，叮囑排空膀胱，取截石位，常規(guī)消毒陰道等部位后，進(jìn)行連續(xù)硬膜外麻醉；先膨?qū)m處理，保持宮腔充盈，視野清晰，之后緩慢置入宮腔鏡，在宮腔鏡視野下觀察輸卵管開(kāi)口、宮底、宮頸管等部位，尋找到息肉組織后，以電極環(huán)形切除息肉，至切除干凈為止，并將切除的可疑組織送檢，術(shù)后常規(guī)抗感染。觀察組加用地屈孕酮(Abbott Healthcare Products B.V./Abbott B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20170221)治療，術(shù)后月經(jīng)后半期口服10 mg/次，2次/d，10 d為1周期，連用3個(gè)治療周期。兩組隨訪至術(shù)后6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)：①月經(jīng)量及子宮內(nèi)膜厚度：治療前及治療6個(gè)月后，比較兩組月經(jīng)量及子宮內(nèi)膜厚度變化，其中子宮內(nèi)膜厚度以超聲檢測(cè)。②雌孕激素受體表達(dá)：治療前及治療6個(gè)月后，采集兩組子宮內(nèi)膜組織，采用免疫組織法的步驟測(cè)定腺上皮及間質(zhì)孕激素受體(PR)、雌激素受體(ER)表達(dá)，依據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞百分率分別計(jì)為0～3分，并依據(jù)染色強(qiáng)弱記為0～3分，兩項(xiàng)相加則為每張切片總分。③復(fù)發(fā)率：隨訪至術(shù)后6個(gè)月，記錄兩組復(fù)發(fā)情況，復(fù)發(fā)為B超存在異?；芈暎?jīng)宮腔鏡檢查再次確診。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1月經(jīng)量及子宮內(nèi)膜厚度:觀察組治療后月經(jīng)量少于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組月經(jīng)量及子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比

2.2兩組治療前后PR、ER表達(dá)：觀察組治療后腺上皮、間質(zhì)PR表達(dá)高于對(duì)照組，ER表達(dá)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組PR、ER表達(dá)表達(dá)對(duì)比分,n=43)

2.3兩組復(fù)發(fā)率比較:對(duì)照組出現(xiàn)8例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為18.60%(8/43)；觀察組出現(xiàn)2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.65%(2/43)。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.074，P=0.044)。

3 討論

EP發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床認(rèn)為雌激素水平過(guò)高是引起該病的重要因素，當(dāng)雌激素分泌過(guò)多時(shí)，若缺乏孕激素對(duì)抗，則可引起子宮內(nèi)膜增厚，且雌激素長(zhǎng)期處于高水平狀態(tài)，會(huì)持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜過(guò)度生長(zhǎng)，加速息肉組織形成[7-8]。同時(shí)，流產(chǎn)、分娩、宮腔內(nèi)機(jī)械性刺激引起的炎癥反應(yīng)也可增加子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。臨床對(duì)于無(wú)癥狀且體積較小的EP患者臨床多推薦保守治療，而對(duì)于存在明顯癥狀且體積較大的患者仍以手術(shù)治療為主，以盡快切除息肉組織，減輕患者痛苦。

宮腔鏡手術(shù)為EP首選術(shù)式，相較于傳統(tǒng)手術(shù)具有創(chuàng)傷小、出血少、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，術(shù)中在宮腔鏡視野輔助下，可精準(zhǔn)定位病灶組織，并明確病灶形態(tài)及與周?chē)M織關(guān)系等，在切除息肉時(shí)看減輕對(duì)正常組織損傷，從而降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，利于術(shù)后盡早康復(fù)[9]。但雌激素表達(dá)過(guò)高也是導(dǎo)致息肉復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素，而單純宮腔鏡手術(shù)治療難以糾正雌孕激素失調(diào)，故仍存在較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。PR、ER在EP發(fā)生及發(fā)展中具有重要作用，臨床認(rèn)為兩者失衡也是引起EP的重要機(jī)制，其中PR為孕激素抗增殖的重要因素，當(dāng)其與孕激素結(jié)合后則可發(fā)生構(gòu)象變化，抑制子宮內(nèi)膜增殖，正常情況下其呈高表達(dá)狀態(tài)，當(dāng)其表達(dá)降低后可促使EP形成；ER屬于反式激活因子，對(duì)細(xì)胞分裂基因的表達(dá)具有調(diào)控作用，可參與機(jī)體細(xì)胞分裂、增殖，當(dāng)其結(jié)合雌激素后可形成二聚體，影響靶基因的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，一旦ER表達(dá)過(guò)高則易出現(xiàn)過(guò)度增生。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后月經(jīng)量少于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度低于對(duì)照組，腺上皮、間質(zhì)PR表達(dá)高于對(duì)照組，ER表達(dá)低于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，表明地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)治療EP效果確切，可調(diào)節(jié)患者ER、PR表達(dá)，加快月經(jīng)復(fù)常，降低子宮內(nèi)膜厚度，減少EP復(fù)發(fā)。地屈孕酮為口服孕激素制劑，其主要成分與內(nèi)源性孕酮結(jié)構(gòu)及作用類(lèi)似，且活性較天然孕激素更強(qiáng)，進(jìn)入人體后可加快子宮內(nèi)膜由增殖期轉(zhuǎn)化為完全分泌期，阻斷雌激素過(guò)高誘發(fā)的過(guò)度增生，從而維持子宮內(nèi)膜正常生理環(huán)境，減少息肉的生成及復(fù)發(fā)[10]。地屈孕酮還可抑制ER表達(dá)，增強(qiáng)PR表達(dá)，進(jìn)一步降低息肉形成風(fēng)險(xiǎn)。此外，地屈孕酮不產(chǎn)熱，亦不會(huì)影響正常脂代謝，無(wú)其他激素共有副作用，患者易于接受。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)可調(diào)節(jié)EP患者ER、PR表達(dá)，降低子宮內(nèi)膜厚度，促進(jìn)月經(jīng)量復(fù)常，且利于減少疾病復(fù)發(fā)。