阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床效果及對TC、TG、LDL-C、HDL-C的影響

趙 毅，黃曉毅 (云浮市中醫(yī)院，廣東 云浮 527300)

冠心病為臨床十分多見的一種心血管病癥，近年來發(fā)生率逐年升高，具有發(fā)病率及死亡率均高的特征[1]。心絞痛為冠心病中較為多見的類型，易引起急性心律失常、心肌梗死及心力衰竭等癥狀，嚴(yán)重的情況下還可能引起猝死，治療難度大[2]。當(dāng)前，關(guān)于冠心病心絞痛的治療愈加完善，以控制疾病危險因素、重建血管以及藥物治療等為主[3]。其中，常用的基礎(chǔ)藥品之一即阿托伐他汀，該藥品調(diào)脂作用突出，還具備抗炎能力，但單藥治療的效果有限，對于患者癥狀及心功能的改善作用有待于進一步提高[4]。氯吡格雷屬于抗血小板類藥品，對于血小板聚集具有抑制作用，可使血小板壽命得以延長[5]。近年來，本院嘗試以阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對冠心病心絞痛患者進行治療，為分析其療效及對血脂的影響，此次隨機抽取60例冠心病心絞痛患者展開研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：隨機抽取2019年1月～2020年我院收治的60例冠心病心絞痛患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法分作兩組各30例。對照組男20例，女10例；年齡49～74歲，平均(60.86±4.33)歲；病程1～5年，平均(3.01±0.37)年；心絞痛程度：Ⅰ級9例，Ⅱ級14例，Ⅲ級7例。觀察組男19例，女11例；年齡49～75歲，平均(60.91±4.28)歲；病程1～6年，平均(3.08±0.35)年；心絞痛程度：Ⅰ級10例，Ⅱ級14例，Ⅲ級6例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《中國心血管病預(yù)防指南》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲；③病歷資料完整；④語言、視力及聽力均正常；⑤患者同意參加試驗并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)其他類型心臟疾??；②曾接受經(jīng)皮冠狀動脈介入手術(shù)；③曾接受心臟外科手術(shù)；④合并其他軀體器質(zhì)性病變；⑤嚴(yán)重器質(zhì)性精神疾?。虎藓喜盒阅[瘤；⑦過敏體質(zhì)；⑧嚴(yán)重性智能障礙。此研究滿足《赫爾辛基宣言》，且兩組冠心病心絞痛患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：給予所有患者臥床休息，根據(jù)其病情狀況予以阿司匹林、鎮(zhèn)靜吸氧、低分子肝素、硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、β受體拮抗劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等對癥治療。于此基礎(chǔ)，對照組予以阿托伐他汀鈣片(浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，H20133127)治療：給予患者口服10 mg阿托伐他汀，1次/d，連續(xù)3個月。在用藥阿托伐他汀的基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合應(yīng)用硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲(杭州)制藥有限公司，J20180029]：初次用藥時予以口服300 mg氯吡格雷，1次/d，后續(xù)以75 mg/次的標(biāo)準(zhǔn)進行維持用藥，1次/d，連續(xù)3個月。

1.3觀察指標(biāo)：①心電圖療效：結(jié)束3個月治療后評定兩組患者的心電圖療效。經(jīng)心電圖檢查，結(jié)果顯示處于正常范圍，或者基本恢復(fù)至正常水平，即顯效；心電圖顯示S-T段升高幅度≥0.05 mV，尚未處于正常范圍，主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波改變≥25%，即有效；心電圖顯示無變化，即無效；心電圖顯示S-T段降低幅度≥0.05 mV，直立T波呈現(xiàn)平坦?fàn)顟B(tài)，平坦T波呈倒置狀，即加重[7]。②癥狀緩解情況：治療前、結(jié)束3個月治療后分別記錄兩組心絞痛癥狀的持續(xù)時間及發(fā)作頻率，根據(jù)其變化情況判斷患者癥狀緩解水平。③血脂水平：治療前、結(jié)束3個月治療后分別抽取兩組5 ml空腹靜脈血樣，3 000 r/min×10 min離心后，通過酶聯(lián)比色法對總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平進行測定。④心功能：治療前、結(jié)束3個月治療后分別通過西門子X300型彩色多普勒超聲心動圖測量兩組左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)及左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，以判斷心功能的改善情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析:數(shù)據(jù)通過SPSS20.0處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料若正態(tài)分布通過t檢驗，非正態(tài)分布則采取秩和檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者心電圖療效對比：觀察組治療3個月后的心電圖有效率93.33%，高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者心電圖療效對比[n(%),n=30]

2.2兩組患者癥狀緩解情況對比：兩組治療前心絞痛癥狀的持續(xù)時間及發(fā)作頻率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；結(jié)束3個月治療后復(fù)查時兩組癥狀有所緩解，且觀察組心絞痛的持續(xù)時間比對照組短，且發(fā)作頻率比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解情況對比

2.3兩組患者用藥前、后血脂水平對比：兩組治療前的血脂水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；結(jié)束3個月治療后復(fù)查時，兩組血脂水平有所改善，且觀察組的TC、TG、LDL-C水平低于對照組，而HDL-C水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者用藥前、后血脂水平對比

2.4兩組患者用藥前、后心功能對比：兩組治療前的心功能水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；結(jié)束3個月治療后復(fù)查時，兩組心功能水平有所改善，且觀察組的LVEDD與LVESD均比對照組短，LVEF比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者用藥前、后心功能對比

3 討論

冠心病心絞痛是一種表現(xiàn)為發(fā)作性胸部不適、胸部疼痛癥狀的臨床綜合征，多因冠狀動脈組織的供血量不足，致使心肌出現(xiàn)急性、暫時性缺氧及缺血所引起[8]。冠心病心絞痛臨床特征表現(xiàn)為前胸壓榨性及陣發(fā)性疼痛，每次可持續(xù)5 min左右，易反復(fù)發(fā)作，治療難度較大。當(dāng)前，關(guān)于冠心病心絞痛患者的治療，臨床以藥物治療為主要措施，通過促進心肌代謝功能改善，增強心肌供氧水平，緩解疾病癥狀，促進病情轉(zhuǎn)歸[9]。

阿托伐他汀為臨床治療冠心病心絞痛的重要藥物，是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A類還原酶抑制劑，屬于強效降脂類藥品[10]。馬宏恩等[11]在以艾司洛爾對冠心病心絞痛患者進行治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀，發(fā)現(xiàn)患者療效得到提升，且臨床癥狀明顯緩解。氯吡格雷屬于抗血小板類藥品，口服用藥后通過肝臟細胞色素P450酶可充分代謝，且代謝產(chǎn)物能與血小板表面的腺苷酸二磷酸受體進行不可逆結(jié)合，使其作用被阻斷，實現(xiàn)對血小板大量聚集的抑制目標(biāo)[12]。本研究提示阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷有助于提升冠心病心絞痛患者心電圖療效，并促進其癥狀緩解，與康玲玲[13]研究結(jié)果相符。

阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用于冠心病心絞痛的臨床治療中，兩種藥品產(chǎn)生協(xié)同作用，其中阿托伐他汀可對干細胞組織產(chǎn)生選擇性作用，通過阻止羥甲戊二酰輔酶A還原酶轉(zhuǎn)化為大量甲基二羥戊酸，并對內(nèi)源性限制的膽固醇產(chǎn)生作用，對其生物合成進行抑制，從而對血脂水平進行有效調(diào)節(jié)，改善血液黏稠度，控制血小板大量聚集。氯吡格雷則可對血小板介導(dǎo)的血小板膜糖蛋白活化、血小板表面受體與血小板結(jié)合進行選擇性抑制，并對血小板內(nèi)腺苷環(huán)化酶產(chǎn)生刺激作用，促使其大量生成，以防止血小板大量聚集，控制血栓形成。兩種藥品合用，增強療效，進一步緩解病情，縮短絞痛的持續(xù)時間，并降低其發(fā)作頻率，促使患者療效提升。

研究表明，血脂異常為冠心病心絞痛的一種重要致病因素，且冠心病心絞痛患者心功能明顯受損，因此予以治療時重點在于降脂及改善心功能[14]。本研究提示阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷有助于促進冠心病心絞痛患者的血脂水平緩解，并且改善其心功能水平，與秦斌等[15]研究結(jié)果相符。以阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對冠心病心絞痛患者進行治療，可增強調(diào)脂作用，促進肝細胞組織表面的LDL受體量加大，促進LDL分解及攝取降低其表達，從而降低TC、TG及LDL-C水平，并促進HDL-C水平升高。不僅如此，阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合使用還可促進心肌細胞膜表面的鈉離子通道有效開放，在促使心肌細胞組織的傳導(dǎo)功能改善的基礎(chǔ)上，降低心肌細胞組織梗死面積，調(diào)節(jié)血脂濃度，防止血栓大量形成，有助于加大心臟的泵血量，修復(fù)血管內(nèi)皮功能，從而改善心功能。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床效果顯著，有助于提升患者心電圖療效，促進癥狀及血脂水平緩解，并且改善心功能水平。但本次研究納入的冠心病心絞痛患者數(shù)量少，僅局限于本院收治的病例，同時觀察指標(biāo)少，未統(tǒng)計患者用藥后不良反應(yīng)事件發(fā)生情況，且未作遠期隨訪觀察，后期需展開多中心進一步研究，以有效驗證阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療冠心病心絞痛的臨床價值。