rhEGF聯(lián)合卡波姆眼用凝膠治療白內(nèi)障超聲乳化吸除術(shù)后干眼癥的效果分析

吳哲 董南 尚利曉

干眼癥是白內(nèi)障超聲乳化吸除術(shù)（PHACO）后常見(jiàn)的并發(fā)癥[1]，目前對(duì)于PHACO后干眼癥的治療主要以人工淚液為主。玻璃酸鈉是一種具有較好保水性的人工淚液，能夠在眼睛表面形成穩(wěn)定且長(zhǎng)效的水分膜，從而緩解干眼癥癥狀[2]。常規(guī)的人工淚液雖然治療效果較好，但僅能起到緩解作用，且單一用藥時(shí)間較長(zhǎng)，患者用藥依從性較差。有研究發(fā)現(xiàn)干眼癥患者淚膜穩(wěn)定性下降、角膜上皮受損等諸多改變與淚液及角膜中的表皮生長(zhǎng)因子密切相關(guān)[3]。重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF）具有較好的促進(jìn)創(chuàng)面愈合作用，能夠促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞再生，有利于受損角膜的愈合?？ú费塾媚z為淚液的替代物，有研究表明卡波姆眼用凝膠治療干眼癥的效果優(yōu)于玻璃酸鈉[4]。本研究觀察rhEGF聯(lián)合卡波姆眼用凝膠治療PHACO后干眼癥的效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)對(duì)照法將2016年2月～2021年2月我院PHACO后干眼癥患者100例分為對(duì)照組和觀察組，各50例，年齡48～64歲，病程1～4年。兩組患者性別、年齡、病程、干眼癥嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組一般資料對(duì)比（n）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①初次行PHACO治療；②術(shù)后經(jīng)淚液分泌試驗(yàn)（SIT）、淚膜破裂時(shí)間（BUT）測(cè)試等確診為干眼癥；③單眼患病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有眼部手術(shù)史或外傷者；②先天性無(wú)淚癥、無(wú)淚腺者；③原發(fā)性干眼；④合并糖尿病等影響眼部健康疾病者；⑤對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者。

1.2 方法 對(duì)照組使用玻璃酸鈉滴眼液（參天制藥株式會(huì)社，H20120443，5ml）治療，1滴/次，5次/天，根據(jù)癥狀適當(dāng)加減。觀察組使用rhEGF聯(lián)合卡波姆眼用凝膠治療，滴入rhEGF滴眼液（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020016，3ml）于眼結(jié)膜囊內(nèi)，1～2滴/次，4次/天，結(jié)膜囊內(nèi)滴入卡波姆眼用凝膠（山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160001，10g），1滴/次，4次/天，兩種藥物滴眼時(shí)間間隔10min以上，兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效：分為治愈（眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀徹底消失，SIT>10mm）、顯效（眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀明顯緩解，SIT 5～10mm）、有效（眼疲勞感、異物感、眼睛干澀等癥狀緩解，SIT<5mm）、無(wú)效（未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)）。淚膜穩(wěn)定性：分別于治療前后檢測(cè)患者的SIT、BUT、淚膜厚度。炎癥因子及氧化應(yīng)激水平：分別于治療前后使用ELISA法檢測(cè)患者的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、丙二醇（PDO）、脂質(zhì)過(guò)氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用±s表示，計(jì)數(shù)資料用n或%表示，分別行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組總有效率為94.00%，對(duì)照組為78.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.315，P<0.05），見(jiàn)表2。治療后觀察組SIT、BUT、淚膜厚度均大于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。治療后觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α、PDO、LPO水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表4。

表2 兩組臨床療效對(duì)比（n）

表3 兩組淚膜穩(wěn)定性對(duì)比（±s）

表3 兩組淚膜穩(wěn)定性對(duì)比（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 SIT（mm） BUT（s） 淚膜厚度（μm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 3.49±1.77 8.38±1.31* 6.40±1.61 10.19±2.43* 7.44±1.45 10.10±2.63*觀察組（n=50） 3.45±1.48 10.40±1.56* 6.37±1.59 12.50±2.62* 7.93±1.36 13.20±5.57*t 0.123 7.012 0.094 4.571 1.743 3.559 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表4 兩組炎癥因子及氧化應(yīng)激水平對(duì)比（±s）

表4 兩組炎癥因子及氧化應(yīng)激水平對(duì)比（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05

組別 IL-6（ng/ml） IL-1β（ng/ml） TNF-α（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 1.50±0.29 1.25±0.26* 126.27±25.38 69.69±9.86* 262.97±50.08 223.75±41.12*觀察組（n=50） 1.48±0.28 1.06±0.20* 125.86±24.95 46.28±8.54* 261.22±47.59 192.54±36.26*t 0.351 4.096 0.081 12.690 0.179 4.025 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05組別 PDO（U/L） LPO（μmol/L） SOD（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 7.25±0.85 4.12±0.45* 2.36±0.28 1.81±0.23* 0.11±0.06 0.12±0.03*觀察組（n=50） 7.20±0.79 2.59±0.30* 2.40±0.29 1.10±0.12* 0.10±0.06 0.16±0.03*t 0.305 20.004 0.702 19.352 0.833 6.667 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

干眼癥是臨床上常見(jiàn)的眼科疾病，近年來(lái)隨著我國(guó)人口老齡化逐漸加劇，臨床上PHACO治療的白內(nèi)障患者明顯增多，術(shù)后干眼癥等并發(fā)癥發(fā)生率也明顯提高[5]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，PHACO后干眼癥的發(fā)生率最高可達(dá)80%，一部分患者的干眼癥癥狀隨著時(shí)間的推移而消失，也有部分患者的干眼癥難以緩解，反復(fù)發(fā)作，對(duì)術(shù)后恢復(fù)造成嚴(yán)重影響。PHACO后發(fā)生干眼癥的病因較為復(fù)雜，可能與手術(shù)切口、術(shù)中器械損傷、超聲用時(shí)、角膜暴露時(shí)間、麻醉藥及皮質(zhì)激素等藥物毒性諸多因素有關(guān)。維持眼部濕潤(rùn)、提高淚膜穩(wěn)定性是PHACO后干眼癥的主要治療原則，人工淚液能夠在眼睛表面形成一種穩(wěn)定且長(zhǎng)效的水分膜，從而維持眼部濕潤(rùn)，是目前治療干眼癥的常用藥物，但單純?nèi)斯I液治療的角膜上皮細(xì)胞損傷修復(fù)質(zhì)量較差，無(wú)法有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合，導(dǎo)致淚膜的穩(wěn)定性下降。

卡波姆眼用凝膠由固相（基質(zhì)-卡波姆）和分散介質(zhì)液相（水）組成，具有較高的水溶性，卡波姆是一種聚丙烯酸聚合物，能夠形成高粘度的晶狀透明凝膠，凝膠儲(chǔ)留液體粘附于角膜表面，淚液的鹽分使其破壞并釋放水分，從而起到緩解干眼癥癥狀的作用。rhEGF是一種外源性表皮生長(zhǎng)因子，能夠促進(jìn)內(nèi)源性表皮生長(zhǎng)因子與外源性表皮生長(zhǎng)因子相結(jié)合，刺激淚腺細(xì)胞增殖、分裂，維持角膜上皮完整性，從而促進(jìn)角膜上皮修復(fù)，減少角膜損傷，增加淚液分泌，起到改善干眼癥癥狀的作用。

本研究中，觀察組總有效率（94.00%）高于對(duì)照組（78.00%），與李俊杰等[6]研究結(jié)果一致，說(shuō)明rhEGF聯(lián)合卡波姆眼用凝膠治療PHACO后干眼癥的效果顯著?？赡茉?yàn)椋嚎ú费塾媚z能夠模擬人體淚液的生理功能，通過(guò)均衡釋放凝膠中的水分達(dá)到維持淚液分泌的作用，從而緩解干眼癥癥狀，同時(shí)聯(lián)合rhEGF能夠補(bǔ)充患者體內(nèi)缺乏的內(nèi)源性表皮生長(zhǎng)因子，促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞的增殖、分裂，加快創(chuàng)面愈合，提高角膜上皮細(xì)胞損傷的修復(fù)質(zhì)量，從而提高臨床療效[7，8]。

淚膜穩(wěn)定性破壞是PHACO后干眼癥的核心機(jī)制，SIT、BUT、淚膜厚度是臨床上反映淚膜功能及穩(wěn)定性的常用指標(biāo)。本研究中，治療后觀察組SIT、BUT、淚膜厚度均大于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明rhEGF聯(lián)合卡波姆眼用凝膠能夠提高PHACO后干眼癥患者的淚膜穩(wěn)定性。分析原因：卡波姆眼用凝膠具有較高的水溶性，其生理功能與淚膜的水層、黏液層、黏蛋白層的脂質(zhì)三層結(jié)構(gòu)類似，能夠維持眼部濕潤(rùn)，提高淚膜穩(wěn)定性，同時(shí)聯(lián)合rhEGF特異性作用于損傷角膜處，激活組織細(xì)胞修復(fù)機(jī)制，促進(jìn)角膜基質(zhì)的增殖、分化，間接提高結(jié)膜上附著的淚膜穩(wěn)定性[9，10]。

干眼癥患者由于缺乏淚液，失去蛋白質(zhì)和細(xì)胞因子的眼表屏障保護(hù)，容易發(fā)生感染。PHACO后的應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體花生四烯酸等炎癥因子大量釋放，高滲淚液激活炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)而引發(fā)炎癥介質(zhì)釋放，氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基并激發(fā)炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損害眼表上皮細(xì)胞，加重淚液的蒸發(fā)及淚膜的不穩(wěn)定性[11，12]。本研究中，治療后觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α、PDO、LPO水平低于對(duì)照組，SOD水平高于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明rhEGF聯(lián)合卡波姆眼用凝膠能夠降低PHACO后干眼癥患者的炎癥因子及氧化應(yīng)激水平。

綜上所述，rhEGF聯(lián)合卡波姆眼用凝膠治療PHACO后干眼癥的效果顯著，能夠提高淚膜穩(wěn)定性，降低炎癥因子及氧化應(yīng)激水平。