參芪四物湯加減聯(lián)合化療對肺癌肺脾兩虛證臨床療效觀察

龍秋 黃軍 孟恩龍 林琪 李霞 楊秀秀

（黔南州中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科 貴州 都勻 558000）

肺癌是臨床常見病及多發(fā)病之一，分為小細胞肺癌（SCLC）與非小細胞肺癌（NSCLC），其中NSCLC占比高達80%，以咯血、咳嗽等為主要特征[1]。由于肺癌發(fā)病早期并無典型癥狀，難以引起重視，使得多數(shù)患者于臨床首次確診時病情已發(fā)展至晚期，無法接受手術(shù)根治，多給予化療，但易引起一系列毒副作用，進而降低治療效果。在中醫(yī)學領(lǐng)域，肺癌多被歸納于“咳嗽”“胸痛”及“咯血”等范疇，分為肺脾兩虛證、氣陰兩虛證、痰濕蘊肺證、瘀阻肺絡(luò)證等證型，常見的是肺脾兩虛證。治療應(yīng)以扶正為主，體現(xiàn)出《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“正氣存內(nèi)，邪不可干”思想。近年研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥在肺癌治療方面具有獨特優(yōu)勢，可增強化療療效，多選用參芪四物湯類藥物[2-3]。本次選取我院于2019 年11 月～2021 年11 月收治的100 例肺癌（肺脾兩虛證）患者，研究肺癌（肺脾兩虛證）應(yīng)用參芪四物湯加減聯(lián)合化療的治療效果，報道見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院于2019 年11 月～2021 年11 月收治的100 例肺癌（肺脾兩虛證）患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組。對照組（50 例）其中男、女分別為29 例、21 例，年齡39 歲～75 歲，平均（54.65±2.18）歲。治療組（50 例），其中男、女分別為27 例、23 例，年齡41 歲～79 歲，平均（54.59±2.25）歲。兩組資料比較，P＞0.05。

納入標準：（1）均符合《原發(fā)性肺癌診療指南（2018 版）》中肺癌診斷標準者；（2）均符合《中醫(yī)內(nèi)科學》中肺脾兩虛證辨證標準者；（3）年齡＞18 歲者；（4）患者知情同意者；（5）TNM 分期為IIIb 期-IV 期（TNM 分期參照第七版AJCC 分期診斷標準）者；（6）患者病歷等資料完整者。

排除標準：（1）有化療禁忌癥或不耐受化療者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）中途退出者；（4）合并其他惡性腫瘤者；（5）預計生存期＜3 個月者；（6）合并血液或精神系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

對照組給予化療，第1d、8d 靜脈滴注吉西他濱（海南全星制藥有限公司；國藥準字H20203645；0.2g）劑量為1000mg/m2，順鉑靜脈滴注（云南植物藥業(yè)有限公司；國藥準字H53021677；20mg）劑量為75mg/m2，分3 天使用，第1～3d，21d 為1 個周期，共治療4 個周期。

治療組在對照組基礎(chǔ)上加用參芪四物湯加減治療，方劑組成為：黨參20g，當歸15g，黃芪30g，熟地12g，白芍15g，川芎12g，黃精15g，靈芝15g，甘草10g 及白術(shù)15g，加入水中煎煮成湯劑，取400ml 早晚2 次分服，每日1 劑，于化療開始前3d 開始給藥，連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果。

于治療后3 個月參照實體瘤療效標準（RECIST）評估患者療效：瘤體消失，持續(xù)時間＞1 個月為完全緩解（CR）；瘤體最長直徑較前縮小≥30%，持續(xù)時間＞1 個月為部分緩解（PR）；瘤體最長直徑較前縮?。?0%或較前增大＜20%為病情穩(wěn)定（SD）；瘤體最長直徑較前增大≥20%為疾病進展（PD）。總有效率=（CR+PR）例數(shù)/樣本數(shù)×100%。

1.3.2 腫瘤標志物。

于治療前1d、治療后3 個月采集患者5ml 空腹靜脈血，經(jīng)離心處理（轉(zhuǎn)速3500r/min，時間10min）后取上清液保存于溫度為-20℃環(huán)境中待檢；以電化學發(fā)光免疫分析法測定血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）及糖類抗原199（CA199）水平。試劑盒均由上海生工公司提供，以上檢測均嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 治療安全性。

記錄惡心嘔吐、肝功能損傷、腎功能損傷及骨髓抑制發(fā)生情況，計算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析

經(jīng)SPSS19.0 軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料（符合正態(tài)分布）、計數(shù)資料分別用（）、%表示，分別經(jīng)t、X2檢驗。P＜0.05 即差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比

對照組療效為PR22 例（44.00%），SD21 例（42.00%），PD7 例（14.00%），總有效率為44.00%（22/50）；治療組療效為PR35 例（70.00%），SD12 例（24.00%），PD3 例（6.00%），總有效率為70.00%（35/50）。總有效率比較，治療組70.00%高于對照組44.00%（X2=6.895，P＜0.05）。

2.2 兩組腫瘤標志物對比

治療組治療后3 個月CEA、CA125 及CA199水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腫瘤標志物比較（）

表1 兩組腫瘤標志物比較（）

時間 組別 CEA（ng/ml） CA125（U/ml） CA199（U/ml）治療前1d治療后3 個月對照組（n=50） 63.45±15.26 82.44±10.19 90.95±12.16治療組（n=50） 63.28±15.19 82.32±10.27 90.35±12.74 t 0.055 0.058 0.240 P 0.955 0.953 0.810對照組（n=50） 22.74±3.26 41.59±5.29 45.29±4.66治療組（n=50） 10.52±2.16 23.21±5.14 23.18±5.12 t 22.095 17.620 22.582 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療安全性對比

對照組出現(xiàn)15 例不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐8例（16.00%），肝功能損傷2 例（4.00%），腎功能損傷3 例（6.00%），骨髓抑制2 例（4.00%），發(fā)生率為30.00%（15/50）；治療組出現(xiàn)4 例不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐2 例（4.00%），肝功能損傷1 例（2.00%），腎功能損傷1 例（2.00%），發(fā)生率為8.00%（4/50）。不良反應(yīng)發(fā)生率比較，治療組8.00%低于對照組30.00%（X2=7.862，P＜0.05）。

3 討論

肺癌指發(fā)生于肺泡、支氣管及細支氣管等部位的惡性腫瘤，在全部惡性腫瘤中發(fā)病率居于首位，高發(fā)年齡集中于50 歲～80 歲，且男性患者明顯多于女性。西醫(yī)治療肺癌常用手術(shù)、化療、免疫治療、放療及分子靶向治療等，但由于該病早期癥狀不明顯，多數(shù)患者發(fā)展至晚期才確診疾病，喪失手術(shù)根治機會，為延長生存期多給予化療，但化療藥物可對正常細胞產(chǎn)生毒性作用，導致一系列不良反應(yīng)發(fā)生，進而影響治療效果[4]。在中醫(yī)學領(lǐng)域，肺癌多被歸納于“息賁”“胸痛”等范疇，《醫(yī)門補要》對肺癌病機記載道：“表邪遏伏于肺，失于宣散，并嗜煙酒，火毒上熏，久郁熱熾，爍腐肺葉……”表明肺癌發(fā)生可能是自身不良生活習慣如吸煙等及外邪入侵共同作用的結(jié)果。既往研究認為，肺癌病位在于肺，而肺外通鼻竅，極易受到外邪侵襲，對肺氣產(chǎn)生損傷，進而影響脾臟，導致脾虛。脾為后天之本，一旦脾虛無法運化，維持正氣物質(zhì)缺失，就可導致全身正氣虧虛。由此，肺癌病理性質(zhì)在于本虛標實，常見肺脾兩虛證，而化療藥物可進一步損傷人體正氣，化療時可給予中藥以扶正。

參芪四物湯是在桃紅四物湯基礎(chǔ)上加減而成的中藥方劑，不僅可補氣生血，還可扶助正氣，適用于肺癌（肺脾兩虛證）治療。本研究中治療組行化療聯(lián)合參芪四物湯治療，結(jié)果顯示，總有效率比較，治療組70.00%高于對照組44.00%；不良反應(yīng)發(fā)生率比較，治療組8.00%低于對照組30.00%；提示聯(lián)合治療可促進療效提高，并減少不良反應(yīng)。分析原因，參芪四物湯由黃芪、黨參、熟地黃、白芍等藥物組成，其中黃芪與黨參同為君藥，可起到補益肺脾之氣、生血養(yǎng)血功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中有效成分黃芪苷可對人體免疫功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)，黃芪多糖可促進CD3+、CD4+等水平提高；黨參可通過多途徑對肝腎產(chǎn)生保護作用，以減少肝腎損傷等不良反應(yīng)；熟地可補血滋陰，富含多種氨基酸與糖類，不僅可抗腫瘤，還可增強免疫；當歸可活血養(yǎng)血，對化療所引起的貧血產(chǎn)生改善作用；白芍可止痛養(yǎng)血；川芎可活血止痛，以上藥物同為臣藥[5]。四藥同用即為四物湯，而本研究中以參芪四物湯為基礎(chǔ)方進行加減治療，所用白術(shù)、靈芝及黃精等同為佐藥，可發(fā)揮止咳平喘、補益肺脾等作用，且靈芝中有效成分靈芝多糖可減輕化療所致毒副作用；甘草為使藥，可調(diào)和諸藥，且發(fā)揮祛痰平喘、補益脾氣效果。諸藥合用，共奏活血化瘀、補益脾肺、益氣養(yǎng)血之功，可達到扶正以驅(qū)邪目的[6]。腫瘤標志物是臨床用于診斷肺癌的常用方法，CEA、CA125 及CA199 在肺癌患者中均呈異常高表達，本研究中治療組治療后3 個月CEA、CA125 及CA199 水平均低于對照組；提示參芪四物湯與化療聯(lián)合治療肺癌，可下調(diào)腫瘤標志物表達。分析原因，可能與參芪四物湯可對腫瘤細胞生長產(chǎn)生抑制作用，以促進癌細胞凋亡等有關(guān)，所用藥物甘草中含有大量甘草酸成分，可修復機體抵抗力，以抑制腫瘤標志物釋放[7]。

綜上所述，肺癌（肺脾兩虛證）應(yīng)用參芪四物湯加減聯(lián)合化療治療，不良反應(yīng)少，且可提高療效，值得推廣應(yīng)用。