超聲彈性成像與細(xì)胞間黏附分子-1、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1對(duì)漿細(xì)胞性乳腺炎預(yù)后評(píng)估的價(jià)值比較

毛乾妹 董建蘭 陳 丹 李丹瓊

漿細(xì)胞性乳腺炎（plasma cell mastitis，PCM）多發(fā)生于30～40 歲女性，發(fā)病率約占乳房疾病的1.41%～5.36%［1］。目前臨床對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，研究［2］發(fā)現(xiàn)，血清細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）表達(dá)與PCM 的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，但目前其用于評(píng)估PCM 患者預(yù)后的報(bào)道較少。研究［3］指出，二維超聲對(duì)病灶內(nèi)部結(jié)構(gòu)顯示不理想，不能有效區(qū)分乳腺腫塊的性質(zhì)；而超聲彈性成像則是依靠三維后處理技術(shù)獲取高質(zhì)量三維彈性圖像，通過(guò)清晰顯示血流信息、內(nèi)部細(xì)微結(jié)構(gòu)等區(qū)分乳腺內(nèi)液性腫塊與實(shí)質(zhì)性腫塊，還可通過(guò)彈性應(yīng)變率比值或彈性成像評(píng)分反映組織硬度。本研究旨在對(duì)比分析超聲彈性成像與ICAM-1、sICAM-1在PCM預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2018 年2 月至2020 年5 月我院收治的85 例PCM 女性患者，年齡21～44歲，平均（32.52±1.52）歲，體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2，平均（22.15±2.05）kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)乳腺超聲檢查、乳腺X 線及穿刺活檢確診為PCM；②入院前1個(gè)月內(nèi)未接受抗感染、糖皮質(zhì)激素等藥物治療；③認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳引起的乳腺炎；②伴有嚴(yán)重精神性疾??；③乳腺癌、宮頸癌等惡性腫瘤患者。85 例患者根據(jù)預(yù)后轉(zhuǎn)歸標(biāo)準(zhǔn)分為預(yù)后良好組67 例（隨訪期間未出現(xiàn)復(fù)發(fā)）與預(yù)后不良組18 例（隨訪期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

二、儀器與方法

1.超聲檢查：使用日立HI VISION 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率6.0～13.5 MHz。患者取仰臥位，雙臂上舉，充分暴露雙側(cè)乳腺和腋下。先行二維超聲檢查，觀察病灶大小、形態(tài)及內(nèi)部血流情況，存儲(chǔ)超聲圖像；然后切換為彈性成像模式，采用雙幅實(shí)時(shí)顯像功能，將脂肪層、乳腺腺體層、腺體層后方部位胸大肌置于彈性取樣框中，施壓后獲得穩(wěn)定彈性圖像，隨后在雙幅圖像動(dòng)態(tài)調(diào)節(jié)下于病灶區(qū)域周圍同層正常組織分別選取感興趣區(qū)，為病灶大小的2～3 倍，以病灶同層乳腺組織為參照，勾畫(huà)腫塊整體區(qū)域和同一水平的正常乳腺組織，計(jì)算二者應(yīng)變率之比為彈性應(yīng)變率比值，重復(fù)計(jì)算3 次取平均值。彈性成像評(píng)分采用改良5 分法［4］：1 分，病灶均為綠色；2 分，病灶以綠色為主，摻雜少許藍(lán)色；3 分，病灶內(nèi)綠色與藍(lán)色占比等同；4 分，病灶以藍(lán)色為主，伴少許綠色；5 分，病灶均為藍(lán)色。

2.實(shí)驗(yàn)室檢查：所有患者在入院3 d內(nèi)于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血，采用ELISA檢測(cè)sICAM-1；同時(shí)在入院1 周內(nèi)經(jīng)組織穿刺獲取乳腺組織切片，檢測(cè)其血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1。

3.治療及隨訪：所有患者均予以抗感染治療，并聯(lián)合甲硝唑行靜脈滴注，治療4 周，于治療后1、3、6 個(gè)月來(lái)我院隨訪復(fù)查。

4.復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：經(jīng)臨床治療恢復(fù)正常1個(gè)月后同側(cè)出現(xiàn)新病灶，乳房出現(xiàn)腫塊，伴疼痛、乳頭溢液及乳房膿腫。臨床分期標(biāo)準(zhǔn)［6］：①竇道期，膿腫自行潰破形成竇道或瘺管；②膿腫期，局部紅腫熱痛，形成膿腫病灶；③腫塊期，乳暈區(qū)腫塊；④溢液期，乳頭溢液，即能擠出乳腺導(dǎo)管內(nèi)分泌物。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、兩組一般資料比較

預(yù)后不良組與預(yù)后良好組年齡、發(fā)病側(cè)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，乳頭狀況、臨床分期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較 例

二、兩組彈性成像檢查結(jié)果比較

預(yù)后不良組彈性應(yīng)變率比值、彈性成像評(píng)分均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)圖1和表2。

表2 兩組彈性成像檢查結(jié)果比較（±s）

表2 兩組彈性成像檢查結(jié)果比較（±s）

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圖1 兩組彈性成像檢查圖

三、兩組ICAM-1、sICAM-1比較

預(yù) 后 不 良 組ICAM-1、sICAM-1 分 別 為（4.79±1.76）mg/L、（586.57±239.47）mg/L，均高于預(yù)后良好組［（3.23±0.82）mg/L、（412.45±125.52）mg/L］，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.434、4.210，均P＜0.001）。

四、相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示，臨床分期、乳頭狀況、ICAM-1、sICAM-1 與彈性應(yīng)變率比值均呈正相關(guān)（r=0.263、0.214、0.499、0.332，均P＜0.05），ICAM-1與彈性成像評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.348，P=0.001）。見(jiàn)表3。

表3 臨床指標(biāo)與彈性應(yīng)變率和彈性成像評(píng)分的相關(guān)性分析

五、ROC 曲線分析

ROC 曲線分析顯示，彈性應(yīng)變率比值、彈性成像評(píng) 分、ICAM-1、sICAM-1 預(yù) 測(cè)PCM 患 者 預(yù) 后 的 曲線 下面積分別為0.933、0.904、0.757、0.749。見(jiàn)表4和圖2。

表4 不同指標(biāo)預(yù)測(cè)PCM患者預(yù)后的ROC曲線分析

圖2 不同指標(biāo)預(yù)測(cè)PCM患者預(yù)后的ROC曲線圖

討 論

PCM 為臨床常見(jiàn)疾病，其發(fā)生可能與乳腺導(dǎo)管無(wú)法排出脂肪性物質(zhì)有關(guān)，漿細(xì)胞的大量產(chǎn)生和溢漬會(huì)對(duì)周圍組織產(chǎn)生刺激，引起化學(xué)性炎性反應(yīng)，隨著病情發(fā)展，形成局部腫塊。超聲為臨床診斷PCM 的常用方法，但因PCM 與乳腺癌臨床癥狀較為相似，均存在乳腺凹陷、溢液等表現(xiàn)，增加了二維超聲識(shí)別其特征的難度［6］。超聲彈性成像能通過(guò)反射回波信號(hào)強(qiáng)度差異觀察病變組織內(nèi)微觀結(jié)構(gòu)及其分子彈性，為鑒別良惡性病變提供參考［7］。超聲彈性成像檢測(cè)指標(biāo)包括彈性應(yīng)變率比值和彈性成像評(píng)分，前者通過(guò)反映病變區(qū)域與周圍正常組織彈性的比值為臨床鑒別病變性質(zhì)提供信息；后者是根據(jù)病灶組織的彈性進(jìn)行評(píng)估，當(dāng)病變組織內(nèi)纖維成分增加或組織內(nèi)出現(xiàn)鈣化時(shí)，病變組織硬度也會(huì)增加，導(dǎo)致彈性成像評(píng)分增高。本研究選取85例PCM 患者為研究對(duì)象，并根據(jù)其預(yù)后情況分為預(yù)后良好組與預(yù)后不良組，結(jié)果顯示預(yù)后不良組彈性應(yīng)變率比值和彈性成像評(píng)分均高于預(yù)后良好組（均P＜0.05），提示超聲彈性成像在PCM 預(yù)后評(píng)估中具有一定價(jià)值，且預(yù)后不良組病情更嚴(yán)重，其腫塊硬度相對(duì)更硬。

本研究結(jié)果顯示預(yù)后不良組與預(yù)后良好組乳頭狀況、臨床分期比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），表明隨病情進(jìn)展，乳頭可從輕度凹陷發(fā)展為完全凹陷，臨床分期也可從腫塊期發(fā)展至膿腫期、竇道期，腫塊硬度會(huì)隨病情嚴(yán)重程度而發(fā)生改變。為進(jìn)一步驗(yàn)證該理論，本研究將其納入相關(guān)性分析，結(jié)果顯示臨床分期、乳頭狀況與彈性應(yīng)變率比值均呈正相關(guān)（均P＜0.05），提示超聲彈性應(yīng)變率比值隨病情進(jìn)展而增加，可將其作為評(píng)估PCM 預(yù)后的重要手段［8］。另有學(xué)者［9］提出使用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評(píng)估PCM 預(yù)后。ICAM-1 是一種免疫球蛋白，可分布于機(jī)體各個(gè)細(xì)胞，當(dāng)乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞組織發(fā)生病變時(shí)，ICAM-1 呈高表達(dá)樣［10］。而sICAM-1 是ICAM-1 分子中的另一種表達(dá)，當(dāng)乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞組織發(fā)生病變時(shí)，可釋放進(jìn)入血液，導(dǎo)致血液循環(huán)中sICAM-1 升高。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組ICAM-1、sICAM-1 均顯著高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），說(shuō)明該兩項(xiàng)指標(biāo)會(huì)隨著PCM病情進(jìn)展而升高。

本研究ROC 曲線分析結(jié)果顯示彈性應(yīng)變率比值、彈性成像評(píng)分、ICAM-1、sICAM-1 預(yù)測(cè)PCM 患者預(yù)后的曲線下面積分別為0.933、0.904、0.757、0.749，提示上述指標(biāo)在PCM 患者預(yù)后評(píng)估中均有一定價(jià)值，其中彈性應(yīng)變率比值的預(yù)測(cè)價(jià)值最高，而彈性成像評(píng)分的曲線下面積高于ICAM-1 和sICAM-1。但彈性成像評(píng)分依靠醫(yī)師主觀經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行判斷，缺乏客觀性，同時(shí)對(duì)醫(yī)師操作水平要求較高。而彈性應(yīng)變率比值是通過(guò)計(jì)算乳腺腫塊與周圍正常組織應(yīng)變率之比得出，有效避免了操作者主觀因素的影響，更為客觀［11］。

綜上所述，超聲彈性成像較ICAM-1、sICAM-1 在評(píng)估PCM 患者預(yù)后中具有更高價(jià)值，能為臨床治療提供參考。但本研究樣本量相對(duì)較少，所得結(jié)論可能存在偏差，今后需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。