血小板參數(shù)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥相關(guān)性的初步研究

黃陳恕 湯榮睿 李娟

1.重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院放射科，重慶 400030 2.重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，重慶 400030

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是我國(guó)老齡化社會(huì)的一個(gè)嚴(yán)重健康問(wèn)題，長(zhǎng)期影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命。最近有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，巨核細(xì)胞在骨質(zhì)平衡中起到了重要作用[1]。巨核細(xì)胞升高不但導(dǎo)致成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞功能的變化，而且也會(huì)對(duì)血小板的數(shù)量和大小產(chǎn)生影響[2-4]。有研究指出[5]，骨質(zhì)疏松與血小板計(jì)數(shù)可能存在內(nèi)在聯(lián)系，但是與血小板參數(shù)的關(guān)系目前尚未發(fā)現(xiàn)報(bào)道。本文將回顧性分析我院近兩年來(lái)收治的126例重慶常住漢族絕經(jīng)后婦女的臨床資料，旨在探討其與血小板參數(shù)的內(nèi)在聯(lián)系。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2013年5月至2015年6月期間，來(lái)我院體檢的常住重慶漢族自然絕經(jīng)2年以上的婦女126例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無(wú)煙酒嗜好；(2)無(wú)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松疾病，如糖尿病、類(lèi)風(fēng)濕、甲亢及惡性腫瘤等疾??；(3)沒(méi)有合并心腦血管、胃腸道等嚴(yán)重疾??；(4)肝、腎功能檢查正常；(5)近期無(wú)激素替代治療、降鈣素治療和雙磷酸鹽等治療。記錄年齡、絕經(jīng)年齡、測(cè)量身高(m)、體重(kg)、計(jì)算體重指數(shù)(Body Mass Index，BMI，BMI=kg/m2)?；颊呔橥?，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)。

1.2 骨密度測(cè)定和分組

所有患者骨密度均采用雙能X線骨密度儀(Norland XR600，美國(guó))分別檢測(cè)126例受試對(duì)象髖關(guān)節(jié)(股骨頸、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間、全髖區(qū)和Ward’s區(qū))、腰椎正位(L1-L4)骨密度(g/cm2)。根據(jù)WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)患者骨密度與同性別健康成人峰值骨量相比，下降不超過(guò)1．0個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)，診斷為骨量正常；下降在1．0至2．5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)，診斷為骨量減少；下降達(dá)到2．5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)，診斷為骨質(zhì)疏松。按以上標(biāo)準(zhǔn)將研究對(duì)象分為3組。

1.3 血小板參數(shù)檢查

骨密度檢查當(dāng)天上午空腹抽取前臂靜脈血2 ml測(cè)定，測(cè)量?jī)x采用日本希森美康公司生產(chǎn)的XT-500i五分類(lèi)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀對(duì)血小板參數(shù)進(jìn)行檢測(cè)，包括血小板計(jì)數(shù)(Platelet，PLT)、血小板平均體積(Mean platelet volume，MPV)、血小板分布寬度(Platelet distribution width，PDW)、血小板壓積(Platelet hematocrit，PCT)。檢驗(yàn)儀器嚴(yán)格質(zhì)控。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有樣本數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。所有數(shù)據(jù)分別進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，三組間差異比較用單因素方差分析(One-way ANOVA)；分析血小板參數(shù)與骨密度的關(guān)系運(yùn)用Pearson相關(guān)分析法，并進(jìn)一步做偏相關(guān)分析；多元逐步回歸分析骨密度與各變量之間的關(guān)系。P<0．05即認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況比較

本研究共分析126例患者，根據(jù)患者的骨密度值分為三組，為骨質(zhì)疏松癥(n=65)，骨量減少組(n=33)與正常骨密度組(n=28)。首先對(duì)三組的年齡、身高、體重、BMI、絕經(jīng)年限、血小板參數(shù)、髖關(guān)節(jié)骨密度和腰椎骨密度進(jìn)行比較，經(jīng)方差分析，年齡、PLT、MPV、PDW和股骨頸骨密度和腰椎骨密度三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 三組患者的臨床資料比較Table 1 Table 1 .Comparison of clinical data of patient among the three groups (x±s, n=126).

2.2 血小板參數(shù)和骨密度的相關(guān)分析

Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)PLT與髖關(guān)節(jié)、腰椎骨密度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05；P<0.01)，MPV、PDW與髖關(guān)節(jié)、腰椎骨密度呈正相關(guān)(P<0.05；P<0.01)，而PCT與骨密度并無(wú)相關(guān)(P>0.05)。校正年齡、BMI和絕經(jīng)年限，偏相關(guān)系數(shù)分析顯示，MPV、PDW和腰椎骨密度呈正相關(guān)(r=0.228，P<0.05；r=0.196，P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 血小板參數(shù)和骨密度的多因素回歸分析

以骨密度為因變量，建立PLT、MPV、PDW、PCT、年齡、BMI、絕經(jīng)年齡多因素回歸分析，得出結(jié)果以下：PLT與髖關(guān)節(jié)(股骨頸、大轉(zhuǎn)子和全髖部)骨密度存在負(fù)相關(guān)(P<0.05)，MPV與髖關(guān)節(jié)(轉(zhuǎn)子間、全髖部)骨密度和腰椎骨密度呈正相關(guān)(P<0.05)，PDW與髖關(guān)節(jié)(大轉(zhuǎn)子、全髖部)骨密度和腰椎骨密度存在正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 不同部位骨密度與血小板參數(shù)的相關(guān)性分析(相關(guān)系數(shù)r)Table 2 Correlation analysis between BMD of different parts and the platelet parameters (correlation coefficients r).

注：以總體為研究對(duì)象，非斜體數(shù)值為Pearson相關(guān)系數(shù)r；校正年齡、BMI和絕經(jīng)年限，斜體數(shù)值為偏相關(guān)系數(shù)r，**P<0.01，*P<0.05

表3 不同部位骨密度與血小板參數(shù)之間的多元逐步回歸分析(回歸系數(shù)β)Table 3 Mutivariate stepwise regression analysis between BMD of different parts and platelet parameters (regression coefficients β)

注：以整體為研究對(duì)象，數(shù)值代表標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)β，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

目前發(fā)現(xiàn)的幾種潛在機(jī)制可以解釋血小板參數(shù)和骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性。首先，慢性炎癥在骨質(zhì)疏松和血小板活化的過(guò)程中發(fā)揮重要的作用[6]。一些促炎癥細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6，參與并增強(qiáng)了氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致血小板的活化。另一方面，這些細(xì)胞因子可以促進(jìn)破骨細(xì)胞骨吸收、導(dǎo)致骨吸收失衡和骨質(zhì)疏松發(fā)生[7]。另外，在破骨細(xì)胞中，核因子κB受體活化因子配體(RANKL)表達(dá)增加和骨保護(hù)素表達(dá)降低，均導(dǎo)致骨質(zhì)吸收[8]?；罨难“蹇梢酝ㄟ^(guò)RANKL信號(hào)和前列腺素影響破骨細(xì)胞[9]。在動(dòng)物模型中，血小板分泌的前列腺素E2可以刺激小鼠成骨細(xì)胞RANKL的表達(dá)并抑制破骨細(xì)胞的形成[10]。RANKL和骨保護(hù)素也已被認(rèn)為和骨質(zhì)疏松癥等疾病有關(guān)[11]。此外，一些粘附分子，如血栓素A2和P-選擇素表達(dá)增加，可以增加血小板的活性，并有助于血小板的形成聚集，影響巨核細(xì)胞和血小板體積[12]。而血栓素A2又可以誘導(dǎo)破骨細(xì)胞促進(jìn)骨質(zhì)吸收。最后，有報(bào)道發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松與血小板活性因子測(cè)量值相關(guān)，血小板活性因子可能通過(guò)激活其受體信號(hào)通路促進(jìn)破骨細(xì)胞的骨吸收[13]。

我們的研究中回歸分析顯示PLT與髖關(guān)節(jié)骨密度存在負(fù)相關(guān)。Kim等[14]調(diào)查了血細(xì)胞計(jì)數(shù)與骨密度測(cè)量值的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，血細(xì)胞計(jì)數(shù)與T評(píng)分呈正相關(guān)，而PLT與骨密度測(cè)量值存在明顯相關(guān)性。PLT隨著患者骨密度測(cè)量值減少而減低。范超領(lǐng)[5]的研究也發(fā)現(xiàn)OP組患者PLT較NOP組更高，PLT與腰椎、大轉(zhuǎn)子骨密度存在負(fù)相關(guān)，并認(rèn)為PLT可能與骨重建存在顯著相關(guān)性，這和本研究結(jié)論相似。

MPV被廣泛用于評(píng)估血小板的活性和功能，較高的MPV水平意味著血小板的活化和多種血小板活性因子的釋放[15、16]，并與多種心血管疾病和炎癥性疾病密切相關(guān)[17-19]。Li的研究[10]也發(fā)現(xiàn)MPV和骨質(zhì)疏松癥之間的存在相關(guān)性，骨質(zhì)疏松患者的MPV水平明顯高于對(duì)照組，較高的MPV水平與骨量減低相關(guān)。Akbal[20]的研究也發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松組的MPV水平比骨量正常組低，這和我們的結(jié)果類(lèi)似。

與MPV類(lèi)似，PDW也是簡(jiǎn)單和經(jīng)濟(jì)的血小板功能指標(biāo)。它的變化反應(yīng)了血小板體積差異，直接反映的是不成熟、腫脹和有偽足形成的血小板，間接反應(yīng)了血小板的活性和功能[21]。有研究表明接受氯吡格雷治療的患者骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)增加[22]，這說(shuō)明對(duì)血小板活性的抑制可能在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病過(guò)程起到重要作用。Akbal[20]的研究同樣發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松患者的PDW水平較低，PDW是骨質(zhì)疏松的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這和我們的結(jié)果類(lèi)似。在我們的研究中，PDW和腰椎骨密度呈正相關(guān)，回歸分析發(fā)現(xiàn)PDW與髖關(guān)節(jié)和腰椎骨密度存在正相關(guān)。

本研究還有許多工作需要開(kāi)展和完善。首先，我們的橫斷面研究不能證明血小板參數(shù)與骨質(zhì)疏松癥之間的因果關(guān)系，需要前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。另外，樣本數(shù)量的限制和研究人群地域的局限性一定程度上降低了本研究的適用性?？梢?jiàn)，我們的研究尚有待深入。

綜上，我們的研究結(jié)果，不但說(shuō)明血小板參數(shù)可能與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松骨代謝功能紊亂存在潛在的關(guān)系，也可能為骨質(zhì)疏松的發(fā)病機(jī)制和病理生理學(xué)研究提供了有價(jià)值的臨床參考。