重組人表皮生長因子對云南高海拔地區(qū)敏感性肌膚的修復(fù)效果

周箐竹，龔 桌，趙 嫻，劉博言，黃文莉，赫 佳，劉 旒，浦仆飛

（昆明市第一人民醫(yī)院整形美容科，云南 昆明 650000）

云南氣候?qū)儆趤啛釒Ц咴撅L(fēng)型而且云南海拔較高，平均海拔1 895 m，昆明市一直是全國海拔第三高的省會(huì)城市，僅次于拉薩和西寧。海拔較高的高原地區(qū)大氣質(zhì)量較小空氣稀薄大氣透明度高對紫外輻射的散射和吸收相對較少因而紫外輻射強(qiáng)度比同緯度平原地區(qū)大[1]。以上原因?qū)е铝嗽颇献贤饩€輻射強(qiáng)較高，多地區(qū)長期紫外線等級(jí)維持于5 級(jí)。導(dǎo)致云南高海拔地區(qū)人民皮膚問題頻發(fā)，皮膚光老化（skin photoaging）是指日光，尤其是其中的紫外線照射皮膚誘導(dǎo)的慢性炎癥過程。較自然老化而言，皮膚光老化具有特征性的臨床表現(xiàn)，包括粗而深的皺紋、色素沉著或色素脫失、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚粗糙、干燥、松弛，甚至良性或者惡性皮膚腫瘤。其好發(fā)部位為曝光區(qū)域，尤其是面頸部、胸部 V 形區(qū)、雙手和前臂，老化程度主要取決于日光暴露情況和皮膚色素含量[1]。紫外線（ultraviolet，UV）是誘導(dǎo)皮膚光老化的重要因素之一[2]。研究發(fā)現(xiàn)，長波紫外線（ultraviolet A，U-VA）或者中波紫外線（ultraviolet B，UVB）照射皮膚使活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平明顯升高，激活核轉(zhuǎn)錄因子 kappa B（NF-κB），誘導(dǎo)白細(xì)胞介素（IL）-1、表皮生長因子（EGF）和腫瘤壞死因子（TNF）-α 等細(xì)胞因子的表達(dá)[3]，導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)光老化表現(xiàn)。其中最為常見的是皮膚發(fā)紅發(fā)癢，較為容易產(chǎn)生過敏反應(yīng)及炎癥后色素沉著，俗稱—高原紅。這一皮膚反應(yīng)是典型的皮膚屏障功能受損的重要表現(xiàn)。皮膚屏障維持著皮膚正常的生理代謝，既能防止外界有害物質(zhì)入侵，又能防止水分經(jīng)表皮流失[3,4]，皮膚屏障功能受損主要發(fā)生在皮膚表皮層和真皮層。使得皮膚出現(xiàn)微小創(chuàng)面，表皮層完成自我保護(hù)的角質(zhì)細(xì)胞提前脫落以及真皮層中的人成纖維細(xì)胞快速凋亡，從而發(fā)生皮下膠原蛋白和透明質(zhì)酸的嚴(yán)重流失。

重組人表皮生長因子（EGF）是由高效表達(dá)人表皮生長因子的大腸桿菌經(jīng)發(fā)酵、分離和高效純化后凍干制成的，與內(nèi)源性的表皮細(xì)胞生長因子在結(jié)構(gòu)、活性方面有高度的一致性。EGF 可以快速修復(fù)皮膚的表皮層及真皮層，與人體自身EGF完全一致，有研究發(fā)現(xiàn)，EGF 對脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的分化、增殖和遷移有促進(jìn)作用[5-6]。并促進(jìn)人成纖維細(xì)胞的增殖，有效幫助透明質(zhì)酸、膠原蛋白、彈力蛋白的的合成，增加表皮干細(xì)胞數(shù)量。從而完成對受損皮膚屏障功能的修復(fù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究EGF 對云南高海拔地區(qū)敏感肌膚的修復(fù)效果的實(shí)驗(yàn)依據(jù)是成立的。為了證明該理論的有效性，實(shí)驗(yàn)組選擇完成了前階段的預(yù)實(shí)驗(yàn)。并且回顧性分析2021 年03 月至2021 年09 月在昆明市第一人民醫(yī)院收集采樣100 例20～60 歲云南籍皮膚敏感的女性受試者伴有發(fā)紅、瘙癢、紅血絲、色斑、毛孔粗大等癥狀。分為對照組（25 例）和實(shí)驗(yàn)1 組（25 例），實(shí) 驗(yàn)2 組（25 例），實(shí) 驗(yàn)3 組（25 例），4 組均使用德瑪莎1 代電子注射儀進(jìn)行常規(guī)14 mg/mL 的非交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉2 mL 表皮層全臉注射，注射深度由可調(diào)節(jié)一次性無菌注射針頭控制（≤0.6 mm），每30 天注射1 次，連續(xù)注射5 次，實(shí)驗(yàn)1 組每次注射添加10 000 U EGF 溶液，實(shí)驗(yàn)2 組每次注射添加5 000 U EGF 溶液，實(shí)驗(yàn)3 組添加2 500 U EGF 溶液。注射前后使用VISIA皮膚檢測儀進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并分別記錄4 組注射前，1 次注射后、2 次注射后、3 次注射后、4 次注射后、5 次注射后的皮膚紅區(qū)圖及紅區(qū)特征計(jì)數(shù)。收集整理后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。并對照前后皮膚質(zhì)地，膚色，毛孔改善情況。收集調(diào)查受試者滿意度進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)后進(jìn)行分析比較。

1.2 禁忌

（1）伴有糖尿病、惡性腫瘤等嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者 ；（2）注射部位存在開放性創(chuàng)面或活動(dòng)性皮膚感染者 ；（3）對注射成分或麻醉劑中任一成分過敏者 ；（4）注射部位有皮膚病，并且處于急性期或進(jìn)展期（如活動(dòng)性痤瘡、急性濕疹、接觸性皮炎、急性特應(yīng)性皮炎、銀屑病等炎性疾病，白癜風(fēng)等）；（5）孕婦及哺乳期婦女 ；（6）正在使用抗凝劑、活血?jiǎng)┱?；?）心理障礙及精神疾病[7]；（8）近半年面部有進(jìn)行行光電治療、注射除皺、注射填充、有創(chuàng)手術(shù)者；（9）無法按照規(guī)定時(shí)間完成療程治療者；（10）未簽署及理解受試者知情同意書者。

1.3 方法與特性

使用德瑪莎1 代電子注射儀將配比好的注射用透明質(zhì)酸鈉以及EGF 溶液通過可調(diào)節(jié)一次性無菌注射針頭進(jìn)行全臉表皮層注射，由于高海拔敏感肌膚人群角質(zhì)層相對正常皮膚普遍較薄，注射深度不超過0.6 mm，表現(xiàn)為注射后即刻無出血。電子注射（水光療法）的技術(shù)原理是 ：利用循環(huán)負(fù)壓吸起皮膚，同時(shí)多個(gè)空心微針刺入皮膚特定層次，注入營養(yǎng)物質(zhì)或藥物，隨后負(fù)壓消失，注射器和皮膚自動(dòng)分離。該原理可保證藥品零漏液且注射過程無疼痛感，單針注射劑量恒定并全臉均勻作用得以確保實(shí)驗(yàn)效果的準(zhǔn)確性。

100 例受試者在簽署知情同意書后進(jìn)行臨床觀察實(shí)驗(yàn)，受試過程嚴(yán)格按照要求進(jìn)行。定時(shí)、定量、專人進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化流程治療。歷時(shí)6 個(gè)月的治療與數(shù)據(jù)收集。100 例受試者均表示對治療過程及結(jié)果滿意。無一例不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生。治療數(shù)據(jù)收集完整。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

受試者皮膚敏感自評(píng)數(shù)據(jù)、醫(yī)生客觀評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)及VISIA 紅區(qū)特征計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)和分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)分析：使用的統(tǒng)計(jì)軟件為SPSS25.0，計(jì)數(shù)資料組間比較χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 對照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者皮膚敏感主觀自評(píng)數(shù)據(jù)分分析

對照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者皮膚敏感主觀自評(píng)數(shù)據(jù)分分析結(jié)果見表1，圖1。

表1 主觀評(píng)分統(tǒng)計(jì)（ ）Tab.1 Statistical table of subjective score（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

采用單因素方差分析五次治療時(shí)間點(diǎn)時(shí)4 組間主觀評(píng)分的差異性，結(jié)果見表1，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，4 組間主觀評(píng)分均呈現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），經(jīng)過LSD 多重比較可知：實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組主觀評(píng)分均顯著低于對照組，而實(shí)驗(yàn)1 組主觀評(píng)分顯著低于實(shí)驗(yàn)2 組、實(shí)驗(yàn)3 組，實(shí)驗(yàn)2 組與實(shí)驗(yàn)3 組間的主觀評(píng)分無差異。

2.2 對照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者皮膚敏感醫(yī)生客觀評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)分析

對照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者皮膚敏感醫(yī)生客觀評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)分析結(jié)果見表2，圖2。

圖2 客觀評(píng)分Fig.2 Objective score

采用單因素方差分析5 次治療時(shí)間點(diǎn)時(shí)四組間客觀評(píng)分的差異性，結(jié)果見表2，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，4 組間客觀評(píng)分均呈現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），經(jīng)過LSD 多重比較可知：實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組客觀評(píng)分均顯著低于對照組，而實(shí)驗(yàn)1 組客觀評(píng)分顯著低于實(shí)驗(yàn)2 組、實(shí)驗(yàn)3 組，實(shí)驗(yàn)2 組與實(shí)驗(yàn)3 組間的客觀評(píng)分無差異。

表2 客觀評(píng)分統(tǒng)計(jì)（）Tab.2 Statistical table of objective score（）

表2 客觀評(píng)分統(tǒng)計(jì)（）Tab.2 Statistical table of objective score（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

2.3 對照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者VISIA 紅區(qū)圖特征計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)分析

對照組與實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組治療前及治療后受試者VISIA 紅區(qū)圖特征計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)分析結(jié)果見表3，圖3。

表3 VISIA 紅區(qū)特征計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)（）Tab.3 Statistical table of VISIA red zone feature count（）

表3 VISIA 紅區(qū)特征計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)（）Tab.3 Statistical table of VISIA red zone feature count（）

*P ＜ 0.05，**P ＜ 0.01。

圖3 紅區(qū)特征計(jì)數(shù)Fig.3 Red feature count

采用單因素方差分析5 次治療時(shí)間點(diǎn)時(shí)4 組間紅區(qū)特征計(jì)數(shù)的差異性，結(jié)果見表3，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，4 組間紅區(qū)特征計(jì)數(shù)均呈現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），經(jīng)過LSD 多重比較可知：實(shí)驗(yàn)3 個(gè)組紅區(qū)特征計(jì)數(shù)均顯著低于對照組，而實(shí)驗(yàn)1 組紅區(qū)特征計(jì)數(shù)顯著低于實(shí)驗(yàn)2 組、實(shí)驗(yàn)3 組，實(shí)驗(yàn)2 組與實(shí)驗(yàn)3 組間的紅區(qū)特征計(jì)數(shù)無差異。

3 組數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示：（1）實(shí)驗(yàn)組1 到3 組受試者敏感肌膚修復(fù)效果明顯高于對照組（P＜0.05）。（2）實(shí)驗(yàn)組1 到3 組受試者皮膚敏感自評(píng)及醫(yī)生客觀評(píng)分明顯高于對照組（P＜ 0.05）。（3）實(shí)驗(yàn)組1 組修復(fù)效果及起效時(shí)間明顯優(yōu)于實(shí)驗(yàn)2 組與實(shí)驗(yàn)3 組（P＜ 0.05）。（4）實(shí)驗(yàn)組對皮膚的色斑、皺紋、毛孔均有明顯改善。（5）實(shí)驗(yàn)1 組受試者VISIA 紅區(qū)圖顯示經(jīng)過一次治療已產(chǎn)生明顯改善，療程治療結(jié)束后敏感肌膚癥狀已完全緩解（圖4）。

圖4 VISIA 皮膚檢測儀紅區(qū)顯示對比圖Fig.4 Contrast in red zone of VISIA skin analysis apparatus

3 討論

根據(jù)皮膚受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激時(shí)易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀感覺，伴或者不伴潮紅、紅斑、脫屑等客觀體征，患者可自評(píng)為敏感性肌膚[8]。云南高海拔地區(qū)敏感性肌膚，俗稱高原紅。表現(xiàn)為發(fā)紅、瘙癢、紅血絲、色斑、毛孔粗大并反復(fù)發(fā)作。由于皮膚表皮層出現(xiàn)難愈性微創(chuàng)口并長時(shí)間暴露于外界，受強(qiáng)高海拔強(qiáng)紫外線損傷。臨床治療難度較大，痊愈率較低。自皮膚屏障理念被提出后。角質(zhì)層變薄更易受到化學(xué)刺激物的刺激，這是由于皮膚屏障的完整性受損，使得表皮滲透性增加，導(dǎo)致化學(xué)、環(huán)境和微生物制劑的更大滲透[9,10]。修復(fù)皮膚屏障以解決敏感肌膚問題的方式被作為治療首選方案。基于這一觀點(diǎn)，本研究方法得以實(shí)施并進(jìn)行較長時(shí)間觀察追蹤。實(shí)驗(yàn)結(jié)果受試者及醫(yī)生均滿意，從而證明EGF 能有效修復(fù)云南高海拔地區(qū)敏感性肌膚，為云南皮膚治療提供新的臨床思路。

通過本實(shí)驗(yàn)的研究與分析，客觀及主觀數(shù)據(jù)明確EGF 對云南高原敏感肌膚的修復(fù)效果，EGF能作為修復(fù)云南高原敏感肌的臨床治療方案之一。目前很多新型材料逐步運(yùn)用于臨床，具體哪種材料療效更為適用于治療云南高原敏感肌。包括多種材料的聯(lián)合運(yùn)用，療程設(shè)置等。后續(xù)研究可以持續(xù)進(jìn)行完成。