藥品生產偏差產生原因及處理分析

董禮

摘要：藥品質量關乎人們的生命安全，要想確保藥品質量過關，就必須要在生產過程中加大對其的管理力度，提升管理的有效性。藥品的生產流程是非常復雜的，對生產行為有著嚴格的要求，任何一個環(huán)節(jié)都不能出現(xiàn)偏差。偏差一般指的是藥品在整個生產過程中出現(xiàn)了一些與國家所制定的標準有很大的不同和差距。但藥品生產偏差管理在我國的運用過程中還沒有形成較為完善、成熟的機制和體系，很多方面還有很多不足影響著藥品的生產質量。藥品質量得不到保障，人們的生命安全甚至社會的和諧與穩(wěn)定也會受到嚴重影響，因此有效管理藥品生產過程、解決生產偏差是至關重要的。在此，文章就分析了藥品生產偏差的種類、原因，探討了處理和消除這些偏差的相關措施，作為參考。

關鍵詞：藥品生產;偏差;原因;處理措施

【中圖分類號】 R97 【文獻標識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）13--01

引言

藥品的生產過程是極為復雜、繁瑣和嚴謹?shù)?，務必要保證生產出來的藥品符合國家的規(guī)定，如此才能投入市場正常使用，確保人們的身體健康及生命安全。但任何事物在生產過程中并不能做到百分百的準確和完美，其中也會受到一些主客觀因素的影響，而導致生產過程中出現(xiàn)異常情況，這些情況與國家相關的規(guī)定、章程、標準等并不相符，出現(xiàn)了一些偏離，這就是所謂的生產偏差。它不僅單指藥品生產各類數(shù)據資料有誤，也囊括了在藥品生產、檢驗、管理一系列過程中因生產工藝、原材料、質量標準、檢驗方法不合格、不恰當而導致的一些非計劃性的錯誤或失誤，這些錯誤都會直接或間接的影響到藥品的質量。因此藥品制造企業(yè)關注的重點應該是分析藥品生產偏差出現(xiàn)的原因以及如何制定應對方案。

1 藥品生產偏差的分類

通常根據藥品質量因為偏差而存在的或潛在的負面影響的大小來進行分類。

1.1 微小偏差

這類型的偏差通常對藥品質量的影響微乎其微，沒有造成實質性的損害，并且人們在發(fā)現(xiàn)的同時就能立即糾正并解決掉，相關監(jiān)督管理部門不需要在圍繞該問題進行深入的調查。比如生產藥品準備階段需要領取相關的生產原料，但所領取到的原材料與生產的具體要求或標準不相符，那么我們就可以立即采取退庫措施，更換或者補充原材料;生產中出現(xiàn)了洗瓶機螺絲不太緊了就可以立即調緊。這些偏差對藥品的生產沒有產生實質性的影響。

1.2 一般偏差

這類型的偏差指的是對藥品的生產已經產生了一定的影響，但這種存在著的或潛在的影響或者危害都是可以挽回的。比如在進行藥品配料過程中實際運用的溫度高于標準的參考溫度，設備出現(xiàn)了故障或損壞，清場沒有達到規(guī)定的標準和要求等。需要注意的是這些偏差出現(xiàn)之后，是需要相關部門介入去分析和調查的，同時采取一定的糾正或預防措施，確保后續(xù)生產能夠正常進行，進而保障藥品質量。

1.3 重大偏差

該類型的偏差是十分嚴重了，需要重點重視和解決了。通常這種偏差是藥品在生產過中已經產生了不可逆轉、不可挽回的實際或潛在的不良影響。比如常見的有關鍵參數(shù)高、檢驗結果與國家標準規(guī)定的嚴重不符、混藥混批以及包裝材料混淆等這些都屬于重大偏差范疇。一旦發(fā)現(xiàn)這些偏差，就需要開展深入的調查，對偏差情況在、造成的危害、產生的原因等嚴格審查、細細分析，并制定、實施適當、科學的糾正措施，同時必須要建立起長期的預防性措施作為保障和基礎。由重大偏差引起的后果一是嚴重影響藥品質量了，這樣的藥品就必須要重新處理或者銷毀;而是藥品生產過程中沒有異常，但在運輸和存儲過程中出現(xiàn)了質量異常，就需要對該批藥品采樣留樣，然后進行穩(wěn)定性的調查，如有必要是需要將該批藥品召回的。

2 藥品生產偏差產生原因

2.1 缺乏全面的管理意識

當前藥品生產偏差管理意識普遍不高，思想上沒有引起重視，沒有正確思想的指引，生產偏差管理的方向和力度也就會出現(xiàn)偏航和削弱的現(xiàn)象。在我國，藥品生產質量管理規(guī)范發(fā)展比較緩慢，其中制定的條款也相對不全面，尤其是在偏差管理與控制方面沒有做出明確的規(guī)定，從而導致人們在開展相應活動時沒有可參考和遵循的依據，導致管理知識不全面、意識也不強烈。另外，從業(yè)人員在具體的工作進程中沒有嚴格按照相關的規(guī)定、流程去操作，沒有經過批準就修改工藝參數(shù)或標準，對相關的記錄報告沒有按照規(guī)定的形式填寫，規(guī)范性不高等等，這些由人為因素而導致的偏差是產生偏差的根本原因。

2.2 缺乏科學的管理機制

首先，鑒于藥品生產質量管理規(guī)范體系在我國的發(fā)展緩慢，企業(yè)關于偏出管理方面沒有制定出一個相對完善和成熟的程序與體系，通常企業(yè)偏差管理的落腳點在于編號、上報、審批、歸檔等流程，沒有在風險識別上、偏差調查及應對預案的制定上、糾偏措施的執(zhí)行上進行有效而科學的指導，由此也降低了執(zhí)行程度的力度。同時在偏差出現(xiàn)后，企業(yè)方面即使是將偏差原因定性為“人為因素”，制定的糾正預防措施僅對該人員進行培訓，而不是關注儀器設備、分析方法等方面的優(yōu)化。由此也就出現(xiàn)了因人為因素而導致的偏差有增無減的現(xiàn)象。

3 藥品生產偏差的處理措施

3.1 藥品生產偏差處理的注意事項

（1）及時、全面、準確的上報，同時要按照相應的程序做好緊急處理工作。

（2）堅決杜絕偏差問題、原因不及時上報隱瞞;不經過批準就自行處理偏差。

（3）要對所有的偏差都進行評估其對產品質量的潛在影響。

（4）藥品產品在偏差沒有走完審核、批準等系列正常、完整流程的情況下不能投放到市場中去。

3.2 藥品生產偏差處理優(yōu)化措施

（1）強化認知

生產人員要以現(xiàn)場生產中的某個偏差為落腳點，對其原因、危害等進行全面分析，逐漸認識到生產過程中哪些地方或哪個環(huán)節(jié)容易出現(xiàn)操作上的漏洞或失誤，意識到偏差管理的重要性;另外，企業(yè)的管理層也要從思想意識上重視藥品生產過程中對微小或重大質量波動的嚴格管理。轉變傳統(tǒng)使得“重認證、輕管理” 的片面思想，逐步樹立起科學、持續(xù)改進的管理理念。 因此企業(yè)只有樹立起正確、 健康的偏差管理意識，將偏差視為進步和提升的階梯，才能更好的規(guī)范藥品生產流程，為藥品質量的保障奠定基礎。

（2）完善流程

首先，從偏差調查上分析。對相關問題的調查和評估要尊重事實， 依據實際情況進行記錄和整理，通過各種渠道收集相關數(shù)據。而在這個過程中，我們應該按照這樣的流程去開展：針對偏差發(fā)生時所涉及的部門、人員，通過電話、微信等載體，對偏差原因、細節(jié)等進行詳細的詢問，讓調查的全過程都記錄下來，并要求相關人員簽字確認。其次要通過監(jiān)控或深入調查的形式，對生產偏差進行深入的了解和分析，同時要將此次偏差與其他偏差類似的案件進行比較和分析，找出其中的異同，并就目前的實際生產設備、條件進行比較;需要注意的是，在必要的情況下可以通過試驗研究，從頭再查找可能產生偏差的所有原因和環(huán)節(jié)。其次，要針對偏差結果制定出科學且合理的對策。對偏差調查后的結果進行處理，調查出偏差產生的原因 后， 企業(yè)相關部門要研究并落實糾偏措施，QA對這些措施進行審核批準，才能開展后續(xù)的工作。比如針對參數(shù)不當、分析方法不合理等情況引起的偏差，就要根據實際情況進一步調整和優(yōu)化企業(yè)的標準作業(yè)程序;若是因原材料問題引起的偏差，就需要實施糾偏措施，收集處理信息，在此基礎上更加深入的挖掘，找到切實解決問題的方法。最后，質量受權人根據相關部門意見和處理建議，及制定的糾正與預防措施計劃作最后批準，并決定有 問 題的物料、批次、設備、區(qū)域或方法等的最終處理。

（3）加強培訓

生產隊伍的綜合能力直接影響著藥品生產的安全與規(guī)范，影響著整體的生產效率。因此加強生產人員的能力建設是及其必要的。企業(yè)在開展相應的培訓工作時要從各部門的實際出發(fā)，確保部門之間的偏差責任劃分清晰，有效保障責任的全面性，從而保障偏出管理的推進與跟蹤。另外，在技術管理方面，企業(yè)可以通過偏差的基礎知識教育和建立專門的質量控制小組來強化偏差的發(fā)現(xiàn)和報告，同時深入一線崗位中，努力找尋技術改善點，一方面提高員工的技術能力和科研積極性， 另一方面也加強了偏差辨識系統(tǒng)的建設，提高了偏差發(fā)現(xiàn)和報告幾率。

4 結語

藥品生產質量事關重大，企業(yè)在藥品生產過程中要嚴格按照國家標準與規(guī)定對藥品質量進行有力的管理，尤其是要做好偏差管理工作，不僅要對偏差產生的原因全面而深刻的了解，也要進一步優(yōu)化管理體系與制度，以此為偏差處理提供依據和保障，進而促進藥品質量的提高以及企業(yè)發(fā)展的健康與穩(wěn)定。

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