金櫻子植物化學成分、藥理作用及臨床應(yīng)用的研究進展

武建發(fā)，蔣湯軒，李 蕾，王露露，張 晶*

（1.吉林農(nóng)業(yè)大學 中藥材學院，吉林 長春 130118；2.長春科技學院 醫(yī)藥學院，吉林 長春 130600）

金櫻子（Rosa laevigata）為薔薇科（Rosaceae）薔薇屬（Rosa）木本植物，主產(chǎn)于我國四川、廣東、云南等地［1］。其干燥成熟果實為傳統(tǒng)中藥金櫻子，又名山雞頭子、和尚頭、油餅果子、倒掛金鉤、刺梨子，味酸、甘、澀，性平，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)，具有固精縮尿、固崩止帶、澀腸止瀉之功，金櫻子功專收澀，可用于遺精滑精，遺尿尿頻，崩漏帶下，也可治療久瀉久痢等［2］。金櫻子植物全株均可入藥，其根稱金櫻根，又名金櫻蔃、脫骨丹等，具有固精澀腸的作用；其花稱金櫻花，具有止冷熱痢，殺蟲等功效；其葉稱金櫻葉，又名塘鶯薳，能夠治療瘡癰腫毒、燒燙傷等［3］?，F(xiàn)代中藥學研究表明，金櫻子植物具有腎保護、抗菌抗炎、調(diào)節(jié)免疫等作用，為了更好地對其進行綜合開發(fā)利用，對金櫻子植物果實、根、葉、花等部位中的化學成分、藥理作用、臨床應(yīng)用和開發(fā)利用情況的研究進展進行歸納整理。

1 化學成分

金櫻子植物中的化學成分主要包括黃酮類、三萜類、鞣質(zhì)類、苯丙素類、甾體類、多糖類等，其中，黃酮類和三萜類成分主要發(fā)揮抗炎、殺菌、抗癌等作用，鞣質(zhì)類成分是其收斂作用的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。

1.1 黃酮類化合物

金櫻子全株的總黃酮在其不同生長時期含量有所不同，在其結(jié)果期（7～9 月），總黃酮含量最高，而果實成熟期（10～11 月），總黃酮含量逐漸減少，金櫻子中的黃酮種類如表1所示。

表1 金櫻子中黃酮類化合物Tab.1 Flavonoids in R. laevigatav

1.2 三萜類化合物

金櫻子植物中的三萜類成分多為五環(huán)三萜類，按照苷元結(jié)構(gòu)分為α-香樹脂烷型、β-香樹脂烷型和羽扇豆烷型，見表2。

表2 金櫻子中三萜類化合物Tab. 2 Triterpenoids from R. laevigatav

續(xù)表

續(xù)表

1.3 鞣質(zhì)類化合物

金櫻子植物中的鞣質(zhì)類成分是其發(fā)揮收斂止血、抗氧化、抗病毒等作用的主要有效成分之一。研究表明［28］，金櫻子中的鞣質(zhì)類成分主要包括可水解鞣質(zhì)類（見表3）和同屬于黃酮類化合物的縮合鞣質(zhì)。

表3 金櫻子中鞣質(zhì)類化合物Tab. 3 Tannins from R. laevigatav

1.4 苯丙素類化合物

金櫻子植物中苯丙素類化合物主要包括簡單苯丙素類、香豆素類和木脂素類化合物三種，如表4所示。

1.5 甾體類化合物

金櫻子植物中甾體類化合物主要包括β-谷甾醇［14］、7-氧谷甾醇-β-D-吡喃葡萄糖苷［18］、7-羥基谷甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷［18］、谷甾-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷［14］和豆甾-3α，5α-二醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷［18］。

1.6 多糖類化合物

金櫻子多糖的單糖組成包括阿拉伯糖、鼠李糖、木糖、甘露糖、半乳糖、葡萄糖、果糖［33］；Zhan等［34］從金櫻子中分離出一種酸性多糖，其單糖組成包括鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖和半乳糖醛酸。研究表明［35］，在不同產(chǎn)地采集的金櫻子果實中的多糖含量均高于金櫻子根、葉等藥用部位中的多糖含量。金櫻子果肉中多糖含量最多，而金櫻子毛（核）中多糖含量較低［36］。

1.7 其他

金櫻子植物的果實、根等部位還含有反式-乙基-2-芐基-3-羥基-5-氧基-3-呋喃甲酸內(nèi)酯［11］、地支普內(nèi)酯［11］等多種有機酸及其酯類［37-42］，（Z）-云杉新苷和（Z）-3-甲氧基-5-羥基二苯乙烯［14］母核的化合物，以及微量元素［43］等營養(yǎng)物質(zhì)。

2 藥理作用

2.1 收澀止瀉作用

金櫻子可用于脾胃虛弱導致的久瀉久痢，可濃煎服單用，也可與芡實、白術(shù)等同用［44］。鄒堂斌等［45］研究結(jié)果顯示，金櫻根注射液可以明顯減少大黃致瀉小鼠的稀糞點數(shù)。

2.2 增強及調(diào)節(jié)免疫作用

金櫻子具有調(diào)節(jié)免疫的作用，包括體液免疫和細胞免疫［46］。有研究顯示，金櫻子多糖能夠調(diào)節(jié)小鼠非特異性免疫能力［47］。金櫻子中的酸性多糖可識別巨噬細胞的模式識別受體，通過激活絲裂原活化蛋白激酶和NF-κB 信號通路，而增強巨噬細胞RAW 264.7 的吞噬和分泌能力，還可增強細胞因子mRNA 的表達能力［34］。金櫻子及其根的提取物可以增加小鼠的胸腺指數(shù)，提高小鼠淋巴細胞的生成速度，還可以促進小鼠血清溶血素的生成，從而增強小鼠的免疫機能［48］。

2.3 抗氧化作用

金櫻子根的乙酸乙酯提取物中以縮合鞣質(zhì)為主，具有顯著的抗氧化活性［49］。與生金櫻子相比，蜜炙和麩炒后的金櫻子總皂苷、總多酚、總多糖等均有升高，且抗氧化活性增強［50］。陳傳平等［51］比較了金櫻子粗多糖、水溶性多糖、脂溶性多糖及混合多糖的抗氧化活性，其中，混合多糖（脂溶性多糖和水溶性多糖）的抗氧化活性最強，脂溶性多糖抗脂質(zhì)過氧化活性最強。金櫻子水提液對H2O2氧化誘導的人角質(zhì)形成細胞具有一定的抗氧化保護作用［52］。

2.4 降血脂作用

Zhang 等［53］研究結(jié)果表明金櫻子多糖能夠降低高脂飲食誘導的高脂血癥大鼠的血脂水平，并通過上調(diào)參與脂代謝過程和氧化應(yīng)激的脂肪酸去飽和酶2、酯酰輔酶A 氧化酶3 和硬脂酰輔酶A 去飽和酶1 抑制肝臟中脂質(zhì)的積聚，還可以減輕高流量透析引起的脂肪代謝紊亂。Yu 等［54］研究發(fā)現(xiàn)金櫻子多糖可顯著降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇水平，上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體和脂蛋白脂酶的表達，從而降低血脂水平。

2.5 抗炎作用

Ko 等［55］發(fā)現(xiàn)金櫻子提取物能夠明顯減弱PM10染毒的人肺上皮細胞的炎性反應(yīng)；其還可抑制PM10誘導的A549 細胞絲裂原活化蛋白激酶和NF-κB 通路及其下游信號環(huán)氧化物酶-2 的表達水平，下調(diào)炎性細胞因子（腫瘤壞死因子-α，白細胞介素-1β，白細胞介素-6，白細胞介素-13 和白細胞介素17）的mRNA 表達水平。Li 等［23］發(fā)現(xiàn)金櫻子中的Rosanortriterpenes A&B 可以抑制被激活的NF-κB 通路，從而緩解炎癥反應(yīng)。Lee 等［56］研究表明金櫻子提取物通過減少炎癥細胞、免疫球蛋白E 和相關(guān)細胞因子的分泌以劑量依賴的方式減輕小鼠過敏性氣道炎癥反應(yīng)。

2.6 腎保護作用

Zhou 等［57］發(fā)現(xiàn)，金櫻子提取物能夠通過提高超氧化物歧化酶活性和總抗氧化能力，降低丙二醛和活性氧的水平，抑制NF-κB p65 和單核細胞趨化蛋白mRNA 的表達，增加NF-κB 抑制蛋白-α 的表達，而對糖尿病腎病造成的腎臟損傷起到保護作用。金櫻子提取物能調(diào)節(jié)腎病大鼠腎組織免疫球蛋白A的表達，提高肌酐的清除率和腎功能［58］。金櫻子醇提物對系膜增生性腎小球腎炎大鼠的腎臟損傷具有保護和修復作用［59］。

2.7 保肝作用

Tao 等［60］研究發(fā)現(xiàn)金櫻子總黃酮可降低血清天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、髓過氧化物酶和乳酸脫氫酶活性，改善肝組織病理及超微結(jié)構(gòu)，還可減輕由肝臟缺血/再灌注損傷所致的氧化應(yīng)激反應(yīng)。金櫻子提取物能夠顯著降低天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總甘油三酯、總膽固醇的水平，且降低小鼠肝臟的相對重量，改善肝臟病理改變［61］。金櫻子總黃酮對高脂飲食誘導的非酒精性脂肪性肝病大鼠，通過抑制脂肪酸合成途徑中一些關(guān)鍵分子的表達，促進β-脂肪酸氧化而抑制肝臟中脂質(zhì)的積累，從而對肝臟起到保護作用，還可防止線粒體膜電位失調(diào)和超微結(jié)構(gòu)改變［62］。

2.8 神經(jīng)保護作用

研究發(fā)現(xiàn)［63-64］，金櫻子中的2α，3β，19α，23-四羥基熊果-12-烯-28-酸和2α，3β，19α，23-四羥基熊果-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和富硒多糖，可改善H2O2誘導的SHSY5Y神經(jīng)母細胞瘤細胞氧化應(yīng)激和凋亡的狀態(tài)，從而達到神經(jīng)保護的作用。此外，金櫻子醇提物能夠提高大鼠嗜鉻細胞瘤細胞的存活率，且能改善β-淀粉樣多肽引起的大鼠學習和記憶障礙，表明金櫻子醇提物具有預防阿爾茲海默癥的潛在功效［65］。

2.9 抗菌、抗病毒作用

金櫻子總黃酮對革蘭氏陽性菌具有較好的抑制效果，如金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、大腸桿菌等，但對革蘭氏陰性菌抑制效果較差，如大腸埃希菌、綠膿桿菌等［66-68］。金櫻子甲醇提取物、金櫻子正丁醇提取物、金櫻子乙酸乙酯提取物、金櫻子多糖具有顯著的抗病毒活性，包括手足口病病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、Ⅰ型單純皰疹病毒［69-72］。

2.10 其他

此外，金櫻子植物中的有效成分還具有子宮脫垂［73］、對鉛中毒小鼠具有排鉛［74］、抗腫瘤［75］和止血作用［76］等。

3 臨床應(yīng)用及開發(fā)利用

3.1 治療腎臟疾病

張大寧［77］運用腎衰加減方治療慢性腎衰患者，組方中添加了金櫻子和煅牡蠣，使補腎與固澀并重，減少了精微下泄，患者腎功能水平持續(xù)好轉(zhuǎn)。

任秦有等［79］采用黃芪參草湯治療慢性腎炎蛋白尿患者42 例，且治療效果顯著，總有效率達85.7%；呂樹泉等［80］取用三黃益腎湯加減，口服治療氣陰兩虛性早期糖尿病腎病患者，用藥后癥狀明顯好轉(zhuǎn)。兩方中金櫻子和芡實相須為用，共奏益腎斂陰、固澀下元之功。

3.2 治療早泄、遺尿、遺精

韋仕福等［81］采用金櫻子、芡實等藥補腎固精，治療腎氣不固型早泄療效顯著。鐘朋光［82］以補骨脂金櫻子湯為基礎(chǔ)方，治療小兒遺尿，隨癥加減，有效率達97.2%。林中［83］在金鎖固精丸基本方中添加金櫻子、刺猬皮、五味子和菟絲子，治療遺精效果明顯高于地西泮片和谷維素片。

3.4 其他

張巍［84］采用金櫻子檳榔湯水煎服治療慢性頑固性腹瀉效果顯著；1%金櫻子滴眼液治療潰瘍性角膜炎，總有效率為95.2%［85］；金櫻子及其復方還用于治療帶下?。?6］、少弱精子癥［87］、慢性支氣管炎［88］、壓力性尿失禁［89］、特發(fā)性血小板減少性紫癜［90］等。

3.6 開發(fā)利用

金櫻子作為藥膳被食用由來已久，對其的現(xiàn)代開發(fā)層出不窮，包括金櫻子酸奶、金櫻子保健飲料、金櫻子保健醋、金櫻子果酒［91］、金櫻子口服液（如金櫻子延緩衰老口服液［92］、金鎖二仙口服液等［93］）、金櫻茶［94］、中成藥（如水陸二仙丹、金櫻子顆粒、金櫻子糖漿、金雞虎補丸、固精補腎丸等）、保健品（如匯仁腎寶片、雪域藏寶、金櫻膏、金櫻子眼部修護中藥油、金櫻子活力修護眼精華、男仕口服液、增健口服液等）等。

4 結(jié)語

金櫻子作為我國傳統(tǒng)藥食同源的中藥材，其藥理作用廣泛，包括收澀止瀉、調(diào)節(jié)免疫、降血脂、保肝護腎、抗菌抗炎、保護神經(jīng)等；已往對金櫻子中黃酮類化合物、萜類化合物及鞣質(zhì)類化合物研究較多，且其開發(fā)的保健品功效較為單一，大多數(shù)局限在固精護腎上，很少涉及到保肝降脂等作用；金櫻子的果實及根常入藥，但對于金櫻子的花葉利用較少。隨著我國中醫(yī)藥事業(yè)的不斷發(fā)展，金櫻子的發(fā)展前景廣闊，在食品、藥品、保健品、護膚品上有著很大的發(fā)展?jié)摿?，因此有必要在橫向上對其進行更深層次的研究，有利于其更好地被充分利用。