基于HRCT 探討血清維生素A、ANCA、TIMP-1 水平在支氣管炎患兒病情及預(yù)后評估中的價值

尹倩倩 謝彥英 蘇艷輝 吳麗英 甄慶豐 李賀曉*

（邢臺醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院兒科，邢臺 054000）

支氣管炎是現(xiàn)階段臨床中較為常見的由病原菌感染誘發(fā)的肺部炎癥性疾病，占我國兒童肺炎的50%以上，且近年來呈現(xiàn)明顯的增長性、低齡化趨勢，對兒童的生命健康安全造成嚴(yán)重威脅［1］。支氣管炎的臨床發(fā)病機(jī)制尚未完全揭示，但有研究指出，炎癥會進(jìn)一步促進(jìn)患者病情的惡化，在疾病的發(fā)生發(fā)展以及預(yù)后質(zhì)量評估過程中扮演重要角色［2］。影像學(xué)檢查是目前對支氣管炎感染的診斷的重要手段，但普通CT 掃描檢查分辨率較低，因此在對影像學(xué)特征多變性進(jìn)行評估意義有限［3］。近年來伴隨著影像學(xué)技術(shù)快速發(fā)展，高分辨率CT（HRCT）在臨床中逐漸推廣應(yīng)用，并逐漸成為評估支氣管炎的重要方法［4］。HRCT 掃描屬高分辨率及薄層掃描的檢查技術(shù)，可減少容積效應(yīng)誘發(fā)的重疊，對肺部病變和解剖結(jié)構(gòu)進(jìn)行準(zhǔn)確評估，有助于對肺部進(jìn)展期和早期損傷進(jìn)行有效評估［5］。維生素A、ANCA、TIMP-1 水平是近年來在臨床中逐漸受到人們廣泛關(guān)注的指標(biāo)之一［6］，但其在分析和評估支氣管炎病情嚴(yán)重程度和預(yù)后質(zhì)量中的應(yīng)用仍鮮有報道，因而本研究擬選擇我院收治的支氣管炎患者作為研究對象，分析基于HRCT 探討血清維生素A、ANCA、TIMP-1 水平在支氣管炎患兒病情及預(yù)后評估中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院倫理委員會審議批準(zhǔn)，將我院2019年12月至2021年1月間收治的132例符合標(biāo)準(zhǔn)的支氣管炎患者作為研究對象，將患者依照臨床HRCT 掃描將患者分為輕度組、中度組和重度組，輕度組中共63例，男48例，女15例，年齡（5.84±1.21）歲，中度組中共38例，男28例，女10例，年齡（5.91±1.32）歲，重度組中共31例，男23例，女8例，年齡（5.83±1.21）歲，同期選擇健康體檢兒童50例作為對照組，其中男13例，女37例，年齡（5.91±1.18）歲，各組受試者一般資料無明顯差異（P＞0.05），分組合理，具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者臨床表現(xiàn)符合《實用兒科學(xué)（第6 版）》［7］中診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）未經(jīng)免疫添加劑、糖皮質(zhì)激素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素等藥物進(jìn)行治療；（3）年齡≤12歲；（4）未使用血液制品或干擾素治療；（5）患兒法定監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并支氣管哮喘、免疫性疾病等病史；（2）合并其他慢性疾病或感染性疾??；（3）合并其他肺部疾病；（4）合并心腦肝腎血管疾??；（5）病毒檢測、血培養(yǎng)及痰培養(yǎng)合并非內(nèi)外混合感染；（6）主動申請退出本研究。

1.3 研究方法

所有患者均采用320 排CT 機(jī)行HRCT 掃描檢查，掃描斷層1～2 mm，電壓120 kV，自肺尖行連續(xù)掃描至橫隔。掃描圖像均由2名10年以上工作經(jīng)驗醫(yī)師進(jìn)行閱片，閱片內(nèi)容包括肺部病變分布、形態(tài)，肺部、胸膜、縱膈情況。其中依照HRCT 征象分為輕度組：雙側(cè)或單側(cè)胸腔積液，多層面大葉高密度肺部實變影；中度組：可見磨玻璃影、斑片影、間質(zhì)性改變、條索狀影、肺門影增厚；重度組：細(xì)支氣管擴(kuò)張，且部分可見明顯的毛玻璃影。

受試者入組后采集空腹靜脈血，離心收集血清，并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測受試者血中維生素A、ANCA、TIMP-1 水平，所用試劑盒均購買自杭州聯(lián)科生物科技有限公司，并嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

所有患者均采用阿奇霉素治療，持續(xù)靜脈滴注4 天，每天滴注10 mg/kg，后停藥3 天，在口服3 天，每天10 mg/kg 的阿奇霉素，停藥4 天，共持續(xù)14 天為一療程，持續(xù)治療2個療程。后依照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》對患者治療療效進(jìn)行評估，其中痊愈：患者體征及實驗室檢查指標(biāo)均恢復(fù)至正常水平；顯效：患者實驗室檢查指標(biāo)基本恢復(fù)至正常水平，但體征并未完全恢復(fù)；進(jìn)展：患者體征和實驗室檢查指標(biāo)未恢復(fù)正常，但部分指標(biāo)趨向正常；無效：患者臨床體征和實驗室指標(biāo)未好轉(zhuǎn)甚至惡化，痊愈和顯效均記為有效，否則記為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 行統(tǒng)計學(xué)分析，采用百分率表示計數(shù)資料，均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示計量資料，后采用卡方檢驗和lsd-t 檢驗或方差分析組間計數(shù)和計量資料，采用spearman 相關(guān)性檢驗分析維生素A、ANCA、TIMP-1 與患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性，采用logistics 回歸模型分析維生素A、ANCA、TIMP-1 聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測支氣管炎預(yù)后質(zhì)量的模型，繪制ROC 曲線分析各指標(biāo)單獨和聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測支氣管炎價值，P＜0.05 則判定差異存統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別患者血中各指標(biāo)檢測結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示，輕度組、中度組和重度組患者血中維生素A、ANCA、TIMP-1 水平存明顯差異，其中輕度組患者維生素A 水平最高，ANCA 和TIMP-1 水平最低，且組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 不同組別患者血中各指標(biāo)檢測結(jié)果

2.2 不同預(yù)后亞組患者血中各指標(biāo)調(diào)查結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示，痊愈+顯效亞組患者維生素A 水平明顯高于進(jìn)展+無效亞組，ANCA 和TIMP-1 水平明顯低于進(jìn)展+無效亞組，且差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 不同預(yù)后亞組患者血中各指標(biāo)調(diào)查結(jié)果

2.3 各指標(biāo)與患者HRCT 掃描檢查病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

本組研究結(jié)果顯示，支氣管肺炎患者血中維生素A 與患者病情嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，ANCA 和TIMP-1水平與患者病情嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)關(guān)系，且差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 各指標(biāo)與患者HRCT 掃描檢查病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性

2.4 各指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測患者預(yù)后質(zhì)量模型

本組研究結(jié)果顯示，維生素A、ANCA、TIMP-1預(yù)測患者預(yù)后質(zhì)量的聯(lián)合應(yīng)用模型為Log（P）=-0.634*維生素A+0.618*ANCA+0.644*TIMP-1+0.594，詳見表4。

2.5 各指標(biāo)預(yù)測患者預(yù)后質(zhì)量價值調(diào)查結(jié)果

本組研究結(jié)果顯示，維生素A、ANCA、TIMP-1水平聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測患者治療質(zhì)量的敏感度、特異度及AUC 均明顯高于各指標(biāo)單獨應(yīng)用，且差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表5 和圖1。

表4 各指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測患者預(yù)后質(zhì)量模型

表5 各指標(biāo)預(yù)測患者預(yù)后質(zhì)量價值調(diào)查結(jié)果

圖1 ROC 曲線圖

3 討論

支氣管炎是臨床中常見的病情重、病程長、易累及患者多個臟器和器官的疾病，一般情況下患者若未接受及時有效的治療則可能導(dǎo)致逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)殡y治性肺炎、閉塞性毛細(xì)支管炎等，對患者生命健康安全造成嚴(yán)重不良影響［8］。常規(guī)的血清學(xué)抗體檢測在評估支氣管炎患者時診斷耗時長，診斷效果有限［9］。近年來，影像學(xué)檢查時快速發(fā)展的醫(yī)學(xué)檢查技術(shù)，在對支氣管炎患者病情進(jìn)展診斷和評估提供新思路，但常規(guī)普通的胸部X 片重疊關(guān)系到期其無法準(zhǔn)確有效的診斷和鑒別肺部早期病變［10］。隨著HRCT 技術(shù)的快速發(fā)展，其可有效彌補(bǔ)胸部X 片不足，并可實現(xiàn)對患者肺部微小病變進(jìn)行準(zhǔn)確和評估。一般情況下，支氣管炎HRCT 表現(xiàn)復(fù)雜，臨床中主要表現(xiàn)為小葉性肺炎、大葉性肺炎、支氣管肺炎等［11］。一般情況下，重癥患者多表現(xiàn)為大葉性肺炎，輕癥患者與之相反多表現(xiàn)為小葉性肺炎，因此臨床中可依照HRCT 征象對患兒病情進(jìn)行評估。

維生素A 是體內(nèi)重要的上皮組織生長分化過程中必需的脂溶性維生素，在體內(nèi)可有效起到保護(hù)黏膜屏障，維持正常黏膜內(nèi)穩(wěn)態(tài)等重要作用，且維生素A 缺乏會導(dǎo)致體內(nèi)粘膜感染風(fēng)險增高。一般情況下，維生素A 及代謝產(chǎn)物在免疫系統(tǒng)功能發(fā)育過程中起到廣泛作用［12］。有研究指出，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)維生素A 缺乏后會導(dǎo)致角膜軟化、生長停止、干眼癥等癥狀，且當(dāng)患者出現(xiàn)上述癥狀前就已對機(jī)體免疫功能造成不同程度的損害，導(dǎo)致增加感染性疾病的易感性［13］。ANCA 是體內(nèi)具有重要生理學(xué)功能的自身抗體，有研究指出，ANCA 相關(guān)性血管炎疾病活動性與ANCA 滴度水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系，并可通過分析ANCA 滴度作為檢測患者病情和診斷的生物標(biāo)志物［11］。有研究指出，ANCA 以單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞胞漿為靶抗原自身抗體，其主要的靶抗原包括蛋白酶3 和髓過氧化物酶，在體內(nèi)多種疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起到十分重要作用［14］。TIMP-1 是機(jī)體內(nèi)重要的基質(zhì)金屬蛋白酶特異性抑制因子，參與呼吸道氣道重塑等多用疾病的調(diào)控［15，16］。TIMP-1 參與細(xì)胞外基質(zhì)降解，影響支氣管組織修復(fù)和破壞進(jìn)程，也是臨床中支氣管炎發(fā)生和發(fā)展過程中扮演重要角色［17］。

本組研究結(jié)果顯示，支氣管炎患者依照HRCT掃描檢查結(jié)果分為輕度組、中度組和重度組患者血中維生素A、ANCA、TIMP-1 水平存明顯差異，且隨著患者HRCT 掃描結(jié)果評估的病情加重患者血中維生素A 水平隨之降低，ANCA、TIMP-1 水平隨之升高。且Spearson 相關(guān)性檢驗結(jié)果顯示，患者血中維生素A 水平與HRCT 掃描結(jié)果評估的病情呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，ANCA、TIMP-1 水平則與患者病情呈明顯正相關(guān)關(guān)系。通過分析各指標(biāo)在預(yù)測患者治療臨床療效中的價值結(jié)果顯示，維生素A、ANCA、TIMP-1 聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測患者治療臨床療效的敏感度、特異度均顯著高于各指標(biāo)單獨應(yīng)用，且聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測患者AUC 顯著高于各指標(biāo)單獨應(yīng)用。分析認(rèn)為，通過聯(lián)合應(yīng)用分析患者血中維生素A、ANCA、TIMP-1 水平可綜合評估反應(yīng)患者體內(nèi)狀態(tài)，反應(yīng)患者體內(nèi)代謝和免疫狀態(tài)，進(jìn)而可有效分析和預(yù)測患者預(yù)后質(zhì)量，具有較高的應(yīng)用價值。

綜上所述，維生素A 與基于HRCT 患者病情嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，ANCA、TIMP-1 水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系，且維生素A、ANCA、TIMP-1 聯(lián)合應(yīng)用預(yù)測患者治療臨床療效的敏感度、特異度、AUC 均顯著高于各指標(biāo)單獨應(yīng)用。但本研究對患者隨訪時間較短，且并未對患者進(jìn)行長期隨訪和追蹤，有待后續(xù)深入研究和分析。