茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果

吳偉 張倩 李勤 (信陽市中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，河南 信陽 464000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種患病率和死亡率很高的呼吸系統(tǒng)常見疾病，在中老年人中常見，主要臨床癥狀有持續(xù)存在呼吸道癥狀和氣流受限，有持續(xù)性、反復(fù)性和進(jìn)展性的特點(diǎn)，其急性加重可導(dǎo)致患者咳嗽、咳痰、氣喘和肺功能降低等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔1〕。目前，沒有治療COPD的特效手段，其治療多集中在改善肺功能、控制臨床癥狀和降低惡化風(fēng)險(xiǎn)等方面〔2〕。沙美特羅丙酸氟替卡松是一種長(zhǎng)效β受體激動(dòng)藥和糖皮質(zhì)激素的復(fù)方制劑，是臨床治療COPD的支氣管擴(kuò)張類藥物，但有增加肺炎的風(fēng)險(xiǎn)〔3〕。2017年我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)進(jìn)口用于COPD治療的茚達(dá)特羅格隆溴銨是一種超長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑與長(zhǎng)效抗膽堿能藥物的組合制劑，被報(bào)道在治療中重度COPD患者效果方面優(yōu)于沙美特羅丙酸氟替卡松〔4,5〕。乙酰半胱氨酸是一種具有多重藥理作用的黏液溶解劑，有較好的黏痰溶解作用，在輔助治療COPD方面具有較好療效〔6〕。本研究旨在探討茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療COPD患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年6月信陽市中心醫(yī)院收集的60例COPD患者。經(jīng)倫理委員會(huì)審批同意后，所有參與者采用隨機(jī)分組，分為對(duì)照組和觀察組，每組30例；對(duì)照組年齡50～76歲，平均(62.36±3.73)歲，病程2～15年，平均(9.05±1.23)年，女12例，男18例；觀察組年齡50～75歲，平均(61.45±4.26)歲，病程3～16年，平均(9.18±1.35)年，女10例、男20例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，且經(jīng)臨床肺功能檢測(cè)均為中重度COPD穩(wěn)定期；(2)患者愿意參與本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要臟器功能不全或合并有其他肺部疾病者；(2)對(duì)本研究藥物過敏者；(3)近期服用影響研究的相關(guān)藥物；(4)合并有認(rèn)知功能或語言交流障礙者；(5)配合不積極者。

1.3治療方法 兩組均進(jìn)行霧化吸入乙酰半胱氨酸(規(guī)格：3 ml/0.3 g，意大利 Zambon S.P.A.公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20150548)治療，2次/d，3 ml/次；乙酰半胱氨酸霧化治療時(shí)間是住院期間10～14 d。對(duì)照組聯(lián)合吸入沙美特羅丙酸氟替卡松(規(guī)格：50 μg/500 μg，法國(guó)Glaxo Wellcome Production公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20150325)，2次/d，1吸/次，持續(xù)治療12個(gè)月；觀察組聯(lián)合吸入茚達(dá)特羅格隆溴銨(規(guī)格：110 μg/50 μg，瑞士Novartis Pharma Stein AG公司生產(chǎn)，注冊(cè)證號(hào)：H20170391)，治療12個(gè)月，1次/d，1粒/次。兩組均進(jìn)行為期1年的隨訪。

1.4觀察指標(biāo) (1)治療效果及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)〔8〕：①治療后患者咳嗽、肺部哮鳴音、胸悶等癥狀無明顯改善甚至加重且有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)為無效；②治療后患者咳嗽程度減輕、哮鳴音基本消失、胸悶好轉(zhuǎn)且未見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)為有效；③治療后患者咳嗽、肺部哮鳴音、胸悶等癥狀消失且未見藥物不良反應(yīng)作為顯效，以(顯效+有效)例數(shù)占總例數(shù)的百分比表示總有效率。(2)肺功能：采用肺功能儀(意大利科時(shí)邁公司Quark PET3)測(cè)定治療前后患者的肺功能指標(biāo)：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC。(3)呼吸困難程度：以改良呼吸困難指數(shù)(mMRC)對(duì)患者呼吸困難程度進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)〔9〕：在穿衣/脫衣時(shí)出現(xiàn)呼吸困難甚至因嚴(yán)重呼吸困難不能離家計(jì)4分，平地行走數(shù)分鐘或100 m左右需要停下來休息計(jì)3分；因氣短平地行走時(shí)需停下來休息或比同齡人慢計(jì)2分；在步行爬小坡或平地快步走時(shí)出現(xiàn)氣短計(jì)1分；僅在劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難計(jì)0分。(4)生活質(zhì)量：采用圣喬治呼吸問卷(SGRQ)〔10〕進(jìn)行患者的生活質(zhì)量評(píng)估，SGRQ包括活動(dòng)受限、疾病和呼吸癥狀3個(gè)維度，總分0～100分，分值越高表示生活質(zhì)量越差。(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況。(6)急性發(fā)病率：觀察記錄隨訪期間患者急性發(fā)病情況，并以發(fā)病人數(shù)占總?cè)藬?shù)的百分比代表急性發(fā)病率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS27.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率為93.33%(28/30)，其中無效2例、有效12例、顯效16例，明顯高于對(duì)照組的73.33%(22/30)，其中無效8例、有效11例、顯效11例，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038)。

2.2兩組治療前后肺功能比較 兩組治療后肺功能指標(biāo)FVC、FEV1和FEV1/FVC明顯升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組肺功能指標(biāo)比較

2.3治療前后兩組mMRC和SGRQ評(píng)分比較 治療后和治療前相比，兩組mMRC和SGRQ評(píng)分明顯降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐3例，口腔真菌感染1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率13.33%(4/30)；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐5例，口腔真菌感染1例，總不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%(6/30)；兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.480，P=0.488)。

表2 治療前后兩組mMRC和SGRQ評(píng)分比較分)

2.5兩組急性發(fā)病情況比較 在隨訪過程中，對(duì)照組有2例失訪，余28例完成隨訪，急性發(fā)病率為35.71%(10/28)；觀察組有1例失訪，余29例完成隨訪，急性發(fā)病率為10.34%(3/29)。觀察組急性發(fā)病率明顯低于對(duì)照組(χ2=5.208，P=0.022)。

3 討 論

COPD是老年人常見的慢性疾病，其發(fā)生與吸煙、空氣污染和生物燃料暴露等有關(guān)〔11〕；COPD可進(jìn)行性發(fā)展，誘發(fā)全身多器官損傷，且其急性加重期可并發(fā)呼吸衰竭或肺源性心臟病等；近年來，隨著人口老齡化的加劇和全球環(huán)境污染的日益嚴(yán)重，全球COPD的發(fā)病率有明顯升高的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者的身體健康和生命安全〔12〕。COPD穩(wěn)定期患者多存在肺功能進(jìn)行性下降和不同程度的咳嗽、咯痰和喘息等，雖無根治COPD的方法，但藥物治療可改善COPD癥狀，提高患者健康狀況。沙美特羅丙酸氟替卡松是一種由長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑沙美特羅和糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松組成的復(fù)方制劑，沙美特羅可保護(hù)組胺誘導(dǎo)的支氣管收縮、松弛氣道平滑肌，維持支氣管擴(kuò)張；丙酸氟替卡松可通過抗炎作用抑制氣道炎癥反應(yīng)，緩解氣道癥狀〔13〕。茚達(dá)特羅格隆溴銨是一種由長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑茚達(dá)特羅和長(zhǎng)效的M受體阻斷劑組成的雙支氣管擴(kuò)張劑，被報(bào)道在治療COPD方面的療效優(yōu)于沙美特羅丙酸氟替卡松〔14〕。乙酰半胱氨酸是一種祛痰劑，其含有的巰基可發(fā)揮斷裂痰液中糖蛋白多肽鏈中二硫鍵的作用，進(jìn)而發(fā)揮稀釋痰液黏度的作用；此外，還可通過抗氧化作用提升還原谷胱甘肽水平發(fā)揮保護(hù)呼吸道的作用，被報(bào)道在與沙美特羅丙酸氟替卡松可提高治療COPD的效果〔15〕，但茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療COPD的效果如何并不明確。

肺功能下降是COPD重要的特點(diǎn)，F(xiàn)EV1、FVC和FEV1/FVC是常用的肺功能指標(biāo)，也是評(píng)價(jià)COPD患者氣流受限的敏感指標(biāo)〔16〕。mMRC是臨床上用于評(píng)估CODP患者呼吸困難程度的評(píng)分系統(tǒng)，SGRQ是評(píng)估CODP患者生活質(zhì)量的量表〔17〕。本研究結(jié)果表明，茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合乙酰半胱氨酸在治療CODP方面的效果優(yōu)于沙美特羅丙酸氟替卡松聯(lián)合乙酰半胱氨酸，可改善COPD患者肺功能、呼吸困難，降低急性發(fā)病率和提高生活質(zhì)量。這可能是因?yàn)檐徇_(dá)特羅對(duì)受體的減敏作用低于沙美特羅，且對(duì)支氣管舒張作用是沙美特羅的2倍；格隆溴銨是一種對(duì)M3受體具有高選擇性的長(zhǎng)效抗毒蕈堿制劑，較舒張支氣管作用強(qiáng)大而持久的噻托溴胺起效更迅速，長(zhǎng)期吸入可長(zhǎng)效持久地松弛支氣管平滑肌和舒張支氣管〔18〕。

綜上，茚達(dá)特羅格隆溴銨聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療COPD可提高治療效果，改善患者肺功能，緩解呼吸困難癥狀，提高生活質(zhì)量，降低急性發(fā)病率，且不增加不良反應(yīng)發(fā)病率。