白金花
(甘肅省武威市民勤縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心,甘肅 武威 733399)
PCOS是以雄激素過高、慢性無排卵、卵巢多囊改變?yōu)樘卣鞯膵D科常見內(nèi)分泌疾病,在育齡期女性中的發(fā)病率高達(dá)5%以上,臨床表現(xiàn)多樣化[1-2]。當(dāng)前臨床對其治療主要以藥物治療為主,其中炔雌醇環(huán)丙孕酮片屬于常用藥物,作為17-羥孕酮類的衍生物,具有強(qiáng)效抗雄激素作用,可有效抑制垂體性腺激素的分泌,使體內(nèi)睪酮水平降低,以此起到明確療效[3]。PCOS常伴隨有胰島素抵抗,即人體胰島素分泌過量,進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)糖代謝異常,并刺激垂體,促使雄激素過量,兩者互為因果[4]。而單一使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片難以對患者的胰島素抵抗起到改善作用,因此,在此治療基礎(chǔ)上,增加使用降糖藥物,改善胰島素敏感性,抑制糖原分解及降低肝糖輸出等十分重要[5]。其中二甲雙胍作為糖尿病患者的一線藥物,具有顯著的降糖效果,將其用于PCOS患者炔雌醇環(huán)丙孕酮片的臨床基礎(chǔ)上,可通過改善胰島素抵抗有效達(dá)到降糖目的[6]?;诖?,為進(jìn)一步明確二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片在PCOS患者中的臨床效果與安全性,本文就對此展開研究,具體如下。
將我院2018年1月-2020年12月診治的80例PCOS患者作為本次研究對象,并以隨機(jī)數(shù)字法分為常規(guī)組[年齡20~30歲,平均(25.98±3.11)歲;病程1~3年,平均(2.03±0.32)年;體重53~85 kg,平均(70.17±3.05)kg]和觀察組[年齡20~30歲,平均(25.16±3.74)歲;病程1~3年,平均(1.98±0.54)年;體重53~85 kg,平均(70.29±2.99)kg]。所選研究對象一般資料無明顯差異(P>0.05)。
納入標(biāo)準(zhǔn):①均符合《多囊卵巢綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)和診療指南介紹》[7]中關(guān)于PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②患者入組時存在月經(jīng)稀少、毛發(fā)增多、痤瘡、體重上升等癥狀。③患者入組前3個月無激素藥物治療史。④既往病史資料完整。⑤無妊娠、生育史。
排除標(biāo)準(zhǔn):①妊娠、哺乳期患者。②中途退出研究患者。③存在認(rèn)知、語言及精神障礙患者。④先天性不孕癥患者。⑤對本研究所用藥物存在過敏癥患者。
1.2.1 常規(guī)組
對常規(guī)組患者給予單一炔雌醇環(huán)丙孕酮片(生產(chǎn)廠家:Bayer Weimar GmbH undCo.KG;批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字J20 140114;規(guī)格:孕酮2 mg和炔雌醇0.035mg,21片/盒;使用劑量:1片/次,1次/d,溫?zé)崴诜B續(xù)服用21d后,停藥7d,隨后繼續(xù)服用藥物,總共需要治療3個月)口服治療。
1.2.2 觀察組
對觀察組患者在常規(guī)的治療基礎(chǔ)上,增加使用鹽酸二甲雙胍片(生產(chǎn)廠家:華北制藥股份有限公司;批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H20 113492;規(guī)格:0.5g/片,12片/板,3板/盒;使用劑量:初始劑量0.25g/1次,3次/d;后續(xù)根據(jù)患者的病情酌情調(diào)整劑量,每日最大劑量不超過2g。連續(xù)治療3周為1個療程,總共3個療程)聯(lián)合治療。
(1)臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效:在對患者進(jìn)行治療后,痤瘡等癥狀均消失,且血脂水平、血糖水平、性激素水平均恢復(fù)正常狀態(tài),無不良反應(yīng)發(fā)生。有效:經(jīng)治療后,患者各項癥狀顯著緩解,且血脂水平、血糖水平、性激素水平與治療前比較明顯改善,無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。無效:患者病情無變化或進(jìn)一步加重。
(2)治療前后的性激素水平評定標(biāo)準(zhǔn)。取患者治療前后的晨起空腹靜脈血3mL,常規(guī)離心處理后,取上層清液,以貝克曼2700全自動生化分析儀檢測兩組患者治療前后的血清黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)等性激素水平。
以統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0對資料進(jìn)行分析處理,計數(shù)資料采用(%)表示,采用χ2檢驗,計量數(shù)據(jù)采用()表示,采用t檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
常規(guī)組和觀察組患者的臨床有效率分別為80.00%、95.00%,觀察組顯著高于常規(guī)組(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者的臨床療效對比[n(%)]
治療前兩組患者的性激素水平無明顯差異(P>0.05),但治療后的觀察組患者FSH、E2等性激素水平指標(biāo)顯著高于常規(guī)組(P<0.05),LH、T等性激素水平指標(biāo)顯著低于常規(guī)組(P<0.05),詳情見表2。
表2 兩組患者治療前后的性激素水平對比()
表2 兩組患者治療前后的性激素水平對比()
PCOS具有持續(xù)性無排卵、雙側(cè)卵巢多囊樣改變等特征,除近期不孕及男性表現(xiàn)影響外,還可引起患者心血管疾病、內(nèi)分泌疾?。ǜ哐獕?、糖尿病等)等遠(yuǎn)期影響?,F(xiàn)今臨床對于PCOS的病因進(jìn)行研究,尚無確切因素,但是與遺傳、環(huán)境等多因素聯(lián)合作用有關(guān),若未及時地采取有效措施進(jìn)行干預(yù)治療,則會嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命[8-9]。當(dāng)前臨床PCOS患者的首選治療藥物為炔雌醇環(huán)丙孕酮片,作為復(fù)方制劑,此藥物主要是由雌激素和孕激素組成,是臨床常用避孕藥,將其用于PCOS患者的臨床治療中,可通過抑制靶細(xì)胞的雄激素合成效果,起到降低雄激素血濃度,并增強(qiáng)抗促性腺效應(yīng),提高血漿中的性激素結(jié)合球蛋白的合成,從而降低雌激素的濃度,達(dá)到治療性激素紊亂的目的[10]。但在PCOS的病理、生理機(jī)制中,最重要的機(jī)制是可能會出現(xiàn)胰島素抵抗和高胰島素血癥,而單一用于PCOS,無法對患者的胰島素抵抗特征起到改善效果,因此,無法取得理想療效,需配合其他藥物使用[11]。
而二甲雙胍是臨床常用降糖藥物,主要通過提高靶細(xì)胞對胰島素的敏感度抑制二肽基肽酶-4(DPP4)活性,起到加快胰島素釋放進(jìn)而提升自身預(yù)防胰島素抵抗的能力,同時,二甲雙胍對雄激素具有抑制作用,能夠降低血液中雄激素的濃度,調(diào)節(jié)機(jī)機(jī)體中的雌激素水平[12-13]。此外,二甲雙胍還可以影響膽固醇的合成,避免LH的過度合成,改善高LH所致的代謝紊亂,從而改善機(jī)體的卵巢功能,以更加自然的方式平衡激素水平,誘發(fā)卵巢排卵,提高患者自然受孕的概率[14]。
本研究將上述兩種藥物聯(lián)合用于PCOS患者的臨床治療中發(fā)現(xiàn),以聯(lián)合治療的觀察組患者其臨床療效有效率顯著高于單一以炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療的常規(guī)組患者,且治療后的觀察組患者FSH、E2等性激素水平指標(biāo)顯著高于常規(guī)組,LH、T等性激素水平指標(biāo)顯著低于常規(guī)組。在張慧等[15]的研究中也證實,PCOS患者在運用二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片進(jìn)行治療后效果較為明顯,并且性激素及血糖代謝均能夠得到極大的改善,可提升排卵率和妊娠率。由此可見,此聯(lián)合治療方案對PCOS患者具有積極應(yīng)用價值。但要注意的是,PCOS患者除上述藥物治療外,還應(yīng)進(jìn)行飲食、運動、生活方式調(diào)整,減脂減重縮小腹圍,進(jìn)一步增加胰島素的敏感性,降低胰島素和睪酮的水平,從而恢復(fù)正常的排卵和生育的功能。
綜上所述,在PCOS患者的臨床治療中,以二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療,可有效改善患者的性激素水平與胰島素抵抗情況,且不良反應(yīng)較少,屬于安全高效的治療方案。