阿托伐他汀鈣片+依達(dá)拉奉治療ACI并CMBs患者的效果及對(duì)氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響

李姣姣

(沁陽市中醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 焦作 454500)

急性腦梗死(ACI)是我國(guó)常見腦血管疾病之一，近年來發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，而且具有高致殘致死率的特點(diǎn)，治愈后容易復(fù)發(fā)，該病主要是由腦動(dòng)脈血管閉塞所致，會(huì)導(dǎo)致腦組織缺氧缺血。腦微出血(CMBs)大都是因腦損傷所致，會(huì)出現(xiàn)含鐵血紅素沉積或血管局部微出血等，CMBs疾病會(huì)加重ACI疾病患者負(fù)擔(dān)，增加其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。目前對(duì)于ACI并CMBs尚無標(biāo)準(zhǔn)治療方法，臨床上多采用抗血小板聚集治療、溶栓治療，雖然能夠緩解臨床癥狀，改善腦組織缺氧缺血，但是不能及時(shí)修復(fù)受損的神經(jīng)功能，預(yù)后較差。阿托伐他汀鈣片對(duì)縮小腦梗死面積具有一定效果，依達(dá)拉奉可保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，降低疾病對(duì)腦組織的損傷，但阿托伐他汀鈣片聯(lián)合依達(dá)拉奉治療ACI并CMBs的研究鮮有報(bào)道。本研究對(duì)沁陽市中醫(yī)院收治的130例ACI并CMBs患者進(jìn)行分析，探討阿托伐他汀鈣片+依達(dá)拉奉治療的臨床效果及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取本院收治的ACI并CMBs患者130例，選取時(shí)間2019年1月至2020年1月，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(65例)與觀察組(65例)。對(duì)照組男性37例，女性28例，年齡39～76歲，平均年齡(61.35±5.67)歲，發(fā)病至入院時(shí)間2～72 h，平均時(shí)間(25.46±8.22)h，梗死部位：腦干14例，小腦16例，基底節(jié)35例。觀察組男性38例，女性27例，年齡37～78歲，平均年齡(60.98±5.71)歲，發(fā)病至入院時(shí)間3～75 h，平均時(shí)間(25.77±8.28)h，梗死部位：腦干13例，小腦16例，基底節(jié)36例。兩組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間等上述基線資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)同意并批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》中的ACI的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均經(jīng)過CT、MRI檢查確診；(3)在近三月內(nèi)未服用抗凝藥物、免疫抑制劑等影響治療的藥物；(4)患者均知情同意，簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)同時(shí)患有心血管疾病、肝臟疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、血液病等其他疾病的患者；(2)對(duì)阿托伐他汀鈣片或依達(dá)拉奉治療有過敏反應(yīng)的患者；(3)精神異?；颊?；(4)合并惡性腫瘤者。

1.3 治療方法

兩組患者在治療前須進(jìn)行脫水降壓、抗感染等基礎(chǔ)治療，同時(shí)保持水和電解質(zhì)平衡。

對(duì)照組采用阿托伐他汀鈣片治療，口服阿托伐他汀鈣片(浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133127，規(guī)格：10 mg)10 mg，用藥頻率為1次/d。

觀察組采用阿托伐他汀鈣片+依達(dá)拉奉治療，阿托伐他汀鈣片用法同對(duì)照組，靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液(南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031342，規(guī)格：5 mL∶10 mg)30 mg+0.9%的氯化鈉溶液100 mL，30 min內(nèi)滴完，2次/d。

兩組治療時(shí)間相同，均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)神經(jīng)功能：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NIHSS)評(píng)定治療前及治療后2周神經(jīng)缺損功能，分值為0～42分，得分越低表明神經(jīng)缺損功能越輕。(2)臨床療效：臨床癥狀及影像學(xué)檢查梗死面積基本消失，治療后NIHSS評(píng)分下降達(dá)90%以上，即為基本痊愈；臨床癥狀及梗死面積有明顯改善，NIHSS評(píng)分下降水平在46%～89%之間，即為顯效；臨床癥狀及梗死面積有部分改善，NIHSS評(píng)分下降水平在18%～45%之間，即為有效；臨床癥狀及梗死面積無改善甚至加重，NIHSS評(píng)分下降0～17%，即為無效；有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(3)氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前及治療后2周對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，空腹抽取5 mL靜脈血，以3 000 r/min的速度離心5 min，選取上層清液檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、髓過氧化物酶(MPO)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后NlHSS評(píng)分比較

對(duì)兩組治療前NIHSS評(píng)分進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，與治療前比較，治療后評(píng)分下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，觀察組與對(duì)照組相比有著更低的評(píng)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后NlHSS評(píng)分比較(± s) 單位：分

2.2 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組(73.85%)相比，觀察組(93.82%)有著更高的治療有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

在SOD、GSH-Px、MPO指標(biāo)上，兩組治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，治療后與治療前比較，SOD、GSH-Px水平提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，MPO水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，觀察組治療后與對(duì)照組相比，SOD、GSH-Px水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，MPO水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(± s)

3 討 論

ACI發(fā)病后會(huì)影響患者腦部血液循環(huán)，使腦組織出現(xiàn)缺氧、供血不足等情況，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)致腦組織壞死，若不及時(shí)入院治療會(huì)危及患者生命健康安全。CMBs發(fā)病一般難以發(fā)現(xiàn)，缺乏典型的發(fā)病特征和現(xiàn)象，誘因通常有高血壓、高血糖、高血脂以及老齡化等，病理機(jī)制復(fù)雜多變，難以治療。ACI合并CMBs通常伴隨的是顱內(nèi)損傷和血管病變，患者可出現(xiàn)惡心嘔吐、肢體無力、感覺障礙等一系列癥狀，若不及時(shí)采取治療措施，易引起身體內(nèi)環(huán)境紊亂、深靜脈血栓等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)可致患者死亡。對(duì)于此疾病治療難度比較大，對(duì)于治療方式的選擇也難以抉擇，臨床上常用的治療方法包括溶栓、降脂調(diào)壓、抗凝等，早期選用溶栓方式，能夠促使腦組織血液供應(yīng)恢復(fù)，但一般由于患者治療時(shí)間窗較窄，容易錯(cuò)過溶栓最佳時(shí)間，且ACI并CMBs患者病情易轉(zhuǎn)化，因此溶栓應(yīng)用范圍有限，需搭配其他合理有效的治療措施。

ACI并CMBs容易導(dǎo)致患者神經(jīng)功能損傷以及活動(dòng)能力削弱，通過依達(dá)拉奉治療，有助于改善患者機(jī)體神經(jīng)功能障礙。依達(dá)拉奉的原理是利用自由基清除劑，保護(hù)人體腦組織，在ACI患者初期患病時(shí)，腦組織的N-乙酰門冬氨酸(NAA)有所降低，神經(jīng)細(xì)胞活性降低，依達(dá)拉奉可以抑制腦部血流量下降，能夠減緩NAA的下降趨勢(shì)，對(duì)腦組織形成保護(hù)機(jī)制。該藥分子量小且脂溶性強(qiáng)，能夠迅速穿透血腦屏障，抑制次黃嘌呤氧化酶活性，使自由基生成速率減慢，對(duì)患者腦細(xì)胞的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生抑制作用，降低腦水腫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，延緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善患者神經(jīng)功能受損情況。依達(dá)拉奉還具有擴(kuò)張血管的作用，能夠改善機(jī)體微循環(huán)，促進(jìn)患者腦部供血恢復(fù)，緩解腦部缺血缺氧相關(guān)癥狀，但該藥單用時(shí)存在一定局限性，難以有效改善患者血脂代謝情況，臨床療效不理想。阿托伐他汀鈣片屬于他汀類藥物，其作為一種常用的降脂藥物，能夠選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HMGCoA還原酶，減少體內(nèi)低密度脂蛋白，對(duì)內(nèi)皮形成保護(hù)機(jī)制，穩(wěn)定血管斑塊，維持機(jī)體平衡狀態(tài)。該藥還可以在人體內(nèi)與肝臟內(nèi)膽固醇衍生物進(jìn)行合成，增強(qiáng)低密度脂蛋白的攝取和分解代謝，進(jìn)一步減少膽固醇水平與脂蛋白含量。阿托伐他汀鈣片口服后吸收迅速，能夠降低患者血脂，防止動(dòng)脈硬化形成，同時(shí)使血管斑塊鈣化，避免發(fā)生斑塊破裂。將阿托伐他汀鈣片與依達(dá)拉奉聯(lián)合用藥，能夠發(fā)揮藥物協(xié)同作用，在保護(hù)神經(jīng)組織的同時(shí)降血脂，進(jìn)一步改善患者腦動(dòng)脈阻塞情況，增強(qiáng)腦內(nèi)血流循環(huán)，減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使患者更好地恢復(fù)神經(jīng)功能，幫助患者良好預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，NIHSS評(píng)分更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，這提示聯(lián)合治療可改善神經(jīng)缺損功能，提高治療效果。究其原因，阿托伐他汀鈣片+依達(dá)拉奉治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，在抗氧化的同時(shí)調(diào)節(jié)患者血脂水平，進(jìn)一步改善腦內(nèi)血流循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)功能，提高臨床療效。

SOD是人體內(nèi)重要的抗氧化酶，能夠?qū)寡踝杂苫鶎?duì)細(xì)胞造成的損傷，修復(fù)受損細(xì)胞，有效清除ACI并CMBs患者腦中有害物質(zhì)；MPO是一種人體氧化代謝所生成酶，由中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等分泌，該物質(zhì)能夠?qū)Φ兔芏戎鞍走M(jìn)行氧化修飾，若人體MPO過多會(huì)損害大腦中樞神經(jīng)功能；GSH-Px是機(jī)體內(nèi)分布廣泛的過氧化物分解酶，其具有抗氧化作用，可以通過氧化促進(jìn)人體降解氧化氫，使有害氧化物難以損傷腦中細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能，保護(hù)ACI并CMBs患者的腦組織。氧化應(yīng)激狀態(tài)可以有效反應(yīng)患者腦組織恢復(fù)情況，ACI并CMBs患者腦局部組織損傷，導(dǎo)致其代謝功能受到影響，腦中自由基大量聚集，從而引發(fā)氧化應(yīng)激過度反應(yīng)，相關(guān)指標(biāo)水平異常，會(huì)對(duì)腦組織造成過度損害，同時(shí)影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后SOD、GSH-Px指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，MPO指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)。究其原因，阿托伐他汀鈣片+依達(dá)拉奉治療能夠清除患者體內(nèi)氧自由基，維持機(jī)體氧化和抗氧化平衡，改善腦組織和神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷情況，調(diào)節(jié)相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)水平。

綜上所述，采用阿托伐他汀鈣片+依達(dá)拉奉治療ACI并CMBs患者可以減輕患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高治療效果，對(duì)患者治療具有積極意義，值得應(yīng)用，但本研究所用樣本量相對(duì)較少，研究時(shí)間較短，在之后的研究中，將采用大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲試驗(yàn)進(jìn)行進(jìn)一步深入研究。